HDM a Silver Birch NAC standardizace

Nasal allergen challenge (NAC) je užitečný nástroj při vyšetřování alergické rýmy, včetně sezónní alergické rýmy (senné rýmy) vyvolané travním pylem. Výzkumníci mají zkušenosti s používáním NAC ke zkoumání klinických a imunologických účinků expozice alergenu a s použitím NAC jako náhradního výsledku pro hodnocení účinnosti léčby alergické rýmy. Postup je bezpečný a dobře tolerovaný.

Aby byl NAC platným nástrojem, je nezbytné, aby použité extrakty alergenů byly standardizovány z hlediska koncentrace a stability v roztoku. Vyšetřovatelé nedávno provedli studii, která porovnávala účinky dvou různých extraktů alergenů travního pylu při použití pro NAC. Výzkumníci zjistili, že použití lyofilizované pylové tablety, určené pro léčbu sublingvální imunoterapií, bylo vhodnou alternativou k použití rozpuštěného suchého práškového alergenu, určeného pro léčbu subkutánní imunoterapií. Studie byla nezbytná, protože suchý práškový produkt byl výrobcem vyřazen.

Vyšetřovatelé nyní hodlají provést podobnou studii s použitím lyofilizovaných tablet pro dva další běžné environmentální alergeny, roztoče domácího prachu a pyl břízy stříbrné. Použité produkty budou následující: lyofilizátová tableta Acarizax® House Dust Mite a lyofilizátová tableta Itulazax® Silver Birch Pollen, oba vyráběné společností ALK-Abello, Dánsko.

Roztoč domácího prachu (HDM) je nejběžnějším vnitřním spouštěčem alergenů u jedinců s alergickou rýmou a alergickým astmatem ve Spojeném království; Pyl břízy (SB) je častou příčinou jarní senné rýmy. To nám umožní určit vhodnost použití lyofilizovaných tablet jako zdroje alergenu pro NAC pro tyto dva alergeny v budoucích intervenčních studiích.

V této studii vyšetřovatelé přijmou 20 dobrovolníků s alergickou rýmou vyvolanou roztoči domácího prachu (+/- kontrolované astma) a 20 dobrovolníků s alergickou rýmou vyvolanou pylem břízy (+/- kontrolované astma); jedinci alergičtí na oba alergeny budou způsobilí pro obě části studie. Dobrovolníci s alergií na HDM podstoupí odstupňovanou dávku NAC s tabletovým extraktem alergenu HDM; SB alergičtí dobrovolníci podstoupí odstupňované, up-dávkování NAC s extraktem z tablet alergenu SB; duální alergici budou mít možnost podstoupit provokační testy na oba alergeny s odstupem alespoň 4 týdnů.

Zaznamenané výsledky budou zahrnovat skóre symptomů hlášené účastníky (celkové skóre nazálních symptomů, TNSS, rozsah 0-12) a maximální nazální inspirační průtok (PNIF, L/min) během NAC. Primárním koncovým bodem bude plocha pod křivkou pro TNSS během NAC s každým alergenem. Sekundární koncové body budou zahrnovat plochu pod křivkou pro změnu od výchozí hodnoty PNIF během NAC, modální dávku alergenu potřebnou k dosažení TNSS 7/12 („provokující dávka 7“), maximální skóre TNSS, maximální % pokles PNIF a absolutní počet kýchnutí.

Podle výše uvedeného pak výzkumníci provedou nazální provokační testy s použitím identifikované „provokující dávky 7“ pro každý alergen na 5 jedincích z druhé části kohorty (tj. otestovat HDM „provokující dávku 7“ na 5 z účastníků s alergií na SB, ale bez alergie na HDM a naopak) a také na 5 neatopických jedincích (žádná anamnéza alergické rýmy nebo astmatu, negativní kožní testy na běžné alergeny z prostředí), prokázat, že NAC je alergen specifický a nedráždivý.

Studie bude mít dvě ramena, jedno pro jedince alergické na HDM, druhé pro jedince alergické na SB, probíhající souběžně. Duální alergici mohou být zařazeni do obou ramen. V rámci každé větve podstoupí NAC s příslušným alergenem až 20 účastníků. Postup NAC bude zahrnovat základní skóre TNSS a PNIF před intervencí, poté stejné skóre 10 minut po stimulaci alergenem v následujících koncentracích: 0 BU/ml (fyziologický roztok 1); 0 BU/ml (fyziologický roztok 2); 100 BU/ml; 500 BU/ml; 1500 BU/ml; 5 000 BU/ml; 10 000 BU/ml, s 15 minutami mezi dávkami. Plocha pod křivkou pro TNSS se vypočítá pro každý NAC spolu s první koncentrací vyvolávající TNSS ≥7/12. NAC bude pokračovat na nejvyšší koncentraci 10 000 BU/ml bez ohledu na skóre TNSS, pokud účastník nemá velmi obtěžující příznaky a nechce pokračovat.

U jedinců alergických na oba alergeny bude mezi těmito dvěma NAC vyžadován minimální odstup 4 týdnů.

Po dokončení výše uvedeného a identifikaci „provokující dávky 7“ pro každý alergen, 5 jednorázově senzibilizovaných (tj. HDM nebo SB, ale ne oba) účastníci se vrátí na další NAC s alergenem, na který nejsou senzibilizováni (minimálně 4 týdny po jejich posledním NAC). Postup bude zahrnovat výchozí skóre TNSS a PNIF před intervencí, poté stejné skóre 10 minut po stimulaci alergenem v následujících koncentracích: 0 BU/ml (fyziologický roztok 1); 'provokující dávka 7' BU/ml. Dále bude přijato 5 neatopických jedinců, kteří se zúčastní jedné návštěvy pro NAC následovně: 0 BU/ml (fyziologický roztok 1); 'provokující dávka 7' pro HDM BU/ml; 0 BU/ml (fyziologický roztok 2); 'provokující dávka 7' pro SB BU/ml, s TNSS a PNIF měřenými jako dříve.

Jedinci s anamnézou sezónní alergické rýmy v únoru až květnu a/nebo s anamnézou celoroční alergické rýmy, u nichž je podezření, že byli vyprovokováni expozicí roztočům v domácím prachu, po dobu alespoň dvou posledních let, budou pozváni na screening. Dobrovolníci se budou muset vyvarovat užívání antihistaminik po dobu 5 dnů před screeningem, aby bylo možné provést kožní testy. Do studie bude zařazeno až čtyřicet dobrovolníků (méně, pokud jsou jedinci duální alergici a chtějí se zúčastnit obou větví studie), kteří splní kritéria pro zařazení a vyloučení (viz níže) a jsou ochotni poskytnout písemný informovaný souhlas. Do kontrolní větve studie bude zařazeno minimálně pět neatopických jedinců bez anamnézy rinitidy, kteří splní kritéria pro zařazení a vyloučení (viz níže). Poté podniknou jedinou návštěvu, jak je uvedeno výše.

Jedinci alergičtí na jeden alergen podstoupí 1-2 návštěvy po screeningu: Návštěva 1, všechny, provokace relevantním alergenem; Návštěva 2, minimálně 5, výzva k irelevantnímu alergenu.

Jedinci alergičtí na duální alergen podstoupí 1-2 návštěvy po screeningu: Návštěva 1, všechny, provokace alergenem identifikovaným účastníkem a lékařem studie jako primární příčina jejich symptomů; Navštivte 2, podle preferencí účastníků, vyzvěte na jiný alergen.

Neatopičtí dobrovolníci absolvují jednu návštěvu po screeningu.