Normalisation HDM et Silver Birch NAC

La provocation nasale aux allergènes (NAC) est un outil utile dans l'investigation de la rhinite allergique, y compris la rhinite allergique saisonnière induite par le pollen de graminées (rhume des foins). Les chercheurs ont de l'expérience dans l'utilisation de la NAC pour étudier les effets cliniques et immunologiques de l'exposition aux allergènes et dans l'utilisation de la NAC comme critère de substitution pour évaluer l'efficacité des traitements de la rhinite allergique. La procédure est sûre et bien tolérée.

Pour que le NAC soit un outil valable, il est essentiel que les extraits allergéniques utilisés soient standardisés en termes de concentration et de stabilité en solution. Les chercheurs ont récemment entrepris une étude comparant les effets de deux extraits d'allergènes de pollen de graminées différents lorsqu'ils sont utilisés pour la NAC. Les enquêteurs ont découvert que l'utilisation d'un comprimé de pollen de lyophilisat, conçu pour le traitement d'immunothérapie sublinguale, était une alternative appropriée à l'utilisation d'allergène en poudre sèche dissoute, conçu pour le traitement d'immunothérapie sous-cutanée. L'étude était nécessaire parce que le produit en poudre sèche était progressivement éliminé par le fabricant.

Les chercheurs ont maintenant l'intention d'entreprendre une étude similaire en utilisant des comprimés de lyophilisat pour deux autres allergènes environnementaux courants, les acariens de la poussière domestique et le pollen de bouleau verruqueux. Les produits utilisés seront les suivants : Comprimé de lyophilisat Acarizax® House Dust Mite et Itulazax® Comprimé de lyophilisat Itulazax® Silver Birch Pollen, tous deux fabriqués par ALK-Abello, Danemark.

Les acariens de la poussière domestique (HDM) sont le déclencheur d'allergènes intérieurs le plus courant chez les personnes atteintes de rhinite allergique et d'asthme allergique au Royaume-Uni ; Le pollen de bouleau argenté (SB) est une cause fréquente de rhume des foins printanier. Cela nous permettra de déterminer la pertinence d'utiliser des comprimés de lyophilisat comme source d'allergènes pour la NAC pour ces deux allergènes dans de futures études interventionnelles.

Dans cette étude, les chercheurs recruteront 20 volontaires atteints de rhinite allergique aux acariens (+/- asthme contrôlé) et 20 volontaires atteints de rhinite allergique au pollen de bouleau argenté (+/- asthme contrôlé) ; les personnes allergiques aux deux allergènes seront éligibles pour les deux parties de l'étude. Les volontaires allergiques au HDM subiront un NAC gradué et dosé avec un extrait de comprimé d'allergène HDM ; Les volontaires allergiques au SB subiront un NAC gradué et dosé avec un extrait de comprimé d'allergène SB ; les personnes à double allergie auront la possibilité de subir des provocations aux deux allergènes, à au moins 4 semaines d'intervalle.

Les résultats enregistrés comprendront le score des symptômes rapporté par le participant (score total des symptômes nasaux, TNSS, plage de 0 à 12) et le débit inspiratoire nasal de pointe (PNIF, L/min) pendant le NAC. Le critère d'évaluation principal sera l'aire sous la courbe du TNSS pendant la NAC avec chaque allergène. Les critères d'évaluation secondaires incluront l'aire sous la courbe pour le changement par rapport au PNIF initial pendant la NAC, la dose d'allergène modale nécessaire pour donner un TNSS de 7/12 ("dose provoquant 7"), le score TNSS maximal, le pourcentage maximal de chute du PNIF et le nombre d'éternuements.

Suite à ce qui précède, les enquêteurs entreprendront ensuite des provocations nasales en utilisant la "dose provoquante 7" identifiée pour chaque allergène sur 5 individus de l'autre partie de la cohorte (c'est-à-dire tester la « dose provocatrice 7 » HDM sur 5 des participants allergiques aux SB mais pas d'allergie HDM et inversement) et également sur 5 individus non atopiques (pas d'antécédent de rhinite allergique ou d'asthme, tests cutanés négatifs aux allergènes environnementaux courants), pour prouver que le NAC est spécifique à l'allergène et non irritant.

