Badanie kliniczne dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności QY-1-T w leczeniu zaawansowanego raka wątroby związanego z zakażeniem HBV

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci w wieku 18–75 lat (mężczyźni lub kobiety)
2. Uczestnik dobrowolnie uczestniczy w badaniu i ma możliwość samodzielnego podpisania świadomej zgody
3. Pacjent z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) potwierdzonym badaniem histopatologicznym lub cytologicznym (stopień B i C BCLC lub stopień IIA/IIB i IIIA/IIIB CNLC). Zastosowanie ma jeden z następujących czterech warunków:a. Pacjenci z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC), którzy nie kwalifikują się do leczenia chirurgicznego lub leczenia miejscowego i u których w przeszłości stwierdzono niepowodzenie lub niemożność tolerowania leczenia systemowego co najmniej drugiego rzutu lub wyższego standardowego leczenia (w tym między innymi terapii celowanej, immunoterapii lub chemioterapii) oraz których progresja choroby lub nietolerancja została określona na podstawie badania obrazowego w trakcie lub po leczeniu, lub pacjentów, którzy zdaniem badacza mogliby odnieść korzyść. B. Pacjenci z HCC z klinicznie potwierdzonym nawrotem lub progresją po leczeniu miejscowym, a przerwa między leczeniem a włączeniem do badania wynosi co najmniej 4 tygodnie. C. Nawrót HCC po resekcji postępuje lub nie jest tolerowany przez terapię systemową, TACE/HAIC lub ablację prądem o częstotliwości radiowej, a przerwa pomiędzy leczeniem a wprowadzeniem wynosi co najmniej 4 tygodnie. D. Nawrót raka wątroby po progresji lub nietolerancji przeszczepu wątroby po leczeniu systemowym, TACE/HAIC lub ablacji prądem o częstotliwości radiowej, a przerwa między leczeniem a wprowadzeniem wynosi co najmniej 4 tygodnie
4. Należy przerwać wcześniejsze leczenie systemowe na co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania
5. Przewidywany czas przeżycia wynosi ponad 6 miesięcy
6. U pacjenta występuje co najmniej jedna zmiana nowotworowa, którą można zmierzyć zgodnie z RECIST1.1
7. Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) dodatni lub wcześniejszy dodatni wywiad
8. Typ HLA krwi obwodowej to HLA-A*11:01
9. Marskość niezwiązana z marskością wątroby lub marskość wyrównawcza w skali Child-Pugh < 7 punktów
10. Standard punktacji ECOG ≤1
11. Rutyna krwi i wskaźniki biochemiczne krwi: a. białe krwinki ≥3×10^9/L. B. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy ≤5 x górna granica normy (GGN). C. Całkowita bilirubina w surowicy ≤2×GGN. d.eGFR≥60ml/min. mi. Hemoglobina > 90g/l. F. Liczba płytek krwi ≥50×10^9/l. G. Kreatynina ≤1,5×GGN. H. Międzynarodowy standaryzowany współczynnik INR≤1,5 lub czas częściowej trombiny aktywowanej (APTT) wydłużony w ciągu 10 sekund.
12. Kobiety w wieku rozrodczym, u których wynik testu ciążowego w surowicy musi być ujemny, a wszystkie uczestniczki muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w trakcie badania
13. Uczestnik wyraża zgodę na powstrzymanie się od spożywania alkoholu w trakcie badania
14. Pacjent chce i jest w stanie przestrzegać wszystkich procedur i protokołów leczenia

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność wtórnego nowotworu pierwotnego, z wyjątkiem następujących przypadków: a. Nieczerniak leczony przez wycięcie, taki jak rak podstawnokomórkowy skóry. B. uleczalny rak in situ, taki jak rak szyjki macicy, pęcherza moczowego lub piersi
2. Obciążenie guzem wątroby przekracza 70%
3. Współprzeszczepiciele
4. Główny skrzeplin raka żyły wrotnej
5. Umiarkowane do ciężkiego wodobrzusze
6. Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) 1 lub 2 dodatni lub zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) w wywiadzie, dodatni wynik na obecność przeciwciał Treponema pallidum
7. Niewyrównana marskość wątroby Child-Pugh B lub C (7-15 punktów)
8. Klinicznie istotne objawy krwawienia lub wyraźna skłonność do krwawień, taka jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka, dziedziczna lub nabyta skłonność do krwawień i zakrzepicy (taka jak hemofilia, zaburzenia krzepnięcia, trombocytopenia, hipersplenizm itp.) w ciągu 2 tygodni przed badaniem i nie tylko poważne zdarzenia zakrzepicy tętniczo-żylnej, które wystąpiły w ciągu ostatnich 6 miesięcy, takie jak choroby naczyń mózgowych (w tym krwotok mózgowy, zawał mózgu), zatorowość płucna itp.
9. Masz wysokie ciśnienie krwi, którego nie można skutecznie kontrolować, tj. skurczowe ciśnienie krwi > 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 110 mmHg po leczeniu przeciwnadciśnieniowym
10. Surowica HBV DNA ≥1000 IU/ml podczas badań przesiewowych (HBV dodatni w przypadku dawców przeszczepów pacjentów z pierwotnym rakiem wątroby), można zastosować leczenie przeciwwirusowe zgodnie ze stanem faktycznym przed przyjęciem
11. HCV RNA dodatni
12. Wcześniejsza terapia komórkowa, taka jak między innymi NK, CIK, DC, CTL, terapia komórkami macierzystymi
13. Jednoczesne leczenie innymi terapiami przeciwnowotworowymi, w tym chemioterapią cytotoksyczną, terapią hormonalną i immunoterapią
14. Stosowanie inhibitorów punktów kontrolnych układu odpornościowego w ciągu 1 miesiąca
15. Pacjent z dysfunkcją serca III lub IV stopnia, zaburzeniami rytmu, których nie można kontrolować za pomocą leków lub odstępem QTc > 450 ms dla mężczyzn i > 470 ms dla kobiet według kryteriów stopniowania NYHA
16. Wszelkie inne schorzenia, które mogą zwiększać ryzyko u uczestników badania lub zakłócać wyniki badania
17. Czy występuje jakikolwiek stan zakłócający podawanie leku i pobieranie próbek do badania
18. Osoby, które w przeszłości nadużywały leków psychotropowych i nie mogą powstrzymać się od palenia lub mają w przeszłości zaburzenia psychiczne
19. Weź udział w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
21. Nieprzestrzeganie lub niewspółpracowanie z odpowiednimi procedurami i protokołami leczenia w okresie badania