HBV関連進行肝がん治療におけるQY-1-Tの安全性と有効性に関する臨床研究
2024年4月24日 更新者：Jiang Long、Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
肝臓がんの大部分は潜行性で発症し、初期段階では無症状であることが多いため、早期診断が困難です。 一度診断されると、ほとんどの肝がんは局所進行期または遠隔転移に達しており、バルセロナ期 (BCLC) C ～ D に相当します。 腫瘍は急速に進行し、効果的な治療法はありません。 がん患者の生存期間は一般にわずか 3 ～ 6 か月です。 CAR-T や TCR-T などの細胞免疫療法は、がん治療の新たな希望と考えられています。
この研究の目的は、HBV 関連肝がんの治療における QY-1-T (HBV を標的とする TCR-T) の安全性を調査し、HBV 患者における QY-1-T の有効性を予備評価することです。それに関連した進行性肝がん。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
9
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Jiang Long, MD
- 電話番号：+86 18017317460
- メール：jiang.long@shgh.cn
研究場所
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Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国、200040
- 募集
- Shanghai General Hospital
-
コンタクト：
- Jiang Long, MD
- 電話番号：+86 18017317460
- メール：jiang.long@shgh.cn
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 対象者 18歳～75歳（男性・女性）
- 被験者は自発的に参加し、独立してインフォームドコンセントに署名する能力を持っています。
- -組織病理学または細胞学によって確認された進行性肝細胞癌（HCC）の患者（BCLCステージBおよびC、またはCNLCステージIIA/IIBおよびIIIA/IIIB）。 次の 4 つの条件のいずれかが適用されます。 手術や局所療法の候補ではなく、少なくとも二次以上の標準化された全身療法（標的療法、免疫療法、または化学療法を含むがこれらに限定されない）後に以前に失敗した、または耐えられなくなった進行性肝細胞がん（HCC）患者。治療中または治療後の画像検査によって疾患の進行または不耐症が判明している患者、または研究者が効果があると信じている患者。 b. 局所治療後に再発または進行が臨床的に確認されたHCC患者で、治療と登録の間の間隔が少なくとも4週間である。 c. 切除後の HCC 再発が進行するか、全身療法、TACE/HAIC、高周波アブレーションに耐えられない場合、治療と同調の間の間隔は少なくとも 4 週間です。 d. 肝移植後の肝がんの再発が進行しているか、全身療法またはTACE/HAICまたは高周波アブレーション後に許容されず、治療と同調の間の間隔が少なくとも4週間ある場合
- 以前の全身療法は登録前に少なくとも 2 週間中止する必要があります
- 予想生存期間は6か月以上
- 被験者はRECIST1.1に従って測定できる少なくとも1つの腫瘍病変を有する
- B型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）陽性または過去の陽性歴
- 末梢血のHLAタイピングはHLA-Aでした*11:01
- 非肝硬変または代償性肝硬変 Child-Pugh < 7 スコア
- ECOG スコア基準 ≤1
- 血液ルーチンおよび血液生化学的指標： a．白血球≧3×10^9/L。 b. 血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) が正常値の上限 (ULN) の 5 倍以下。 c. 血清総ビリルビン ≤2×ULN。 d.eGFR≧60ml/分。 e.ヘモグロビン > 90g/L。 f. 血小板数 ≥50×10^9/L。 g. クレアチニン≤1.5×ULN。 h. 国際標準化比 INR≤1.5 または活性化部分トロンビン時間 (APTT) が 10 秒以内に延長。
- 出産適齢期の女性被験者。血清妊娠検査が陰性でなければならず、被験者全員が検査中に効果的な避妊措置を講じることに同意する必要があります。
- 被験者は研究中にアルコールを控えることに同意する
- 被験者はすべての治療手順とプロトコルに従う意思があり、従うことができる
除外基準:
- 以下の場合を除く二次原発性悪性腫瘍の存在: a．基底細胞皮膚がんなど、切除によって治療される非黒色腫。 b.子宮頸がん、膀胱がん、乳がんなどの治癒可能な上皮内がん
- 肝腫瘍量が 70% を超える
- 共同移植者
- 主な門脈がん血栓
- 中等度から重度の腹水
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）1型または2型陽性、または後天性免疫不全症候群（AIDS）歴、梅毒トレポネーマ抗体陽性
- 非代償性肝硬変 Child-Pugh B または C (7-15 点)
- -臨床的に重大な出血症状または明らかな出血傾向（研究前2週間以内の胃腸出血、出血性胃潰瘍、遺伝性または後天性出血および血栓症傾向（血友病、凝固障害、血小板減少症、脾機能亢進症など）など）過去6か月以内に発生した重篤な動静脈血栓症、脳血管疾患（脳出血、脳梗塞を含む）、肺塞栓症など
- 効果的にコントロールできない高血圧、つまり、降圧治療後に収縮期血圧が160 mmHgを超える、または拡張期血圧が110 mmHgを超える
