Klinische Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von QY-1-T bei der Behandlung von HBV-assoziiertem fortgeschrittenem Leberkrebs

Einschlusskriterien:

1. Probanden im Alter von 18–75 Jahren (männlich oder weiblich)
2. Der Proband nimmt freiwillig teil und hat die Möglichkeit, die Einverständniserklärung selbstständig zu unterzeichnen
3. Patient mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom (HCC), bestätigt durch Histopathologie oder Zytologie (BCLC-Stadium B und C oder CNLC-Stadium IIA/IIB und IIIA/IIIB). Es gilt eine der folgenden vier Bedingungen:a. Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom (HCC), die nicht für eine Operation oder lokale Therapie in Frage kommen und bei denen zuvor mindestens eine Zweitlinientherapie oder eine höher standardisierte systemische Therapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf gezielte Therapie, Immuntherapie oder Chemotherapie) versagt hat oder nicht mehr tolerierbar ist deren Krankheitsverlauf oder Unverträglichkeit durch bildgebende Untersuchungen während oder nach der Behandlung festgestellt wurde, oder Patienten, von denen der Prüfer glaubt, dass sie davon profitieren könnten. B. HCC-Patienten mit klinisch bestätigtem Wiederauftreten oder Fortschreiten nach lokaler Behandlung und einem Zeitraum von mindestens 4 Wochen zwischen Behandlung und Aufnahme. C. Das Wiederauftreten des HCC nach fortschreitender Resektion oder wird durch systemische Therapie oder TACE/HAIC oder Radiofrequenzablation nicht toleriert und der Zeitraum zwischen Behandlung und Entrainment beträgt mindestens 4 Wochen. D. Das Wiederauftreten von Leberkrebs nach einer Lebertransplantation schreitet fort oder wird nach systemischer Therapie oder TACE/HAIC oder Radiofrequenzablation nicht toleriert, und der Zeitraum zwischen Behandlung und Entrainment beträgt mindestens 4 Wochen
4. Eine vorherige systemische Therapie sollte mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung unterbrochen werden
5. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 6 Monate
6. Der Proband weist mindestens eine Tumorläsion auf, die gemäß RECIST1.1 gemessen werden kann
7. Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv oder positive Vorgeschichte
8. Die HLA-Typisierung des peripheren Blutes betrug HLA-A*11:01
9. Nicht-Zirrhose oder kompensatorische Zirrhose Child-Pugh-Score < 7
10. ECOG-Bewertungsstandard ≤1
11. Blutroutine und biochemische Blutindikatoren: a. weiße Blutkörperchen ≥3×10^9/L. B. Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤5× Obergrenze des Normalwerts (ULN). C. Gesamtbilirubin im Serum ≤2×ULN. d.eGFR≥60ml/min. e. Hämoglobin > 90 g/L. F. Thrombozytenzahl ≥50×10^9/L. G. Kreatinin ≤1,5×ULN. H. International standardisiertes Verhältnis INR ≤ 1,5 oder aktivierte partielle Thrombinzeit (APTT), verlängert innerhalb von 10 Sekunden.
12. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, deren Serumschwangerschaftstests negativ sein müssen, und alle Probanden müssen zustimmen, während des Tests wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen
13. Der Proband erklärt sich damit einverstanden, während der Studie auf Alkohol zu verzichten
14. Der Proband ist bereit und in der Lage, alle Behandlungsverfahren und -protokolle zu befolgen

Ausschlusskriterien:

1. Das Vorliegen eines sekundären primären Malignoms, außer in den folgenden Fällen: a. Durch Exzision behandeltes Nicht-Melanom, wie z. B. Basalzell-Hautkrebs. B. heilbares Carcinoma in situ, wie Gebärmutterhals-, Blasen- oder Brustkrebs
2. Lebertumorlast übersteigt 70 %
3. Co-Transplantatoren
4. Krebsthrombus der Hauptportalvene
5. Mäßiger bis schwerer Aszites
6. Humanes Immundefizienzvirus (HIV) 1 oder 2 positiv oder erworbenes Immundefizienzsyndrom (AIDS) in der Vorgeschichte, Treponema pallidum-Antikörper positiv
7. Dekompensierte Zirrhose Child-Pugh B oder C (7-15 Punkte)
8. Klinisch signifikante Blutungssymptome oder eindeutige Blutungsneigung, wie gastrointestinale Blutungen, hämorrhagisches Magengeschwür, erbliche oder erworbene Blutungs- und Thromboseneigung (wie Hämophilie, Gerinnungsstörung, Thrombozytopenie, Hypersplenismus usw.) innerhalb von 2 Wochen vor der Studie und mehr Schwerwiegende arteriovenöse Thromboseereignisse, die innerhalb der letzten 6 Monate aufgetreten sind, wie z. B. zerebrovaskuläre Erkrankungen (einschließlich Hirnblutung, Hirninfarkt), Lungenembolie usw.
9. Sie haben einen hohen Blutdruck, der nicht wirksam kontrolliert werden kann, d. h. systolischer Blutdruck > 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 110 mmHg nach einer blutdrucksenkenden Behandlung
10. Serum-HBV-DNA ≥ 1000 IE/ml während des Screenings (HBV-positiv für Transplantatspender von Patienten mit primärem Leberkrebs). Eine antivirale Behandlung kann entsprechend der tatsächlichen Situation vor der Aufnahme durchgeführt werden
11. HCV-RNA-positiv
12. Vorherige Zelltherapie, wie zum Beispiel NK, CIK, DC, CTL, Stammzelltherapie, aber nicht darauf beschränkt
13. Gleichzeitige Behandlung mit anderen Antitumortherapien, einschließlich zytotoxischer Chemotherapie, Hormontherapie und Immuntherapie
14. Verwendung von Immun-Checkpoint-Inhibitoren innerhalb eines Monats
15. Patient mit Herzfunktionsstörung Grad III oder IV, Arrhythmien, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden können, oder QTc-Intervall > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen gemäß den NYHA-Einstufungskriterien
16. Alle anderen Erkrankungen, die das Risiko der Probanden erhöhen oder die Studienergebnisse beeinträchtigen können
17. Hat eine Erkrankung, die die Medikamentenverabreichung und die Entnahme von Studienproben beeinträchtigt
18. Diejenigen, die in der Vergangenheit Psychopharmaka missbraucht haben und sich nicht enthalten können oder unter psychischen Störungen leiden
19. Nehmen Sie innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening an anderen klinischen Arzneimittelstudien teil
20. Schwangere oder stillende Frauen
21. Versäumnis, relevante Behandlungsverfahren und -protokolle während des Studienzeitraums zu befolgen oder mit ihnen zu kooperieren