Estudio clínico sobre la seguridad y eficacia de QY-1-T en el tratamiento del cáncer de hígado avanzado asociado al VHB

Criterios de inclusión:

1. Sujetos de 18 a 75 años (masculinos o femeninos)
2. El sujeto participa voluntariamente y tiene la capacidad de firmar el consentimiento informado de forma independiente.
3. Paciente con carcinoma hepatocelular (CHC) avanzado confirmado por histopatología o citología (BCLC estadio B y C, o CNLC estadio IIA/IIB y IIIA/IIIB). Se aplica una de las siguientes cuatro condiciones: a. Pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado (CHC) que no son candidatos para cirugía o terapia local y previamente han fracasado o se han vuelto intolerables después de al menos una terapia sistémica estandarizada de segunda línea o superior (que incluye, entre otros, terapia dirigida, inmunoterapia o quimioterapia) y cuya progresión de la enfermedad o intolerancia se haya determinado mediante un examen de imágenes durante o después del tratamiento, o pacientes que el investigador crea que podrían beneficiarse. b. Pacientes con CHC con recurrencia o progresión clínicamente confirmada después del tratamiento local, y el intervalo entre el tratamiento y la inscripción es de al menos 4 semanas. C. La recurrencia del CHC después de la resección progresa o no es tolerada por la terapia sistémica o TACE/HAIC o ablación por radiofrecuencia, y el intervalo entre el tratamiento y el arrastre es de al menos 4 semanas. d. La recurrencia del cáncer de hígado después del trasplante de hígado progresa o no se tolera después de la terapia sistémica o TACE/HAIC o ablación por radiofrecuencia, y el intervalo entre el tratamiento y el arrastre es de al menos 4 semanas.
4. La terapia sistémica previa debe suspenderse durante al menos 2 semanas antes de la inscripción.
5. El tiempo de supervivencia esperado es de más de 6 meses.
6. El sujeto tiene al menos una lesión tumoral que puede medirse según RECIST1.1
7. Antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) positivo o antecedentes positivos previos
8. El tipaje HLA de sangre periférica fue HLA-A*11:01
9. No cirrosis o cirrosis compensatoria Puntuación Child-Pugh <7
10. Estándar de puntuación ECOG ≤1
11. Rutina sanguínea e indicadores bioquímicos sanguíneos: a. glóbulos blancos ≥3×10^9/L. b. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) séricas ≤5 veces el límite superior de lo normal (LSN). C. Bilirrubina total sérica ≤2 × LSN. d.eGFR≥60ml/min. mi. Hemoglobina > 90g/L. F. Recuento de plaquetas ≥50×10^9/L. gramo. Creatinina ≤1,5 ​​× LSN. h. Relación estandarizada internacional INR≤1,5 o tiempo de trombina parcial activada (TTPA) ampliado en 10 segundos.
12. Mujeres en edad fértil, cuyas pruebas de embarazo en suero deben ser negativas, y todos los sujetos deben aceptar tomar medidas anticonceptivas eficaces durante la prueba.
13. El sujeto acepta abstenerse de consumir alcohol durante el estudio.
14. El sujeto está dispuesto y es capaz de seguir todos los procedimientos y protocolos de tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. La presencia de una neoplasia maligna primaria secundaria, excepto en los siguientes casos: a. No melanoma tratado mediante escisión, como el cáncer de piel de células basales. b. Carcinoma in situ curable, como cáncer de cuello uterino, vejiga o mama.
2. La carga de tumores hepáticos supera el 70%
3. Co-trasplantadores
4. Trombo de cáncer de la vena porta principal
5. Ascitis moderada a severa
6. Virus de inmunodeficiencia humana (VIH) 1 o 2 positivos o antecedentes de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), anticuerpos contra treponema pallidum positivos
7. Cirrosis descompensada Child-Pugh B o C (7-15 puntos)
8. Síntomas hemorrágicos clínicamente significativos o tendencia hemorrágica definida, como hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, hemorragia hereditaria o adquirida y tendencia a la trombosis (como hemofilia, trastorno de la coagulación, trombocitopenia, hiperesplenismo, etc.) dentro de las 2 semanas previas al estudio, y más. Eventos graves de trombosis arteriovenosa ocurridos en los 6 meses anteriores, como enfermedades cerebrovasculares (incluidas hemorragia cerebral, infarto cerebral), embolia pulmonar, etc.
9. Tiene presión arterial alta que no se puede controlar eficazmente, es decir, presión arterial sistólica > 160 mmHg o presión arterial diastólica > 110 mmHg después de un tratamiento antihipertensivo.
10. ADN del VHB en suero ≥ 1000 UI/ml durante el cribado (VHB positivo para donantes de trasplantes de pacientes con cáncer primario de hígado), el tratamiento antiviral se puede realizar de acuerdo con la situación real antes del ingreso.
11. ARN del VHC positivo
12. Terapia celular previa, como, entre otras, NK, CIK, DC, CTL, terapia con células madre
13. Tratamiento concomitante con otras terapias antitumorales, incluida la quimioterapia citotóxica, la terapia hormonal y la inmunoterapia.
14. Uso de inhibidores de puntos de control inmunológico dentro de 1 mes
15. Paciente con disfunción cardíaca Grado III o IV, arritmias que no pueden controlarse con fármacos o intervalo QTc > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres según los criterios de clasificación de la NYHA
16. Cualquier otra condición médica que pueda aumentar el riesgo de los sujetos o interferir con los resultados del estudio.
17. Tiene alguna condición que interfiera con la administración de medicamentos y la recolección de muestras del estudio.
18. Aquellos que tienen antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas y no pueden abstenerse o tienen antecedentes de trastornos mentales.
19. Participar en otros estudios clínicos de medicamentos dentro de las 4 semanas previas a la evaluación.
20. Mujeres embarazadas o lactantes
21. No seguir o cooperar con los procedimientos y protocolos de tratamiento relevantes durante el período del estudio.