Cemiplimab zur Behandlung von unbehandelten Hirnmetastasen von PD-L1 >= 50 % nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreters

  • Gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt
• Alter: >= 18 Jahre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Fähigkeit, Englisch für Fragebögen zu lesen und zu verstehen
• Histologisch bestätigter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC)
• PD-L1 >= 50 %
• Fortgeschrittene Krankheit
• Messbare Erkrankung im Gehirn >= 1 unbehandelte Hirnmetastase (mit einer Größe von 5-15 mm) im MRT des Gehirns mit Kontrastmittel innerhalb von 30 Tagen nach der Aufnahme
• Patienten dürfen nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes keine Kortikosteroide zur Behandlung von Symptomen ihrer Hirnmetastasen benötigen
• Die Patienten müssen gegenüber Immuncheckpoint-Inhibitoren, die auf PD-1 und PD-L1 abzielen, naiv sein
• Eine vorherige Behandlung mit Chemotherapie ist erlaubt. Patienten, die wegen ihres aktuellen Krankheitsbildes mit einer Chemotherapie begonnen haben, haben möglicherweise bis zu 1 Chemotherapie-Zyklus allein (ohne Cemiplimab) vor der Aufnahme in die Studie und dem Beginn des protokollspezifischen Regimes von Cemiplimab erhalten. Bei Patienten, die zuvor eine platinbasierte Chemotherapie wegen eines früheren Krankheitsbildes erhalten haben, müssen mindestens 21 Tage seit der letzten platinbasierten Chemotherapie vergangen sein, um in Frage zu kommen
• Eine vorherige Exposition gegenüber Immun-Checkpoint-Inhibitoren, die auf PD-1 und/oder PD-L1 abzielen, ist zulässig, wenn die Patienten mindestens 1 Jahr lang nicht mit der Therapie behandelt wurden. Lebenserwartung >= 3 Monate nach Meinung der behandelnden Prüfärzte
• Bis zu 10 asymptomatische (definiert als keine neurologischen Symptome bei der Vorstellung und keine Notwendigkeit von Steroiden) Hirnläsionen mit einer Größe von bis zu 15 mm. Patienten mit Läsionen > 15 mm oder mit einer Läsion an oder in der Nähe einer kritischen Struktur (d. h. Hirnstamm, optische Strukturen) können immer noch förderfähig sein, wenn diese Läsion(en) behandelt werden und andere verfügbar sind, die die oben genannten Kriterien erfüllen
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer Gilbert-Krankheit) (durchgeführt innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 1,5 x ULN (durchgeführt innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 3 x ULN (durchgeführt innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)
• Kreatinin-Clearance von >= 60 ml/min pro 24-Stunden-Urintest oder der Cockcroft-Gault-Formel (durchgeführt innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)

• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP): negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest (durchgeführt innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)

  • Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich

• Zustimmung von Frauen und Männern im gebärfähigen Alter* zur Anwendung einer wirksamen Methode zur Empfängnisverhütung oder Verzicht auf heterosexuelle Aktivitäten für den Verlauf der Studie bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Protokolltherapie

  • Gebärfähiges Potenzial, definiert als nicht chirurgisch sterilisiert (Männer und Frauen) oder seit > 1 Jahr nicht mehr menstruationsfrei (nur Frauen)

Ausschlusskriterien:

• Keine EGFR-, ALK- oder ROS1-Aberrationen
• Hirnstammläsion oder bedrohliche Läsion neben kritischen Strukturen (d. h. Sehnerven/Chiasma) – Patienten können weiterhin aufgenommen werden, wenn diese behandelt werden und zusätzliche Läsionen basierend auf den oben genannten Einschlusskriterien erfüllt sind
• Hat innerhalb der letzten 3 Monate eine Diagnose einer schweren aktiven Sklerodermie, Lupus, einer anderen rheumatologischen oder Autoimmunerkrankung; Patienten mit einer dokumentierten Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder eines Syndroms, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert, werden an dieser Studie nicht teilnehmen; Patienten mit Vitiligo oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter sind eine Ausnahme von dieser Regel; Patienten, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokalen Steroidinjektionen benötigen, werden nicht von der Studie ausgeschlossen; Patienten mit Hypothyreose, die bei Hormonersatz stabil sind, sind von dieser Studie nicht ausgeschlossen
• Hatte einen früheren monoklonalen Antikörper innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor Studientag 1 oder wer hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt (d. h. = < Grad 1 oder zu Studienbeginn) aufgrund von mehr als 4 verabreichten Wirkstoffen Wochen früher

• Hat innerhalb von 3 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine vorherige Chemotherapie oder zielgerichtete Therapie mit kleinen Molekülen erhalten oder sich von Nebenwirkungen aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels nicht erholt (d. h. = < Grad 1 oder zu Studienbeginn);

  • Hinweis: Personen mit dauerhaften Toxizitäten = < Grad 2 (z. Neuropathie) oder Toxizitäten, die durch routinemäßige medizinische Behandlung korrigiert werden (z. Schilddrüsenersatz bei Hypothyreose), sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren;
  • Hinweis: Wenn der Proband eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben; *Hinweis: Patienten mit Amylase- oder Lipaseerhöhungen =< Grad 2, die keine entsprechenden klinischen Manifestationen aufweisen (z. Manifestation einer Pankreatitis), sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert; Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut, indolente Lymphome oder In-situ-Zervixkrebs, der einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurde, oder jeder zusätzliche Tumor, der als wirksam mit definitiver lokaler Kontrolle behandelt wurde (mit oder ohne fortgesetzte adjuvante Hormontherapie) für mindestens 2 Jahre vor der Einschreibung
• Vorherige Ganzhirnbestrahlung
• Hat eine bekannte karzinomatöse Meningitis (auch bekannt als leptomeningeale Erkrankung)
• Zu Beginn der Immuntherapie > 4 mg/Tag Dexamethason oder dessen Äquivalent einnimmt oder innerhalb von 1 Woche nach Beginn der Behandlung an 3 aufeinanderfolgenden Tagen > 4 mg/Tag Dexamethason oder dessen Äquivalent benötigt hat
• > 10 Hirnmetastasen
• Patienten, deren Tumor eine aktivierende EGFR-Mutation, ALK- oder ROS-Translokation aufweist und für die eine zielgerichtete molekulare Standardtherapie für diese Mutationen verfügbar ist, werden von dieser Studie ausgeschlossen; Adenokarzinompatienten können ihre Zustimmung geben, bevor der EGFR- und ALK-Status bekannt ist, aber der EGFR- und ALK-Status müssen vor Beginn der Therapie bestimmt werden
• Vorherige ZNS-Operation innerhalb von 2 Wochen nach der Behandlung, mit Ausnahme einer Biopsie
• Unfähig oder nicht bereit, sich einer intrakraniellen MRT zu unterziehen
• Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Fragen in Bezug auf Machbarkeit/Logistik)