L'étude comportera deux bras, l'un pour les personnes allergiques au HDM, l'autre pour les personnes allergiques au SB, se déroulant simultanément. Les personnes à double allergie peuvent être incluses dans les deux bras. Dans chaque bras, jusqu'à 20 participants subiront une NAC avec l'allergène concerné. La procédure NAC impliquera des scores TNSS et PNIF de base avant l'intervention, puis les mêmes scores 10 minutes après les provocations avec l'allergène aux concentrations suivantes : 0 BU/mL (solution saline 1) ; 0 BU/mL (solution saline 2); 100 BU/mL ; 500 UB/mL ; 1 500 BU/mL ; 5 000 BU/mL ; 10 000 BU/mL, avec 15 minutes entre les doses. L'aire sous la courbe du TNSS sera calculée pour chaque NAC, ainsi que la première concentration provoquant un TNSS ≥7/12. Le NAC continuera jusqu'à la concentration maximale de 10 000 BU/mL quel que soit le score TNSS, à moins que le participant ne présente des symptômes très gênants et préfère ne pas continuer.

Pour les personnes allergiques aux deux allergènes, un écart minimum de 4 semaines sera requis entre les deux NAC.

Suite à l'achèvement de ce qui précède et à l'identification de la « dose provoquante 7 » pour chaque allergène, 5 sensibilisation unique (c.-à-d. HDM ou SB mais pas les deux) reviendront pour un autre NAC avec l'allergène auquel ils ne sont pas sensibilisés (un minimum de 4 semaines après leur dernier NAC). La procédure impliquera des scores TNSS et PNIF de base avant l'intervention, puis les mêmes scores 10 minutes après les provocations avec l'allergène aux concentrations suivantes : 0 BU/mL (solution saline 1) ; 'dose provoquante 7' BU/mL. De plus, 5 personnes non atopiques seront recrutées pour assister à une seule visite pour NAC comme suit : 0 BU/mL (solution saline 1 ); 'dose provoquante 7' pour HDM BU/mL ; 0 BU/mL (solution saline 2); 'dose provoquante 7' pour SB BU/mL, avec TNSS et PNIF mesurés comme avant.

Les personnes ayant un antécédent de rhinite allergique saisonnière en février-mai et/ou un antécédent de rhinite allergique perannuelle, suspectée d'être provoquée par une exposition aux acariens, depuis au moins deux ans, seront invitées à se faire dépister. Les volontaires devront éviter de prendre des antihistaminiques pendant 5 jours avant le dépistage pour permettre les tests cutanés. Jusqu'à quarante volontaires (moins si les individus sont allergiques à la fois et souhaitent participer aux deux volets de l'étude) qui satisfont aux critères d'inclusion et d'exclusion (voir ci-dessous) et sont disposés à fournir un consentement éclairé écrit seront inscrits à l'étude. Un minimum de cinq personnes non atopiques sans antécédent de rhinite qui satisfont aux critères d'inclusion et d'exclusion (voir ci-dessous) seront recrutées dans le groupe témoin de l'étude. Ils effectueront alors une seule visite, comme ci-dessus.

Les personnes allergiques à un seul allergène entreprendront 1 à 2 visites après le dépistage : visite 1, tous, défi à l'allergène pertinent ; Visite 2, un minimum de 5, défi à l'allergène non pertinent.

Les personnes allergiques aux deux allergènes effectueront 1 à 2 visites après le dépistage : visite 1, tous, défi à l'allergène identifié par le participant et le médecin de l'étude comme la principale cause de leurs symptômes ; Visite 2, selon la préférence des participants, défi à l'autre allergène.

Les volontaires non atopiques effectueront une seule visite après le dépistage.