Estimulación del aclaramiento de amiloide en la angiopatía amiloide cerebral (Clear-Brain)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con D-CAA con una mutación comprobada de la proteína precursora de amiloide (APP) o antecedentes de ≥1 hemorragia intracerebral lobular (HIC) y antecedentes familiares positivos de D-CAA en ≥1 familiar de primer grado

  • Edad ≥30 años
  • ≤ 2 HIC sintomática (aparición de HIC hace al menos > 1 año) o presencia de ≥ 1 marcador hemorrágico (siderosis superficial cortical, microhemorragias cerebrales) o marcador no hemorrágico (hiperintensidades de la sustancia blanca, agrandamiento de los espacios perivasculares).
  • Cuando son presintomáticos, los pacientes saben que tienen D-CAA

• Probable AAC esporádica (sCAA) según los criterios de Boston Modificados 2.0

  • Edad ≥50 años
  • ≤ 2 HIC sintomática (aparición de HIC hace al menos > 1 año)

• CAA provisional cuando no se cumplen los criterios de probable sCAA debido a la presencia de lesiones hemorrágicas profundas pero hay en su mayoría microhemorragias lobares (MB) y siderosis superficial cortical (cSS) presentes o una proporción de 10 veces más MB lobares que MB profundas sin CSS.

  • Edad ≥50 años
  • ≤ 2 HIC sintomática (aparición de HIC hace al menos > 1 año)
• Participantes capaces de leer y comprender la carpeta de información del paciente y que brinden libremente su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Puntuación de Rankin modificada ≥ 4
• Una esperanza de vida inferior a seis meses.
• Embarazo/lactancia
• Contraindicaciones para la punción lumbar.
• Falta de voluntad para abstenerse de consumir > 1 unidad de alcohol por día y no más tarde de las 8 p. m., durante el período de intervención.

Contraindicaciones para el uso de LXB:

• Apnea del sueño; los pacientes serán evaluados con poligrafía respiratoria antes de su inclusión y cribado mediante cuestionario durante la intervención con LXB.
• Piernas inquietas (SPI) que necesitan tratamiento activo con medicamentos para el SPI.
• Actualmente sufre de depresión severa y usa medicamentos o recibe terapia cognitiva.
• Porfiria
• Deficiencia de semialdehído deshidrogenasa succínico (SSADH-)
• Uso de opiáceos, barbitúricos, sedantes (dexmedetomidina, temazepam, oxazepam, midazolam)

• Use ciertos medicamentos antes de la inclusión:

  • Cuando se utilizan benzodiazepinas: es necesario un lavado de dos noches antes de iniciar la intervención (T3).
  • Cuando se usa LXB o SXB antes de la inclusión: una semana de lavado antes de la inclusión y ningún uso de LXB o SXB durante la inclusión, excepto para la dosis de intervención.

Contraindicaciones para la punción lumbar:

• Compresión de la médula espinal.
• Signos y síntomas de aumento de la presión intracraneal.
• Infecciones locales de la piel en el lugar de la punción.
• Coagulopatía o trombocitopenia (<100)
• (El uso de ácido acetilsalicílico, AINE, inhibidores de la COX2 o heparina de bajo peso molecular profiláctica no son contraindicaciones para la punción lumbar).
• Los participantes se consideraron en riesgo de reemplazo cerebral debido a una estenosis conocida del acueducto y malformaciones de Arnold Chiari.
• Participantes con un defecto del tubo neural lumbosacro o que tengan un drenaje ventriculoauricular o ventriculoperitoneal.

Contraindicaciones para nVNS:

• Un dispositivo médico implantable activo, como un marcapasos, un estimulador cerebral profundo o cualquier dispositivo electrónico implantado.
• Un infarto cerebral reciente (< 1 mes) o un ataque isquémico transitorio debido a una estenosis o disección sintomática de la arteria carótida (en estos pacientes se estimulará el otro lado a menos que también esté presente una estenosis o disección significativa en el otro lado).
• Si alguien sabe que tiene una anomalía estructural, p. Linfadenopatía, cirugía previa o anatomía anormal (en estos pacientes se estimulará el otro lado)
• Hardware metálico de la columna cervical o implante metálico cerca del sitio de estimulación
• Vagotomía cervical (en estos pacientes se estimulará el otro lado)

Contraindicaciones para la resonancia magnética de 7 Tesla según lo determinado por el comité de seguridad de 7 Tesla. Ejemplos de posibles contraindicaciones son:

• Claustrofobia
• Marcapasos y desfibriladores
• Estimuladores de nervios
• clips intracraneales
• Fragmentos metálicos intraorbitarios o intraoculares.
• Implantes cocleares
• Implantes ferromagnéticos
• bomba de hidrocefalia
• Dispositivo intrauterino
• Maquillaje permanente
• Tatuajes encima de los hombros.

Contraindicaciones específicas para la resonancia magnética funcional en forma de tablero de ajedrez (fMRI):

• Incautación dentro del año anterior
• Epilepsia fotosensible
• Discapacidad visual no corregible