- スクリーニング時の血清HBV DNA≧1000 IU/ml（原発性肝がん患者の移植ドナーはHBV陽性）、入院前に実際の状況に応じて抗ウイルス治療を実施可能
- HCV RNA陽性
- NK、CIK、DC、CTL、幹細胞療法などの以前の細胞療法（これらに限定されない）
- 細胞傷害性化学療法、ホルモン療法、免疫療法などの他の抗腫瘍療法との同時治療
- 免疫チェックポイント阻害剤を1か月以内に使用している
- グレードIIIまたはIVの心機能障害、薬剤によって制御できない不整脈、またはNYHAのグレード基準によるQTc間隔が男性で450ミリ秒を超える、女性で470ミリ秒を超える患者
- 被験者のリスクを高めたり、研究結果を妨げたりする可能性のあるその他の病状
- 薬剤の投与や研究サンプルの収集を妨げる何らかの症状がある
- 向精神薬乱用歴があり、断酒ができない方、または精神障害の既往歴がある方
- スクリーニング前の4週間以内に他の薬物の臨床研究に参加する
- 妊娠中または授乳中の女性
- 研究期間中に関連する治療手順やプロトコルに従わなかったり、協力しなかったりした場合
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：QY-1-T
各患者は、登録後約 1 年間のコア研究を受けます。これには、スクリーニング期間、アフェレーシス、最初の治療サイクル (導入期)、観察期間、2 番目の治療サイクル (維持期)、および定期的な追跡期間が含まれます。 最初の治療サイクル (導入期間): 1×10^4 細胞/Kg、1×10^5 細胞/Kg、1×10^6 細胞/Kg、5×10^6 の 4 つの導入用量を使用する予定です。 1日目(C1D1)、8日目(C1D8)、15日目(C1D15)、および22日目(C1D22)にそれぞれ細胞/Kgまたは10×10^6細胞/KgにQY-1-Tを段階的に投与した。 最初の治療サイクル後に 30 日間の医学的観察が行われ、その後 2 回目の治療サイクルが続きます。 2 回目の治療サイクル: 用量は 5×10^6 細胞/Kg または 10×10^6 細胞/Kg です。 TCR-Tは週1回、つまり1日目（C2D1）、8日目（C2D8）、15日目（C2D15）、22日目（C2D22）にQY-1-T投与を行った。 |
QY-1-T は、HBV 関連の HCC を標的とする TCR-T 薬です
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）として定義される有害事象（AE）および臨床検査値異常を有する被験者の数
時間枠：最後の点滴から最大1か月後
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QY-1-T の忍容性を評価し、最大耐用量 (MTD) を決定するため
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最後の点滴から最大1か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有効性: HBV関連HCC患者におけるQY-1-Tの抗腫瘍活性
時間枠：最後の注入から最長 1 年
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MRECIST および iRECIST に基づく腫瘍反応評価
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最後の注入から最長 1 年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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効能：QY-1-Tの抗ウイルス活性
時間枠：最後の注入から最長 1 年
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QY-1-T 注入前後の B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) の血清レベルの変化
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最後の注入から最長 1 年
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効能：QY-1-Tの抗ウイルス活性
時間枠：最後の注入から最長 1 年
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QY-1-T 注入前後の B 型肝炎ウイルス デオキシリボ核酸 (HBV-DNA) の血清レベルの変化
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最後の注入から最長 1 年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Jiang Long, MD、Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年1月26日
一次修了 (推定)
2025年1月30日
研究の完了 (推定)
2025年10月30日
試験登録日
最初に提出
2024年2月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年2月1日
最初の投稿 (実際)
2024年2月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月24日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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