Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Atorvastatiini- ja alkalihoito potilailla, joilla on autosomaalisesti hallitseva monirakkulainen munuaistauti

perjantai 19. toukokuuta 2023 päivittänyt: Taipei Medical University Shuang Ho Hospital

Atorvastatiini- ja alkalihoito potilailla, joilla on autosomaalisesti hallitseva polykystinen munuaistauti, turvallisuuden ja toteutettavuuden pilottikoe

Polykystinen munuaistauti (PKD) on yleisin geneettinen sairaus, joka johtaa loppuvaiheen munuaissairauden (ESKD) loppuvaiheeseen, ja sitä sairastaa yksi 500–1000 yksilöstä jokaisesta etnisestä ryhmästä. Autosomaalinen dominanttimuoto (ADPKD) syntyy joko PKD1:n tai PKD2:n koodaamien proteiinien kahden osuman alasäätelystä. Vaikka monia mahdollisia hoitoja on tutkittu ADPKD:n etenemisen hidastamiseksi, yhdenkään ei tähän mennessä ole osoitettu olevan sekä turvallinen että tehokas taudin etenemisen hidastamisessa. Kolesterolia alentavat aineet, joita kutsutaan statiineiksi, ovat osoittautuneet lupaaviksi nuorempien ADPKD-potilaiden hoidossa vähentäen tulehdusta ja etenemistä munuaisten kasvulla arvioituna, mutta niiden käyttökelpoisuus näyttää olevan rajallinen vanhemmissa populaatioissa ja niillä, joilla on pitkälle edennyt krooninen munuaissairaus (CKD). Viimeaikaiset todisteet viittaavat siihen, että asidoosi, kuten usein havaitaan potilailla, joilla on paheneva krooninen munuaistauti ja joka voi edistää CKD:n etenemistä, rajoittaa statiinien tehokkuutta ja lisää niiden mahdollista toksisuutta. Näin ollen tutkijat olettavat, että asidoosin korjaaminen yhdessä statiinihoidon kanssa on turvallinen ja tehokas hoito-ohjelma hidastaa CKD:n etenemistä aikuisten ADPKD-populaatiossa ja parantaa näiden potilaiden yleistä elämänlaatua. Tämän hypoteesin testaamiseksi tutkijat suorittavat avoimen, satunnaistetun kliinisen pilottitutkimuksen ADPKD-potilailla, joiden arvioitu GFR >45 min (vaiheen 1-3a CKD), jossa verrataan kolmea hoitoryhmää: kontrolli, atorvastatiini (20 mg po qd) ja atorvastatiini. plus natriumbikarbonaattitabletit (jopa 1800 mg päivässä kokonaisannokseen) yhden vuoden ajan. Tutkimuksen alussa tutkijat määrittävät tutkimukseen osallistuneiden genotyypin. Tutkimusjakson aikana tutkijat arvioivat näiden hoito-ohjelmien turvallisuutta ja siedettävyyttä, seuraa munuaisten toimintaa ja tutkii näiden hoitojen roolia asidoosissa, tulehduksellisissa ja metabolisissa biomarkkereissa potilailla, jotka on otettu mukaan avohoitolaitos. Valituille potilaille tehdään myös sarjaseurantatutkimus. Tämä tutkimus luo puitteet laajemmille ADPKD:n kliinisille tutkimuksille. Lisäksi, jos tämän tutkimuksen tulokset viittaavat statiinien ja alkalihoidon turvallisuuteen/siedettävyyteen tai mahdollisiin hyötyihin tässä ADPKD-populaatiossa, tutkijat hakevat lisärahoitusta laajempaan kliiniseen tutkimukseen testatakseen tätä terapeuttista strategiaa ADPKD:ssä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ilmoittautuminen kutsusta

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

30

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Taiwan
      • New Taipei City, Taiwan, 235
        • Shuang Ho Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Taipei Medical University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Wan Fang Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilas antaa vapaaehtoisesti tietoisen suostumuksen osallistua tutkimukseen ja allekirjoittaa tutkimuksen IC ja HIPAA.
  2. Potilas on suostumushetkellä vähintään 18-vuotias.

