Standardizzazione HDM e Silver Birch NAC

Nasal allergen challenge (NAC) è uno strumento utile nell'indagine sulla rinite allergica, inclusa la rinite allergica stagionale (febbre da fieno) indotta da polline di graminacee. I ricercatori hanno esperienza nell'uso della NAC per studiare gli effetti clinici e immunologici dell'esposizione agli allergeni e nell'uso della NAC come risultato surrogato per valutare l'efficacia dei trattamenti per la rinite allergica. La procedura è sicura e ben tollerata.

Perché la NAC sia uno strumento valido, è fondamentale che gli estratti allergenici utilizzati siano standardizzati in termini di concentrazione e stabilità in soluzione. I ricercatori hanno recentemente intrapreso uno studio confrontando gli effetti di due diversi estratti di allergeni del polline di graminacee quando usati per NAC. I ricercatori hanno scoperto che l'uso di una compressa di polline liofilizzato, progettata per il trattamento di immunoterapia sublinguale, era un'alternativa adeguata all'utilizzo di allergene in polvere secca disciolto, progettato per il trattamento di immunoterapia sottocutanea. Lo studio era necessario perché il prodotto in polvere secca veniva gradualmente eliminato dal produttore.

I ricercatori intendono ora intraprendere uno studio simile utilizzando compresse di liofilizzato per altri due allergeni ambientali comuni, l'acaro della polvere domestica e il polline dell'albero di betulla argentata. I prodotti utilizzati saranno i seguenti: compressa liofilizzata Acarizax® House Dust Mite e compressa liofilizzata Itulazax® Silver Birch Pollen, entrambe prodotte da ALK-Abello, Danimarca.

L'acaro della polvere domestica (HDM) è l'allergene indoor più comune nei soggetti con rinite allergica e asma allergico nel Regno Unito; Il polline di betulla argentata (SB) è una causa comune di febbre da fieno primaverile. Questo ci consentirà di determinare l'idoneità dell'uso di compresse di liofilizzato come fonte di allergeni per NAC per questi due allergeni in futuri studi interventistici.

In questo studio, i ricercatori recluteranno 20 volontari con rinite allergica indotta da acari della polvere domestica (+/- asma controllato) e 20 volontari con rinite allergica indotta da polline di betulla argentata (+/- asma controllato); gli individui allergici a entrambi gli allergeni saranno idonei per entrambe le parti dello studio. I volontari allergici all'HDM saranno sottoposti a un NAC graduato e ad alto dosaggio con l'estratto di compresse di allergene HDM; I volontari allergici all'SB saranno sottoposti a un NAC graduato e ad alto dosaggio con l'estratto della compressa di allergene SB; gli individui con doppia allergia avranno la possibilità di sottoporsi a sfide per entrambi gli allergeni, a distanza di almeno 4 settimane.

Gli esiti registrati includeranno il punteggio dei sintomi riportati dai partecipanti (punteggio totale dei sintomi nasali, TNSS, range 0-12) e il flusso inspiratorio nasale di picco (PNIF, L/min) durante il NAC. L'endpoint primario sarà l'area sotto la curva per il TNSS durante la NAC con ciascun allergene. Gli endpoint secondari includeranno l'area sotto la curva per la variazione rispetto al PNIF basale durante NAC, la dose di allergene modale richiesta per fornire un TNSS di 7/12 ("dose provocante 7"), il punteggio TNSS di picco, la % massima di riduzione del PNIF e il valore assoluto conteggio degli starnuti.

In seguito a quanto sopra, gli investigatori intraprenderanno quindi test nasali utilizzando la "dose stimolante 7" identificata per ciascun allergene su 5 individui dall'altra parte della coorte (ovvero testare la "dose provocante 7" dell'HDM su 5 dei partecipanti con allergia SB ma senza allergia HDM e viceversa) e anche su 5 individui non atopici (nessuna storia di rinite allergica o asma, test cutanei negativi per allergeni ambientali comuni), per dimostrare che il NAC è specifico per gli allergeni e non irritante.

