Forekomst af thiaminmangel hos hospitalsindlagte ikke-alkoholiske veteraner

Baggrund: Thiaminmangel (TD) forårsager en række forskellige thiaminmangellidelser (TDD'er) såsom neuropsykiatriske forstyrrelser, polyneuropati, ataksi, svaghed og fald og ikke-iskæmisk hjertesvigt. Ubehandlet kan TD være forbundet med dårlig livskvalitet, tab af uafhængighed og manglende evne til at gennemføre daglige aktiviteter. Forekomsten af ​​TD i ikke-alkohol, der bruger hospitalsindlagte veteraner, er ikke kendt, men er sandsynligvis meget højere end den generelle befolkning. Tab af funktionsevne medfører øget behov for genoptræning.

Formålet med dette forslag er at måle forekomsten af ​​TDD'er hos veteraner, der ikke bruger overskydende alkohol, som er syge nok til at kræve hospitalsindlæggelse, afgøre, om betændelse øger risikoen for at udvikle TD, og ​​bestemme de optimale afskæringspunkter for to biomarkører for TD. diagnosticering af TDD'er. Den centrale hypotese er, at TD-prævalensen er så høj som 25% hos hospitalsindlagte ikke-alkoholiske veteraner, langt større end den historisk rapporterede prævalens på 3% eller mindre, og at TDD'er forekommer i det "lave normale" område af aktuelle cutoff-værdier for tilgængelige thiamin bioassays. En sekundær hypotese er, at inflammatoriske tilstande, som er kendt for at forårsage kakeksi og underernæring, sætter hospitalsindlagte veteraner i øget risiko, da de ofte viser sig med akutte inflammatoriske tilstande. Rationalet bag dette forslag er, at hospitalspraktiserende læger i øjeblikket underdiagnosticerer og underbehandler TDD'er, hvilket fører til fortsat sygelighed og funktionstab. Hvis hypotesen er korrekt, at prævalensen er så høj som 25 %, vil denne viden øge bevidstheden om problemet og få behandlere til at diagnosticere og behandle dem oftere. Derudover er det meget vigtigt at afklare de "unormalt lave" biomarkør cutoff niveauer ved at måle dem hos veteraner med TDD'er, da de nuværende "normale" områder blev bestemt hos raske frivillige. Den centrale hypotese vil blive testet ved at forfølge tre specifikke mål: 1) bestemme prævalensen af ​​TD, som defineret ved fuldblods- og plasmatiaminniveauer sammen med symptomreagerende sygdom hos konsekutivt indlagte medicinpatienter, som ikke bruger for meget alkohol; 2) definere TDD'er som tilfælde med lave eller "lave normale" thiaminniveauer og symptomer, der forbedres ved genopfyldning af thiamin; 3) afgøre, om akutte og kroniske inflammatoriske tilstande med forhøjede biomarkører for inflammation øger risikoen for at udvikle TDD. Efterforskerne forventer at finde ud af, at prævalensen af ​​TD er tættere på 25%, og at den lave ende af "normale" biomarkørniveauer som offentliggjort af referencelaboratorier er for lav, idet der mangler en procentdel af TDD'er.

Forskningsdesign: For at nå disse mål vil efterforskerne bruge et prospektivt kohortestudiedesign til at bestemme prævalensen af ​​TD hos konsekutivt indlagte ikke-alkoholiske medicinpatienter, som defineret ved lave eller "lave normale" thiaminbiomarkørniveauer og thiaminresponsive symptomer. Indlejret inden for dette vil efterforskerne udføre et åbent behandlingsstudie med dem, der udviser symptomer, og definere TDD'er som tilfælde med lave eller "lave normale" thiaminniveauer og symptomer på TD, der forbedres med thiaminadministration. Til sidst, ved at bruge et indlejret case-kontrolstudiedesign, hvor tilfælde er dem med en TDD og kontroller er asymptomatiske veteraner med normale biomarkører, kan du bestemme, om akutte og kroniske inflammatoriske tilstande med forhøjede biomarkører for inflammation øger risikoen for at udvikle TDD'er.