  3. Soveltuvin osin lisääntymiskykyisiä naaraita (naaraita, jotka on steriloitu onnistuneesti (kirurgiset sterilointimenetelmät sisältävät kohdunpoiston, molemminpuolisen munanjohtimen ligaation tai molemminpuolisen munanpoiston) tai jotka ovat postmenopausaalisilla (määritelty amenorreaksi vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan) ei katsota lisääntymiskykyisiksi. ) on oltava ei-raskaana (kuten virtsan raskaustesti vahvisti seulonnassa) ja ei-imettävä, ja hyväksyt:

    1. Joko pidättäytyä yhdynnästä (kun se on heidän toivomansa ja tavanomaisen elämäntavan mukaista) tai
    2. Käytä kahta lääketieteellisesti hyväksyttävää, erittäin tehokasta ehkäisymuotoa tutkimuksen ajan ja vähintään 30 päivää tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen (erittäin tehokkaita ehkäisymuotoja voivat olla hyväksytyt hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (oraaliset, injektoitavat ja implantoitavat) ja estemenetelmät (kuten kondomi tai kalvo), kun sitä käytetään spermisidin kanssa.))

  4. Potilailla on ADPKD diagnosoitu yhtenäisillä kriteereillä käyttämällä ultraäänitulosten, genotyypityksen ja magneettikuvauksen yhdistelmää tarpeen mukaan (1, 2). Munuaisten ultraääntä käytetään yleensä seulonnassa, koska se on turvallista, tehokasta ja edullista. Diagnostiset kriteerit perustuvat siihen, onko genotyyppi tunnettu. Taudin vakavuus vaihtelee eri genotyyppien välillä. Suurin osa ADPKD-riskissä olevista potilaista on perheistä, joiden genotyyppiä ei tunneta. Tämä diagnoosi tehdään ennen värväystä / tutkimukseen sisällyttämistä.

    Seuraavat ultraäänikriteerit ADPKD:n diagnosoimiseksi koskevat riskipotilaita perheistä, joiden genotyyppiä ei tunneta:

    1. Jos potilas on 18–39-vuotias, vähintään kolme yksi- tai molemminpuolista munuaiskystaa. Spesifisyys ja positiivinen ennustearvo tällä ikäryhmällä on 100 prosenttia. (herkkyys 82 ja 96 prosenttia henkilöillä 15–29-vuotiailla ja 30–39-vuotiailla).
    2. Jos potilas on 40–59-vuotias, kussakin munuaisessa vähintään kaksi kystaa (herkkyys, spesifisyys ja positiivinen ennustearvo vastaavasti 90, 100 ja 100 prosenttia).
    3. 60-vuotiailla tai vanhemmilla henkilöillä vähintään neljä kystaa kussakin munuaisessa. (100 prosentin herkkyys ja spesifisyys).
  5. Yllä mainitut potilaat, joiden arvioitu GFR on ≥ 30 ml/min eli joilla on vaiheen 1-3b CKD
  6. Plasman bikarbonaatti ≤ 25 mMol/L
  7. Aineenvaidunnallinen liiallinen happamuus
  8. Potilas sitoutuu ilmoittamaan välittömästi tutkijalle ja tutkimuskoordinaattorille muutoksista tai suunnitelluista muutoksista samanaikaiseen lääkitykseen

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia tai herkkiä atorvastatiinille tai NaHCO3:lle
  2. Akuutti sepelvaltimotauti, maksasairaus, lihassairaus tai aiempi keuhkopöhö
  3. Kreatiinifosfokinaasi (CPK) > 2ULN (2,5 ULN afroamerikkalaisilla). Kohonnut kreatiinifosfokinaasi saattaa olla rabdomyolyysin merkki, joka on pravastatiinin mahdollinen sivuvaikutus. Yleensä potilailla, joiden syntyperä on afroamerikkalainen, voi olla korkeampi normaali CPK-taso
  4. Potilaat, joilla on munuaisiin vaikuttava systeeminen sairaus tutkijan päätöksen mukaan
  5. Potilaat, joiden tiedetään olevan epävakaa aivojen aneurysma tutkijan päätöksen mukaan
  6. Raskaus tai imetys tai potilaat, jotka kieltäytyvät käyttämästä suositeltuja ehkäisymenetelmiä
  7. Proteinuria > 1000 mg/vrk
  8. Lääkkeiden noudattamatta jättämisen historia tutkijan päätöksen mukaan
  9. Potilaat, joilla on hallitsematon verenpainetauti, turvotus tai vaikea MA:n kehittyminen tutkijan päätöksen mukaisesti
  10. Syövän historia
  11. Aiempi maksasairaus: maksan vajaatoiminta/sokki, kirroosi
  12. Kielletyn samanaikaisen lääkkeen nykyinen tai suunniteltu käyttö
  13. Potilaat, joilla on ollut munuaiskivitauti

