Atorvastatin- und Alkalitherapie bei Patienten mit autosomal-dominanter polyzystischer Nierenerkrankung

Einschlusskriterien:

1. Der Patient gibt freiwillig sein Einverständnis zur Teilnahme an der Studie und unterzeichnet die Studien-IC und HIPAA.
2. Der Patient ist zum Zeitpunkt der Einwilligung mindestens 18 Jahre alt.

3. Gegebenenfalls gelten Frauen mit reproduktivem Potenzial (Frauen, die erfolgreich sterilisiert wurden (chirurgische Sterilisationsmethoden umfassen Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Oophorektomie) oder postmenopausale Frauen (definiert als Amenorrhoe für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate) nicht als reproduktiv ) muss nicht schwanger (bestätigt durch einen Urin-Schwangerschaftstest beim Screening) und nicht stillend sein und zustimmen:

   1. Entweder auf Geschlechtsverkehr verzichten (sofern dies mit ihrem bevorzugten und gewohnten Lebensstil vereinbar ist) oder
   2. Verwenden Sie während der gesamten Studiendauer und mindestens 30 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments zwei medizinisch akzeptable, hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung (zu hochwirksamen Formen der Empfängnisverhütung können zugelassene hormonelle Kontrazeptiva (oral, injizierbar und implantierbar) und Barrieremethoden gehören). (z. B. ein Kondom oder ein Diaphragma) bei Verwendung mit einem Spermizid.))

4. Bei dem Patienten wurde ADPKD nach einheitlichen Kriterien diagnostiziert, wobei bei Bedarf eine Kombination aus Ultraschallergebnissen, Genotypisierung und MRT verwendet wurde (1, 2). Nierenultraschall wird in der Regel zum Screening eingesetzt, da er sicher, effektiv und kostengünstig ist. Die diagnostischen Kriterien basieren darauf, ob der Genotyp bekannt ist. Der Schweregrad der Erkrankung variiert zwischen den verschiedenen Genotypen. Die große Mehrheit der ADPKD-Risikopatienten stammt aus Familien mit unbekanntem Genotyp. Diese Diagnose erfolgt vor der Rekrutierung/Aufnahme in die Studie.

   Die folgenden Ultraschallkriterien für die Diagnose von ADPKD gelten für Risikopatienten aus Familien, deren Genotyp nicht bekannt ist:

   1. Wenn der Patient zwischen 18 und 39 Jahre alt ist, mindestens drei ein- oder beidseitige Nierenzysten. Die Spezifität und der positive Vorhersagewert in dieser Altersgruppe liegen bei 100 Prozent. (Sensitivität von 82 bzw. 96 Prozent für Personen zwischen 15 und 29 Jahren bzw. zwischen 30 und 39 Jahren).
   2. Wenn der Patient 40 bis 59 Jahre alt ist, mindestens zwei Zysten in jeder Niere (Sensitivität, Spezifität und positiver Vorhersagewert von 90, 100 bzw. 100 Prozent).
   3. Bei Personen ab 60 Jahren mindestens vier Zysten in jeder Niere. (100 Prozent Sensitivität und Spezifität).
5. Die oben genannten Patienten mit einer geschätzten GFR ≥ 30 ml/min, d. h. mit CKD im Stadium 1–3b
6. Plasmabikarbonat ≤ 25 mMol/L
7. Metabolische Azidose
8. Der Patient verpflichtet sich, den Prüfer und den Forschungskoordinator unverzüglich über alle Änderungen oder geplanten Änderungen der Begleitmedikation zu informieren

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit bekannter Allergie oder Überempfindlichkeit gegenüber Atorvastatin oder NaHCO3
2. Akute Herzkranzgefäßerkrankung, Lebererkrankung, Muskelerkrankung oder Lungenödem in der Vorgeschichte
3. Kreatin-Phosphokinase (CPK) > 2ULN (2,5 ULN bei Afroamerikanern). Erhöhte Kreatinphosphokinase könnte ein Marker für Rhabdomyolyse sein, eine mögliche Nebenwirkung von Pravastatin. Im Allgemeinen können Patienten mit afroamerikanischer Abstammung einen höheren normalen CPK-Wert aufweisen
4. Patienten mit systemischen Erkrankungen, die sich auf die Niere auswirken, gemäß der Entscheidung des Prüfarztes
5. Patienten mit bekanntem instabilem Hirnaneurysma gemäß Entscheidung des Prüfarztes
6. Schwangerschaft oder Stillzeit oder Patienten, die sich weigern, die empfohlenen Verhütungsmethoden anzuwenden
7. Proteinurie > 1000 mg/Tag
8. Vorgeschichte der Nichteinhaltung von Medikamenten gemäß der Entscheidung des Prüfarztes
9. Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck, Ödemen oder der Entwicklung einer schweren MA gemäß der Entscheidung des Prüfarztes
10. Geschichte von Krebs
11. Vorgeschichte einer Lebererkrankung: Leberversagen/-schock, Leberzirrhose
12. Aktuelle oder geplante Einnahme verbotener Begleitmedikamente
13. Patienten mit Nephrolithiasis in der Vorgeschichte

Befolgen Sie die Einnahme von Medikamenten, die zum Zeitpunkt der Einschreibung und während der Studie verboten waren, und wenn der Patient mit der Einnahme dieser Medikamente begonnen hat, wird der Patient von der Studie ausgeschlossen:

Rapamycin oder seine Analoga Tolvaptan Spironolacton Cimetidin und Ketoconazol Erythromycin Cyclosporin Gemfibrozil Colchicin Niacin (>1 g/Tag) andere lipidsenkende Medikamente aus der Klasse der Statine