Padronização HDM e Silver Birch NAC

A provocação nasal com alergénios (NAC) é uma ferramenta útil na investigação da rinite alérgica, incluindo a rinite alérgica sazonal induzida pelo pólen das gramíneas (febre dos fenos). Os investigadores têm experiência no uso de NAC para investigar os efeitos clínicos e imunológicos da exposição a alérgenos e no uso de NAC como um resultado substituto para avaliar a eficácia dos tratamentos para rinite alérgica. O procedimento é seguro e bem tolerado.

Para que a NAC seja uma ferramenta válida, é essencial que os extratos alergênicos utilizados sejam padronizados em termos de concentração e estabilidade em solução. Os pesquisadores realizaram recentemente um estudo comparando os efeitos de dois extratos diferentes de alérgenos de pólen de gramíneas quando usados ​​para NAC. Os pesquisadores descobriram que o uso de um comprimido de pólen liofilizado, projetado para tratamento de imunoterapia sublingual, era uma alternativa adequada ao uso de alérgeno em pó seco dissolvido, projetado para tratamento de imunoterapia subcutânea. O estudo foi necessário porque o produto em pó seco estava sendo eliminado pelo fabricante.

Os pesquisadores agora pretendem realizar um estudo semelhante usando comprimidos liofilizados para mais dois alérgenos ambientais comuns, ácaros da poeira doméstica e pólen de bétula prateada. Os produtos utilizados serão os seguintes: comprimido liofilizado de ácaro doméstico Acarizax® e comprimido liofilizado Itulazax® Silver Birch Pollen, ambos fabricados por ALK-Abello, Dinamarca.

Os ácaros da poeira doméstica (HDM) são os alérgenos desencadeadores internos mais comuns em indivíduos com rinite alérgica e asma alérgica no Reino Unido; pólen de bétula prateada (SB) é uma causa comum de febre do feno na primavera. Isso nos permitirá determinar a adequação do uso de comprimidos liofilizados como fonte de alérgenos para NAC para esses dois alérgenos em futuros estudos de intervenção.

Neste estudo, os investigadores irão recrutar 20 voluntários com rinite alérgica induzida por ácaros da poeira doméstica (+/- asma controlada) e 20 voluntários com rinite alérgica induzida por pólen de bétula prateada (+/- asma controlada); indivíduos alérgicos a ambos os alérgenos serão elegíveis para ambas as partes do estudo. Voluntários alérgicos a HDM serão submetidos a uma dosagem gradual de NAC com extrato de comprimidos de alérgenos HDM; Voluntários alérgicos ao SB serão submetidos a uma dosagem crescente de NAC com extrato de comprimidos de alérgenos SB; indivíduos alérgicos duplos terão a opção de se submeter a ambos os alérgenos, com pelo menos 4 semanas de intervalo.

Os resultados registrados incluirão a pontuação dos sintomas relatados pelo participante (escore total dos sintomas nasais, TNSS, intervalo de 0 a 12) e fluxo inspiratório nasal máximo (PNIF, L/min) durante o NAC. O endpoint primário será a área sob a curva para TNSS durante NAC com cada alérgeno. Os desfechos secundários incluirão a área sob a curva para alteração do PNIF basal durante o NAC, a dose modal de alérgeno necessária para fornecer um TNSS de 7/12 ('dose provocadora 7'), pontuação máxima do TNSS, queda percentual máxima no PNIF e o valor absoluto contagem de espirros.

Após o exposto acima, os investigadores realizarão desafios nasais usando a 'dose provocadora 7' identificada para cada alérgeno em 5 indivíduos da outra parte da coorte (ou seja, testar a 'dose provocadora 7' de HDM em 5 dos participantes com alergia a SB mas sem alergia a HDM e vice-versa) e também em 5 indivíduos não atópicos (sem história de rinite alérgica ou asma, testes cutâneos negativos a alergénios ambientais comuns), para provar que o NAC é alérgeno específico e não irritante.

O estudo terá dois braços, um para indivíduos alérgicos a HDM e outro para indivíduos alérgicos a SB, sendo executados simultaneamente. Indivíduos alérgicos duplos podem ser incluídos em ambos os braços. Dentro de cada braço, até 20 participantes serão submetidos a NAC com o alérgeno relevante. O procedimento NAC envolverá os escores TNSS e PNIF da linha de base antes da intervenção e, em seguida, os mesmos escores 10 minutos após os desafios com o alérgeno nas seguintes concentrações: 0 BU/mL (solução salina 1); 0 BU/mL (solução salina 2); 100 BU/mL; 500 BU/mL; 1.500 BU/mL; 5.000 BU/mL; 10.000 BU/mL, com intervalo de 15 minutos entre as doses. A área sob a curva para TNSS será calculada para cada NAC, juntamente com a primeira concentração provocando TNSS ≥7/12. O NAC continuará na concentração máxima de 10.000 BU/mL, independentemente da pontuação do TNSS, a menos que o participante tenha sintomas muito incômodos e prefira não continuar.

Para indivíduos alérgicos a ambos os alérgenos, será necessário um intervalo mínimo de 4 semanas entre os dois NACs.

Após a conclusão do acima e a identificação da 'dose provocadora 7' para cada alérgeno, 5 sensibilizados simples (ou seja, HDM ou SB, mas não ambos) os participantes retornarão para outro NAC com o alérgeno ao qual não estão sensibilizados (no mínimo 4 semanas após o último NAC). O procedimento envolverá os escores TNSS e PNIF da linha de base antes da intervenção, e os mesmos escores 10 minutos após os desafios com o alérgeno nas seguintes concentrações: 0 BU/mL (solução salina 1); 'dose provocadora 7' BU/mL. Adicionalmente, serão recrutados 5 indivíduos não atópicos para uma única consulta de NAC da seguinte forma: 0 BU/mL (solução salina 1); 'dose provocadora 7' para HDM BU/mL; 0 BU/mL (solução salina 2); 'dose provocadora 7' para SB BU/mL, com TNSS e PNIF medidos como antes.

Indivíduos com história de rinite alérgica sazonal em fevereiro-maio ​​e/ou história de rinite alérgica perene, suspeita de ser provocada por exposição a ácaros da poeira doméstica, pelo menos nos últimos dois anos, serão convidados para triagem. Os voluntários precisarão evitar tomar anti-histamínicos por 5 dias antes da triagem para permitir o teste cutâneo. Até quarenta voluntários (menos se os indivíduos forem alérgicos duplos e desejarem participar de ambos os braços do estudo) que passarem pelos critérios de inclusão e exclusão (veja abaixo) e estiverem dispostos a fornecer consentimento informado por escrito serão incluídos no estudo. Um mínimo de cinco indivíduos não atópicos sem histórico de rinite que passem pelos critérios de inclusão e exclusão (veja abaixo) serão incluídos no braço de controle do estudo. Eles então farão uma única visita, como acima.

Indivíduos alérgicos a um único alérgeno realizarão 1-2 visitas após a triagem: Visita 1, todas, desafio ao alérgeno relevante; Visita 2, um mínimo de 5, desafio para alérgeno irrelevante.

Indivíduos com dupla alergia ao alérgeno realizarão 1-2 visitas após a triagem: Visita 1, todos, desafio ao alérgeno identificado pelo participante e pelo médico do estudo como a principal causa de seus sintomas; Visita 2, de acordo com a preferência dos participantes, desafio para o outro alérgeno.

Voluntários não atópicos farão uma única visita após a triagem.