Jos potilas aloittaa näiden lääkkeiden käytön, potilas suljetaan pois tutkimuksesta:

rapamysiini tai sen analogit tolvaptaani spironolaktoni simetidiini ja ketokonatsoli erytromysiini siklosporiini gemfibrotsiili kolkisiini niasiini (> 1 g/vrk) muut lipidejä alentavat lääkkeet statiinien luokkaan

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Ei väliintuloa: Kontrolliryhmä
Normaali hoito yksin
Active Comparator: Atorvastatiini
Vakiohoito + atorvastatiini 20 mg QD
Lääke: Atorvastatiini 20 mg suun kautta otettava tabletti
Atorvastatiini 20 mg
Active Comparator: Atorvastatiini JA alkali
Vakiohoito + atorvastatiini 20 mg QD + natriumbikarbonaattihoito jopa 1800 mg päivässä
Lääke: Atorvastatiini 20 mg suun kautta otettava tabletti
Atorvastatiini 20 mg
Lääke: Natriumbikarbonaatti 600 mg oraalinen tabletti
Natriumbikarbonaattia titrataan 1800 mg:aan päivässä metabolisen asidoosin vaikeusasteen mukaan kliinisen seurannan aikana

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset munuaisten toiminnassa potilailla, jotka osallistuivat tutkimuksen eri osiin
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Tutkijat arvioivat atorvastatiinin ja NaHCO3:n vaikutuksen munuaisten toimintaan potilailla, joilla on ADPKD verrattuna pelkkään atorvastatiiniin tai standardihoitoon: seerumin kreatiniinipohjainen arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR), joka lasketaan CKD-EPI-yhtälöllä, munuaisten toiminnan arvioimiseksi.
12 kuukautta
Muutokset munuaisten toiminnassa potilailla, jotka osallistuivat tutkimuksen eri osiin
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Tutkijat arvioivat atorvastatiinin ja NaHCO3:n vaikutuksen munuaisten toimintaan ADPKD-potilailla verrattuna pelkkään atorvastatiiniin tai standardihoitoon: seerumin veren ureatyppi (BUN) munuaisten toiminnan arvioimiseksi.
12 kuukautta
Muutokset munuaisten toiminnassa potilailla, jotka osallistuivat tutkimuksen eri osiin
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Tutkijat arvioivat atorvastatiinin ja NaHCO3:n vaikutuksen munuaisten toimintaan ADPKD-potilailla verrattuna pelkkään atorvastatiiniin tai standardihoitoon: seerumin natriumtaso (Na) munuaisten toiminnan arvioimiseksi.
12 kuukautta
Muutokset munuaisten toiminnassa potilailla, jotka osallistuivat tutkimuksen eri osiin
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Tutkijat arvioivat atorvastatiinin ja NaHCO3:n vaikutuksen munuaisten toimintaan ADPKD-potilailla verrattuna pelkkään atorvastatiiniin tai standardihoitoon: seerumin kaliumtaso (K) munuaisten toiminnan arvioimiseksi.
12 kuukautta
Muutokset maksan toiminnassa potilailla, jotka osallistuivat tutkimuksen eri osiin
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Tutkijat testaavat maksan toimintakoepaneeleja potilailla, joilla on ADPKD, verrattuna pelkkään atorvastatiiniin tai standardihoitoon. Maksan toimintapaneelin tulee olla normaalien rajojen sisällä tutkimukseen ilmoittautumista ja sen jatkamista varten. Maksan toimintatesti ALT:lla arvioidaan kokeen lopussa.
12 kuukautta
Muutokset maksan toiminnassa potilailla, jotka osallistuivat tutkimuksen eri osiin
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Tutkijat testaavat maksan toimintakoepaneeleja potilailla, joilla on ADPKD, verrattuna pelkkään atorvastatiiniin tai standardihoitoon. Maksan toimintapaneelin tulee olla normaalien rajojen sisällä tutkimukseen ilmoittautumista ja sen jatkamista varten. Maksan toimintatesti AST:lla arvioidaan kokeen lopussa.
12 kuukautta
Muutokset maksan toiminnassa potilailla, jotka osallistuivat tutkimuksen eri osiin
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Tutkijat testaavat maksan toimintakoepaneeleja potilailla, joilla on ADPKD, verrattuna pelkkään atorvastatiiniin tai standardihoitoon. Maksan toimintapaneelin tulee olla normaalien rajojen sisällä tutkimukseen ilmoittautumista ja sen jatkamista varten. Maksan toimintakoe kokonaisbilirubiinilla arvioidaan kokeen lopussa.
