Klinisch onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van QY-1-T bij de behandeling van HBV-geassocieerde gevorderde leverkanker

Inclusiecriteria:

1. Onderwerpen van 18-75 jaar oud (man of vrouw)
2. De proefpersoon neemt vrijwillig deel en heeft de mogelijkheid om de geïnformeerde toestemming zelfstandig te ondertekenen
3. Patiënt met gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC), bevestigd door histopathologie of cytologie (BCLC stadium B en C, of ​​CNLC stadium IIA/IIB en IIIA/IIIB). Eén van de volgende vier voorwaarden is van toepassing: Patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC) die geen kandidaat zijn voor een operatie of lokale therapie en die eerder hebben gefaald of ondraaglijk zijn geworden na ten minste tweedelijns- of hoger gestandaardiseerde systemische therapie (inclusief maar niet beperkt tot gerichte therapie, immunotherapie of chemotherapie) en bij wie de progressie of intolerantie van de ziekte is vastgesteld door middel van beeldvormend onderzoek tijdens of na de behandeling, of bij patiënten van wie de onderzoeker denkt dat zij er baat bij zouden kunnen hebben. B. HCC-patiënten met een klinisch bevestigd recidief of progressie na lokale behandeling, en het interval tussen behandeling en inschrijving bedraagt ​​minimaal 4 weken. C. Het recidief van HCC na resectie verergert of wordt niet verdragen door systemische therapie of TACE/HAIC of radiofrequente ablatie, en het interval tussen behandeling en opname bedraagt ​​minimaal 4 weken. D. Herhaling van leverkanker na levertransplantatie verergert of wordt niet verdragen na systemische therapie of TACE/HAIC of radiofrequente ablatie, en het interval tussen behandeling en opname bedraagt ​​minimaal 4 weken
4. Voorafgaande systemische therapie dient minimaal 2 weken vóór deelname te worden gestaakt
5. De verwachte overlevingstijd is meer dan 6 maanden
6. De proefpersoon heeft ten minste één tumorlaesie die kan worden gemeten volgens RECIST1.1
7. Hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBsAg) positieve of eerdere positieve geschiedenis
8. De HLA-typering van perifeer bloed was HLA-A*11:01
9. Niet-cirrose of compenserende cirrose Child-Pugh score < 7
10. ECOG-scorestandaard ≤1
11. Bloedroutine en biochemische bloedindicatoren: witte bloedcellen ≥3×10^9/l. B. Serumaspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤5× bovengrens van normaal (ULN). C. Totaal serumbilirubine ≤2×ULN. d.eGFR≥60ml/min. e. Hemoglobine > 90 g/l. F. Aantal bloedplaatjes ≥50×10^9/l. G. Creatinine ≤1,5×ULN. H. Internationale gestandaardiseerde ratio INR≤1,5 of geactiveerde partiële trombinetijd (APTT) verlengd binnen 10s.
12. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd, van wie de serumzwangerschapstests negatief moeten zijn, en alle proefpersonen moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de test
13. De proefpersoon stemt ermee in zich tijdens het onderzoek te onthouden van alcohol
14. De patiënt is bereid en in staat alle behandelprocedures en protocollen te volgen

Uitsluitingscriteria:

1. De aanwezigheid van een secundaire primaire maligniteit, behalve in de volgende gevallen: Niet-melanoom behandeld door excisie, zoals basaalcelkanker. B. geneesbaar carcinoom in situ, zoals baarmoederhals-, blaas- of borstkanker
2. Levertumorbelasting groter dan 70%
3. Co-transplantatiebedrijven
4. Hoofdpoortaderkankertrombus
5. Matige tot ernstige ascites
6. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1 of 2 positieve of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) voorgeschiedenis, treponema pallidum antilichaam positief
7. Gedecompenseerde cirrose Child-Pugh B of C (7-15 punten)
8. Klinisch significante bloedingssymptomen of duidelijke neiging tot bloeden, zoals gastro-intestinale bloeding, hemorragische maagzweer, erfelijke of verworven bloeding en neiging tot trombose (zoals hemofilie, stollingsstoornis, trombocytopenie, hypersplenisme, enz.) binnen 2 weken voorafgaand aan het onderzoek, en meer ernstige arterioveneuze trombose-voorvallen die zich in de afgelopen 6 maanden hebben voorgedaan, zoals cerebrovasculaire aandoeningen (waaronder hersenbloeding, herseninfarct), longembolie, enz.
9. Als u een hoge bloeddruk heeft die niet effectief onder controle kan worden gehouden, d.w.z. een systolische bloeddruk > 160 mmHg of een diastolische bloeddruk > 110 mmHg na behandeling met antihypertensiva
10. Serum HBV DNA ≥1000 IE/ml tijdens screening (HBV-positief voor transplantatiedonoren van primaire leverkankerpatiënten), antivirale behandeling kan worden uitgevoerd op basis van de feitelijke situatie vóór opname
11. HCV-RNA-positief
12. Eerdere celtherapie, zoals maar niet beperkt tot NK, CIK, DC, CTL, stamceltherapie
13. Gelijktijdige behandeling met andere antitumortherapieën, waaronder cytotoxische chemotherapie, hormoontherapie en immunotherapie
14. Gebruik van immuuncheckpointremmers binnen 1 maand
15. Patiënt met hartdisfunctie graad III of IV, aritmieën die niet onder controle kunnen worden gehouden door medicijnen of QTc-interval > 450 ms voor mannen en > 470 ms voor vrouwen volgens de NYHA-beoordelingscriteria
16. Alle andere medische aandoeningen die het risico van de proefpersoon kunnen vergroten of de onderzoeksresultaten kunnen verstoren
17. Heeft een aandoening die de toediening van geneesmiddelen en het verzamelen van onderzoeksmonsters verstoort
18. Degenen die een geschiedenis van psychotrope drugsmisbruik hebben en zich niet kunnen onthouden of een geschiedenis van psychische stoornissen hebben
19. Neem binnen 4 weken vóór de screening deel aan andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen
20. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
21. Het niet volgen of meewerken aan relevante behandelingsprocedures en protocollen tijdens de onderzoeksperiode