Stimulierung der Amyloid-Clearance bei zerebraler Amyloid-Angiopathie (Clear-Brain)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit D-CAA mit einer nachgewiesenen Mutation des Amyloid-Vorläuferproteins (APP) oder einer Vorgeschichte von ≥1 lobären intrazerebralen Blutungen (ICH) und einer positiven Familienanamnese für D-CAA bei ≥1 Verwandten ersten Grades

  • Alter ≥30 Jahre alt
  • ≤ 2 symptomatische ICH (Auftreten einer ICH vor mindestens > 1 Jahr) oder Vorhandensein von ≥ 1 hämorrhagischem Marker (kortikale oberflächliche Siderose, zerebrale Mikroblutungen) oder nicht-hämorrhagischem Marker (Hyperintensitäten der weißen Substanz, vergrößerte perivaskuläre Räume).
  • Im präsymptomatischen Zustand ist den Patienten bewusst, dass sie an D-CAA leiden

• Wahrscheinliche sporadische CAA (sCAA) gemäß den modifizierten Boston-Kriterien 2.0

  • Alter ≥50 Jahre
  • ≤ 2 symptomatische ICH (Auftreten der ICH vor mindestens > 1 Jahr)

• Vorläufige CAA, wenn die Kriterien für eine wahrscheinliche sCAA aufgrund des Vorhandenseins tiefer hämorrhagischer Läsionen nicht erfüllt sind, aber hauptsächlich lobäre Mikroblutungen (MBs) und kortikale oberflächliche Siderose (cSS) vorhanden sind oder ein Verhältnis von zehnmal mehr lobären MBs als tiefe MBs ohne cSS vorliegt.

  • Alter ≥50 Jahre
  • ≤ 2 symptomatische ICH (Auftreten der ICH vor mindestens > 1 Jahr)
• Teilnehmer, die in der Lage sind, die Patienteninformationsmappe zu lesen und zu verstehen und freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

• Modifizierter Rankin-Score ≥ 4
• Eine Lebenserwartung von weniger als sechs Monaten
• Schwangerschaft/Stillen
• Kontraindikationen für eine Lumbalpunktion
• Unwilligkeit, während des Interventionszeitraums nicht mehr als 1 Alkoholeinheit pro Tag und nicht später als 20:00 Uhr zu konsumieren.

Kontraindikationen für die Verwendung von LXB:

• Schlafapnoe; Die Patienten werden vor der Einbeziehung und dem Screening per Fragebogen während der Intervention mit LXB mittels Atempolygraphie untersucht.
• Restless Legs (RLS), die eine aktive Behandlung mit RLS-Medikamenten benötigen.
• Leidet derzeit unter einer schweren Depression und nehme Medikamente oder erhalte eine kognitive Therapie.
• Porphyrie
• Bernsteinsemialdehyd-Dehydrogenase (SSADH-)Mangel
• Verwendung von Opiaten, Barbituraten, Sedativa (Dexmedetomidin, Temazepam, Oxazepam, Midazolam)

• Nehmen Sie vor der Aufnahme bestimmte Medikamente ein:

  • Bei Verwendung von Benzodiazepin ist eine zweitägige Auswaschphase vor Beginn des Eingriffs (T3) erforderlich.
  • Wenn LXB oder SXB vor der Aufnahme verwendet wird: eine Woche Auswaschen vor der Aufnahme und keine Verwendung von LXB oder SXB während der Aufnahme, außer der Interventionsdosis.

Kontraindikationen für eine Lumbalpunktion:

• Kompression des Rückenmarks
• Anzeichen und Symptome eines erhöhten Hirndrucks
• Lokale Infektionen der Haut an der Einstichstelle
• Koagulopathie oder Thrombozytopenie (<100)
• (Der Einsatz von Acetylsalicylsäure, NSAIDs, COX2-Hemmern oder prophylaktischem niedermolekularem Heparin stellt keine Kontraindikationen für eine Lumbalpunktion dar.)
• Bei Teilnehmern besteht aufgrund bekannter Aquäduktstenose und Arnold-Chiari-Fehlbildungen ein Risiko für einen Gehirnersatz.
• Teilnehmer mit einem lumbosakralen Neuralrohrdefekt oder mit einer ventrikulo-atrialen oder ventrikulo-peritonealen Drainage.

Kontraindikationen für nVNS:

• Ein aktives implantierbares medizinisches Gerät wie ein Herzschrittmacher, ein Tiefenhirnstimulator oder ein anderes implantiertes elektronisches Gerät.
• Ein kürzlich (< 1 Monat) erlittener Hirninfarkt oder ein vorübergehender ischämischer Anfall aufgrund einer symptomatischen Stenose oder Dissektion der Halsschlagader (bei diesen Patienten wird die andere Seite stimuliert, sofern nicht auch eine signifikante Stenose oder Dissektion auf der anderen Seite vorliegt).
• Wenn jemand weiß, dass er eine strukturelle Anomalie hat, z.B. Lymphadenopathie, frühere Operation oder abnormale Anatomie (bei diesen Patienten wird die andere Seite stimuliert)
• Metallbeschläge für die Halswirbelsäule oder Metallimplantate in der Nähe der Stimulationsstelle
• Zervikale Vagotomie (bei diesen Patienten wird die andere Seite stimuliert)

Kontraindikationen für die 7-Tesla-MRT gemäß Feststellung des 7-Tesla-Sicherheitsausschusses. Beispiele für mögliche Kontraindikationen sind:

• Klaustrophobie
• Herzschrittmacher und Defibrillatoren
• Nervenstimulatoren
• Intrakranielle Clips
• Intraorbitale oder intraokulare Metallfragmente
• Cochlea-Implantate
• Ferromagnetische Implantate
• Hydrozephaluspumpe
• Intrauterinpessar
• Dauerhaftes Make-up
• Tattoos über den Schultern

Spezifische Kontraindikationen für die Schachbrett-funktionale Magnetresonanztomographie (fMRT):

• Anfall innerhalb des Vorjahres
• Photosensitive Epilepsie
• Nicht korrigierbare Sehbehinderung