Cemiplimab w leczeniu nieleczonych przerzutów do mózgu z PD-L1 >= 50% niedrobnokomórkowego raka płuca

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub przedstawiciela ustawowego

  • W stosownych przypadkach zgoda zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji
• Wiek: >= 18 lat
• Grupa Wschodniej Spółdzielni Onkologicznej (ECOG) =< 1
• Umiejętność czytania i rozumienia kwestionariuszy w języku angielskim
• Histologicznie potwierdzony niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC)
• PD-L1 >= 50%
• Zaawansowana choroba
• Mierzalna choroba w mózgu >= 1 nieleczony przerzut do mózgu (o wielkości 5-15 mm) w MRI mózgu z kontrastem w ciągu 30 dni od włączenia
• Zdaniem prowadzącego badacza pacjenci nie mogą wymagać stosowania kortykosteroidów w celu opanowania objawów przerzutów do mózgu
• Pacjenci muszą być naiwni wobec inhibitorów immunologicznych punktów kontrolnych ukierunkowanych na PD-1 i PD-L1
• Dozwolone jest wcześniejsze leczenie chemioterapią. Pacjenci, którzy rozpoczęli chemioterapię z powodu obecnej postaci choroby, mogli otrzymać do 1 cyklu samej chemioterapii (bez cemiplimabu) przed włączeniem do badania i rozpoczęciem schematu cemiplimabu określonego w protokole. W przypadku pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali chemioterapię opartą na związkach platyny w związku z wcześniejszą prezentacją choroby, aby kwalifikować się do badania, musi upłynąć co najmniej 21 dni od ostatniej ekspozycji na chemioterapię opartą na związkach platyny
• Wcześniejsza ekspozycja na inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego ukierunkowane na PD-1 i/lub PD-L1 jest dozwolona, ​​jeśli pacjenci nie byli leczeni przez co najmniej 1 rok Oczekiwana długość życia >= 3 miesiące w opinii prowadzących badania
• Dopuszcza się do 10 bezobjawowych (zdefiniowanych jako brak objawów neurologicznych podczas prezentacji i niewymagających sterydów) zmian w mózgu o wielkości do 15 mm. Pacjenci ze zmianami > 15 mm lub ze zmianami w lub w pobliżu struktur krytycznych (tj. pnia mózgu, struktur wzrokowych) mogą nadal kwalifikować się, jeśli ta zmiana jest leczona i dostępne są inne, które spełniają powyższe kryteria
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (chyba że występuje choroba Gilberta) (wykonana w ciągu 30 dni przed 1. dniem protokołu terapii)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 1,5 x GGN (wykonana w ciągu 30 dni przed 1. dniem protokołu terapii)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 3 x GGN (wykonana w ciągu 30 dni przed 1. dniem protokołu terapii)
• Klirens kreatyniny >= 60 ml/min na 24-godzinne badanie moczu lub wzór Cockcrofta-Gaulta (wykonany w ciągu 30 dni przed 1. dniem protokołu terapii)

• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy (wykonany w ciągu 30 dni przed 1. dniem protokołu terapii)

  • Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy

• Zgoda kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym* na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki protokołu terapii

  • Potencjał rozrodczy zdefiniowany jako brak sterylizacji chirurgicznej (mężczyźni i kobiety) lub brak miesiączki przez > 1 rok (tylko kobiety)

Kryteria wyłączenia:

• Brak aberracji EGFR, ALK lub ROS1
• Uszkodzenie pnia mózgu lub zagrażające uszkodzenie sąsiadujące ze strukturami krytycznymi (tj. nerwy wzrokowe/skrzyżowanie) — pacjenci nadal mogą być zapisani, jeśli są leczeni i spełnione są dodatkowe zmiany w oparciu o powyższe kryteria włączenia
• Ma rozpoznanie ciężkiej czynnej twardziny skóry, tocznia, innej choroby reumatologicznej lub autoimmunologicznej w ciągu ostatnich 3 miesięcy; pacjenci z udokumentowaną historią klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespołem wymagającym ogólnoustrojowych sterydów lub środków immunosupresyjnych nie zostaną dopuszczeni do tego badania; wyjątek od tej reguły stanowią osoby z bielactwem lub ustąpioną astmą/atopią dziecięcą; osoby wymagające przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych nie są wykluczone z badania; osoby ze stabilną niedoczynnością tarczycy po hormonalnej terapii zastępczej nie są wykluczone z tego badania
• Miał wcześniejsze przeciwciało monoklonalne w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj. tygodnie wcześniej

• przeszedł wcześniej chemioterapię lub celowaną terapię drobnocząsteczkową w ciągu 3 tygodni przed podaniem badanego leku lub który nie wyzdrowiał (tj. =< stopnia 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem;

  • Uwaga: Osoby ze stałą toksycznością =< stopnia 2 (np. neuropatia) lub toksyczność korygowana rutynowym postępowaniem medycznym (np. wymiana tarczycy z powodu niedoczynności tarczycy) stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania;
  • Uwaga: jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii; *Uwaga: Osoby z nieprawidłowościami ≤ 2. stopnia zwiększenia aktywności amylazy lub lipazy, które nie mają odpowiadających im objawów klinicznych (np. manifestacja zapalenia trzustki) stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia; wyjątkami są rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, chłoniaki indolentne lub rak szyjki macicy in situ, który został poddany potencjalnie wyleczalnej terapii, lub jakikolwiek dodatkowy nowotwór, który uznano za skutecznie wyleczony z ostateczną kontrolą miejscową (z lub bez kontynuacja uzupełniającej terapii hormonalnej) przez co najmniej 2 lata przed włączeniem do badania
• Wcześniejsze napromieniowanie całego mózgu
• Ma rozpoznane rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych (znane również jako choroba opon mózgowo-rdzeniowych)
• Przyjmuje > 4 mg deksametazonu na dobę lub jego odpowiednik na początku immunoterapii lub wymagał > 4 mg deksametazonu na dobę lub jego odpowiednika przez 3 kolejne dni w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia leczenia
• > 10 przerzutów do mózgu
• Pacjenci, u których guz wykazuje aktywującą mutację EGFR, translokację ALK lub ROS i u których dostępna jest standardowa terapia ukierunkowana molekularnie dla tych mutacji, zostaną wykluczeni z tego badania; pacjenci z gruczolakorakiem mogą uzyskać zgodę przed poznaniem statusu EGFR i ALK, ale status EGFR i ALK musi być określony przed rozpoczęciem terapii
• Przebyta operacja OUN w ciągu 2 tygodni leczenia, z wyjątkiem biopsji
• Nie mogą lub nie chcą poddać się rezonansowi magnetycznemu wewnątrzczaszkowemu
• Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)