Lo studio avrà due bracci, uno per gli individui allergici HDM, uno per gli individui allergici SB, in corso contemporaneamente. Gli individui con doppia allergia possono essere inclusi in entrambe le braccia. All'interno di ciascun braccio, fino a 20 partecipanti saranno sottoposti a NAC con l'allergene pertinente. La procedura NAC coinvolgerà i punteggi TNSS e PNIF di base prima dell'intervento, quindi gli stessi punteggi a 10 minuti dopo le sfide con l'allergene alle seguenti concentrazioni: 0 BU/mL (soluzione fisiologica 1); 0 BU/ml (soluzione fisiologica 2); 100 BU/ml; 500 BU/ml; 1.500 BU/ml; 5.000 BU/ml; 10.000 BU/mL, con 15 minuti tra le dosi. L'area sotto la curva per il TNSS sarà calcolata per ogni NAC, insieme alla prima concentrazione che provoca un TNSS di ≥7/12. Il NAC continuerà alla massima concentrazione di 10.000 BU/mL indipendentemente dal punteggio TNSS, a meno che il partecipante non abbia sintomi molto fastidiosi e preferisca non continuare.

Per le persone allergiche a entrambi gli allergeni, sarà richiesto un intervallo minimo di 4 settimane tra i due NAC.

A completamento di quanto sopra e individuata la 'dose provocante 7' per ciascun allergene, 5 sensibilizzati singolarmente (i.e. HDM o SB ma non entrambi) i partecipanti torneranno per un ulteriore NAC con l'allergene a cui non sono sensibilizzati (un minimo di 4 settimane dopo il loro ultimo NAC). La procedura coinvolgerà i punteggi TNSS e PNIF di base prima dell'intervento, quindi gli stessi punteggi a 10 minuti dopo le sfide con l'allergene alle seguenti concentrazioni: 0 BU/mL (soluzione fisiologica 1); 'dose provocante 7' BU/mL. Inoltre, 5 individui non atopici saranno reclutati per partecipare a una singola visita per NAC come segue: 0 BU/mL (soluzione fisiologica 1); 'dose stimolante 7' per HDM BU/mL; 0 BU/ml (soluzione fisiologica 2); 'dose stimolante 7' per SB BU/mL, con TNSS e PNIF misurati come prima.

Gli individui con una storia di rinite allergica stagionale in febbraio-maggio e/o una storia di rinite allergica perenne, sospettata di essere provocata dall'esposizione agli acari della polvere domestica, per almeno gli ultimi due anni, saranno invitati per lo screening. I volontari dovranno evitare di assumere antistaminici per 5 giorni prima dello screening per consentire il test cutaneo. Fino a quaranta volontari (meno se gli individui sono doppiamente allergici e desiderano prendere parte a entrambi i bracci dello studio) che superano i criteri di inclusione ed esclusione (vedi sotto) e sono disposti a fornire il consenso informato scritto saranno arruolati nello studio. Un minimo di cinque individui non atopici senza storia di rinite che soddisfino i criteri di inclusione ed esclusione (vedi sotto) saranno arruolati nel braccio di controllo dello studio. Quindi effettueranno un'unica visita, come sopra.

Gli individui allergici a un singolo allergene effettueranno 1-2 visite dopo lo screening: Visita 1, tutti, sfida all'allergene pertinente; Visita 2, minimo 5, sfida all'allergene irrilevante.

Gli individui allergici a doppio allergene effettueranno 1-2 visite dopo lo screening: Visita 1, tutti, sfida all'allergene identificato dal partecipante e dal medico dello studio come causa primaria dei loro sintomi; Visita 2, secondo la preferenza dei partecipanti, sfida all'altro allergene.

I volontari non atopici effettueranno una singola visita dopo lo screening.