Prävalenz von Thiaminmangel bei hospitalisierten alkoholfreien Veteranen

Hintergrund: Thiaminmangel (TD) verursacht eine Vielzahl von Thiaminmangelerkrankungen (TDDs) wie neuropsychiatrische Störungen, Polyneuropathie, Ataxie, Schwäche und Stürze und nicht-ischämische Herzinsuffizienz. Unbehandelt kann TD mit schlechter Lebensqualität, Verlust der Unabhängigkeit und der Unfähigkeit, Aktivitäten des täglichen Lebens zu erledigen, in Verbindung gebracht werden. Die Prävalenz von TD bei alkoholfreien Krankenhausveteranen ist nicht bekannt, aber wahrscheinlich viel höher als in der Allgemeinbevölkerung. Der Verlust der Funktionsfähigkeit führt zu einem erhöhten Rehabilitationsbedarf.

Das Ziel dieses Vorschlags ist es, die Prävalenz von TDDs bei Veteranen zu messen, die keinen übermäßigen Alkoholkonsum haben und krank genug sind, um einen Krankenhausaufenthalt zu erfordern, festzustellen, ob eine Entzündung das Risiko der Entwicklung von TD erhöht, und die optimalen Grenzwerte für zwei Biomarker von TD zu bestimmen Diagnose von TDDs. Die zentrale Hypothese ist, dass die TD-Prävalenz bei hospitalisierten alkoholfreien Veteranen bis zu 25 % beträgt, weitaus höher als die historisch berichtete Prävalenz von 3 % oder weniger, und dass TDDs im „niedrigen normalen“ Bereich der derzeit verfügbaren Cutoff-Werte auftreten Thiamin-Bioassays. Eine sekundäre Hypothese ist, dass entzündliche Zustände, von denen bekannt ist, dass sie Kachexie und Unterernährung verursachen, hospitalisierte Veteranen einem erhöhten Risiko aussetzen, da sie häufig an akuten entzündlichen Zuständen leiden. Die diesem Vorschlag zugrunde liegende Begründung ist, dass Krankenhausärzte derzeit TDDs unterdiagnostizieren und unterbehandeln, was zu anhaltender Morbidität und Funktionsverlust führt. Wenn die Hypothese richtig ist, dass die Prävalenz bei bis zu 25 % liegt, wird dieses Wissen das Bewusstsein für das Problem schärfen und Ärzte dazu veranlassen, sie häufiger zu diagnostizieren und zu behandeln. Darüber hinaus ist die Klärung der „abnormal niedrigen“ Biomarker-Grenzwerte durch Messung bei Veteranen mit TDDs sehr wichtig, da die aktuellen „normalen“ Bereiche bei gesunden Freiwilligen bestimmt wurden. Die zentrale Hypothese wird getestet, indem drei spezifische Ziele verfolgt werden: 1) Bestimmung der Prävalenz von TD, definiert durch Vollblut- und Plasma-Thiaminspiegel, zusammen mit einer auf Symptome ansprechenden Erkrankung bei konsekutiv hospitalisierten Medizinpatienten, die keinen übermäßigen Alkoholkonsum haben; 2) definieren TDDs als Fälle mit niedrigen oder "niedrigen normalen" Thiaminspiegeln und Symptomen, die sich mit einer Thiaminauffüllung verbessern; 3) festzustellen, ob akute und chronische Entzündungszustände mit erhöhten Entzündungsbiomarkern das Risiko für die Entwicklung von TDD erhöhen. Die Forscher gehen davon aus, dass die Prävalenz von TD näher bei 25 % liegt und dass das untere Ende der „normalen“ Biomarkerwerte, wie sie von Referenzlabors veröffentlicht werden, zu niedrig ist, da ein Prozentsatz von TDDs fehlt.

Forschungsdesign: Um diese Ziele zu erreichen, werden die Forscher ein prospektives Kohortenstudiendesign verwenden, um die Prävalenz von TD bei konsekutiv hospitalisierten Patienten mit nicht alkoholischer Medizin zu bestimmen, wie durch niedrige oder "niedrig normale" Thiamin-Biomarkerspiegel und auf Thiamin ansprechende Symptome definiert. Eingebettet in diese werden die Ermittler eine Open-Label-Behandlungsstudie mit denjenigen durchführen, die Symptome aufweisen, und TDDs als Fälle mit niedrigen oder „niedrigen normalen“ Thiaminspiegeln und Symptomen von TD definieren, die sich mit der Thiaminverabreichung verbessern. Schließlich kann mithilfe eines verschachtelten Fall-Kontroll-Studiendesigns mit Fällen mit TDD und Kontrollen mit asymptomatischen Veteranen mit normalen Biomarkern festgestellt werden, ob akute und chronische Entzündungszustände mit erhöhten Biomarkern für Entzündungen das Risiko für die Entwicklung von TDDs erhöhen.