12 kuukautta
Muutokset maksan toiminnassa potilailla, jotka osallistuivat tutkimuksen eri osiin
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Tutkijat testaavat maksan toimintakoepaneeleja potilailla, joilla on ADPKD, verrattuna pelkkään atorvastatiiniin tai standardihoitoon. Maksan toimintapaneelin tulee olla normaalien rajojen sisällä tutkimukseen ilmoittautumista ja sen jatkamista varten. Maksan toimintatesti protrombiiniajan pidentämisellä arvioidaan kokeen lopussa.
12 kuukautta
Muutokset lihasvauriomarkkerin toiminnassa tutkimuksen eri osiin osallistuneilla potilailla
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Tutkijat arvioivat atorvastatiinin ja NaHCO3:n vaikutuksen kreatiinifosfokinaasiin (CPK) potilailla, joilla on ADPKD verrattuna pelkkään atorvastatiiniin tai standardihoitoon.
12 kuukautta
Muutokset lihasten arkuudessa tutkimukseen osallistuneilla potilailla
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Tutkijat arvioivat atorvastatiinin ja NaHCO3:n vaikutuksen ADPKD-potilaiden lihasten arkuuteen verrattuna pelkkään atorvastatiiniin tai standardihoitoon. Fyysisessä kokeessa arvioidaan tärkeimpien lihasryhmien, kuten jalka-, käsivarsi- ja selkälihasten, tunnustelun herkkyyttä. Se arvostetaan läsnäoloksi tai poissaoloksi. Potilaat otetaan mukaan vain, jos lihaksissa ei ole arkuutta fyysisessä tarkastuksessa tunnustelussa. Jos tutkimuksessa on arkuutta tai potilas ilmoittaa arkuudesta, joka vahvistetaan tutkimuksella, potilas poistetaan tutkimuksesta.
12 kuukautta
Muutokset verenpaineessa potilailla, jotka osallistuivat tutkimuksen eri osiin
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Tutkijat arvioivat atorvastatiinin ja NaHCO3:n vaikutuksen verenpaineeseen (systoliseen ja diastoliseen) potilailla, joilla on ADPKD verrattuna pelkkään atorvastatiiniin tai standardihoitoon.
12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Virtsan alkalisoituminen muuttuu
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Nämä parametrit varmistetaan mittaamalla virtsan pH.
12 kuukautta
Tulehdusmerkit veressä ja virtsassa
Aikaikkuna: 12 kuukautta

Tutkijat arvioivat tulehdusmarkkereita (interleukiinit, prostaglandiinit ja muut sytokiinit) leukosyyteissä, plasmassa ja virtsassa eri tutkimusryhmissä.

Biomarkkerit, jotka mitataan, ovat

HETE / HODE-lajit fosfo-AMPK Tulehdukselliset ja metaboliset biomarkkerit: NGAL, KIM1 veressä ja virtsassa.
12 kuukautta
AMPK-polun aktivointi
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Tutkijat selvittävät, aktivoituuko AMPK-reitti ja missä määrin tutkimusryhmien potilaiden leukosyyteissä ja virtsassa eri tutkimuskäynneillä. AMPK-reittiin liittyvien metaboliittien pitoisuus seerumissa ja virtsassa mitataan (kreatiniini, osmolaliteetti, laktaatti, pyruvaatti, sukkinaatti, kokonaisproteiini, PKM2, LDHA, PDK1).
12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Taipei Medical University Shuang Ho Hospital

Yhteistyökumppanit

University of Southern California

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Maanantai 1. toukokuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 1. joulukuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 12. huhtikuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 19. toukokuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 23. toukokuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 23. toukokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 19. toukokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. tammikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TMU-JIRB N202208049

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Krooniset munuaissairaudet

Kliiniset tutkimukset Atorvastatiini 20 mg suun kautta otettava tabletti

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Macedonia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa