Cemiplimab pro léčbu neléčených mozkových metastáz z PD-L1 >= 50 % nemalobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

• Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce

  • V případě potřeby bude souhlas získán podle institucionálních směrnic
• Věk: >= 18 let
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Schopnost číst a rozumět angličtině pro dotazníky
• Histologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)
• PD-L1 >= 50 %
• Pokročilé onemocnění
• Měřitelné onemocnění v mozku >= 1 neléčená mozková metastáza (měřící 5-15 mm) na MRI mozku s kontrastem do 30 dnů od zařazení
• Podle názoru ošetřujícího zkoušejícího pacienti nesmějí vyžadovat kortikosteroidy k léčbě příznaků z jejich mozkových metastáz
• Pacienti musí být naivní vůči inhibitorům kontrolních bodů imunity zaměřených na PD-1 a PD-L1
• Předchozí léčba chemoterapií je povolena. Pacienti, kteří zahájili chemoterapii pro svůj současný projev onemocnění, mohli před zařazením do studie a zahájením protokolem specifikovaného režimu cemiplimabu podstoupit až 1 cyklus samotné chemoterapie (bez cemiplimabu). U pacientů, kteří již dříve dostávali chemoterapii na bázi platiny kvůli předchozímu projevu onemocnění, musí pro získání nároku uplynout alespoň 21 dní od poslední expozice chemoterapii na bázi platiny
• Předchozí expozice inhibitorům imunitního kontrolního bodu zacíleným na PD-1 a/nebo PD-L1 je povolena, pokud pacienti byli mimo léčbu po dobu alespoň 1 roku Předpokládaná délka života >= 3 měsíce podle názoru ošetřujících zkoušejících
• Až 10 asymptomatických (definovaných jako žádné neurologické příznaky při projevu a nevyžadující steroidy) mozkových lézí umožňovalo velikost až 15 mm. Pacienti s lézemi > 15 mm nebo s lézí v kritické struktuře nebo v její blízkosti (tj. mozkový kmen, optické struktury) mohou být stále způsobilé, pokud je tato léze léčena a jsou k dispozici další, které splňují výše uvedená kritéria
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (pokud nemá Gilbertovu chorobu) (prováděno do 30 dnů před 1. dnem protokolární terapie)
• Aspartátaminotransferáza (AST) = < 1,5 x ULN (prováděno během 30 dnů před 1. dnem protokolární terapie)
• Alaninaminotransferáza (ALT) = < 3 x ULN (prováděno během 30 dnů před 1. dnem protokolární terapie)
• Clearance kreatininu >= 60 ml/min za 24hodinový test moči nebo Cockcroft-Gaultův vzorec (prováděno během 30 dnů před 1. dnem protokolární terapie)

• Ženy ve fertilním věku (WOCBP): negativní těhotenský test v moči nebo séru (provedený do 30 dnů před 1. dnem protokolární terapie)

  • Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test

• Souhlas žen a mužů ve fertilním věku* používat účinnou metodu antikoncepce nebo se v průběhu studie zdržet heterosexuální aktivity alespoň 6 měsíců po poslední dávce protokolární terapie

  • Potenciální plodnost je definována jako situace, kdy nejsou chirurgicky sterilizováni (muži a ženy) nebo nemají menstruaci déle než 1 rok (pouze ženy)

Kritéria vyloučení:

• Žádné aberace EGFR, ALK nebo ROS1
• Léze mozkového kmene nebo ohrožující léze sousedící s kritickými strukturami (tj. optické nervy/chiasma) – pacienti mohou být stále zařazeni, pokud jsou léčeni a jsou splněny další léze na základě kritérií pro zařazení výše
• Má diagnózu těžké aktivní sklerodermie, lupusu, jiného revmatologického nebo autoimunitního onemocnění během posledních 3 měsíců; pacienti s dokumentovanou anamnézou klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndromu vyžadujícího systémové steroidy nebo imunosupresiva nebudou do této studie povoleni; jedinci s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií jsou výjimkou z tohoto pravidla; subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nejsou ze studie vyloučeny; subjekty s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nejsou z této studie vyloučeny
• Měl předchozí monoklonální protilátku během 4 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před 1. dnem studie nebo který se nezotavil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými více než 4 týdny dříve

• měl předchozí chemoterapii nebo cílenou terapii malými molekulami během 3 týdnů před podáním studovaného léku nebo se nezotavil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou;

  • Poznámka: Subjekty s trvalou toxicitou =< stupně 2 (např. neuropatie) nebo toxicity korigované běžným lékařským ošetřením (např. náhrada štítné žlázy pro hypotyreózu), jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat pro studii;
  • Poznámka: Pokud subjekt podstoupil velkou operaci, musí se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence; *Poznámka: Subjekty s abnormalitami zvýšení amylázy nebo lipázy stupně 2, které nemají žádné odpovídající klinické projevy (např. projev pankreatitidy), jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat pro studii
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu; výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, indolentní lymfomy nebo in situ karcinom děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií, nebo jakýkoli další nádor, který byl považován za účinně léčený s definitivní lokální kontrolou (s nebo bez pokračování adjuvantní hormonální terapie) alespoň 2 roky před zařazením do studie
• Předchozí ozáření celého mozku
• Má známou karcinomatózní meningitidu (také známou jako leptomeningeální onemocnění)
• užívá > 4 mg/den dexametazonu nebo jeho ekvivalentu na začátku imunoterapie nebo vyžaduje > 4 mg/den dexamethason nebo jeho ekvivalent po 3 po sobě jdoucí dny během 1 týdne od zahájení léčby
• > 10 mozkových metastáz
• Pacienti, jejichž nádor vykazuje aktivující mutaci EGFR, translokaci ALK nebo ROS a mají pro tyto mutace k dispozici standardní molekulárně cílenou terapii, budou z této studie vyloučeni; pacienti s adenokarcinomem mohou získat souhlas dříve, než bude znám stav EGFR a ALK, ale stav EGFR a ALK musí být stanoven před zahájením léčby
• Předchozí operace CNS do 2 týdnů léčby, s výjimkou biopsie
• Neschopnost nebo ochotu podstoupit intrakraniální MRI
• Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)