Stimolazione della clearance dell'amiloide nell'angiopatia amiloide cerebrale (Clear-Brain)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con D-CAA con una mutazione dimostrata della proteina precursore dell'amiloide (APP) o con una storia di ≥ 1 emorragia intracerebrale lobare (ICH) e una storia familiare positiva per D-CAA in ≥ 1 parente di primo grado

  • Età ≥ 30 anni
  • ≤ 2 ICH sintomatici (comparsa di ICH almeno > 1 anno fa) o presenza di ≥ 1 marcatore emorragico (siderosi superficiale corticale, microsanguinamenti cerebrali) o marcatore non emorragico (iperintensità della sostanza bianca, spazi perivascolari allargati).
  • Quando presintomatici, i pazienti sono consapevoli di avere la D-CAA

• Probabile CAA sporadica (sCAA) secondo i criteri di Boston modificati 2.0

  • Età ≥50 anni
  • ≤ 2 ICH sintomatico (comparsa di ICH almeno > 1 anno fa)

• CAA provvisoria quando i criteri per una probabile sCAA non sono soddisfatti a causa della presenza di lesioni emorragiche profonde ma sono presenti principalmente microsanguinamenti lobari (MB) e siderosi superficiale corticale (cSS) o un rapporto di 10 volte più MB lobari rispetto a MB profondi senza cSS.

  • Età ≥50 anni
  • ≤ 2 ICH sintomatico (comparsa di ICH almeno > 1 anno fa)
• Partecipanti in grado di leggere e comprendere la cartella informativa del paziente e che forniscono liberamente il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Punteggio Rankin modificato ≥ 4
• Un'aspettativa di vita inferiore a sei mesi
• Gravidanza/allattamento al seno
• Controindicazioni per la puntura lombare
• Riluttanza ad astenersi dal consumare > 1 unità alcolica al giorno e non oltre le 20:00, durante il periodo di intervento.

Controindicazioni per l'utilizzo di LXB:

• Apnea notturna; i pazienti verranno selezionati con poligrafia respiratoria prima dell'inclusione e screening tramite questionario durante l'intervento con LXB.
• Gambe senza riposo (RLS) che necessitano di un trattamento attivo con farmaci RLS.
• Attualmente soffre di grave depressione e utilizza farmaci o riceve terapia cognitiva.
• Porfiria
• Carenza di semialdeide deidrogenasi succinica (SSADH-).
• Uso di oppiacei, barbiturici, sedativi (dexmedetomidina, temazepam, oxazepam, midazolam)

• Utilizzare determinati farmaci prima dell'inclusione:

  • Quando si utilizza la benzodiazepina: è necessario un lavaggio di due notti prima dell'inizio dell'intervento (T3).
  • Quando LXB o SXB vengono utilizzati prima dell'inclusione: una settimana di interruzione prima dell'inclusione e nessun utilizzo di LXB o SXB durante l'inclusione ad eccezione della dose di intervento.

Controindicazioni per la puntura lombare:

• Compressione del midollo spinale
• Segni e sintomi di aumento della pressione intracranica
• Infezioni locali della pelle nel sito di puntura
• Coagulopatia o trombocitopenia (<100)
• (L’uso profilattico di acido acetilsalicilico, FANS, inibitori della COX2 o eparina a basso peso molecolare non costituisce controindicazione alla puntura lombare.)
• Partecipanti ritenuti a rischio di sostituzione cerebrale a causa di nota stenosi dell'acquedotto e malformazioni di Arnold Chiari.
• Partecipanti con un difetto del tubo neurale lombo-sacrale o che hanno un drenaggio ventricolo-atriale o ventricolo-peritoneale.

Controindicazioni per nVNS:

• Un dispositivo medico impiantabile attivo come un pacemaker, uno stimolatore cerebrale profondo o qualsiasi dispositivo elettronico impiantato.
• Un recente (< 1 mese) infarto cerebrale o attacco ischemico transitorio dovuto a una stenosi sintomatica o dissezione dell'arteria carotide (in questi pazienti verrà stimolato l'altro lato a meno che non sia presente anche una stenosi o dissezione significativa sull'altro lato).
• Se qualcuno sa di avere un'anomalia strutturale, ad es. linfoadenopatia, precedente intervento chirurgico o anatomia anormale (in questi pazienti verrà stimolato l'altro lato)
• Hardware metallico della colonna cervicale o impianto metallico vicino al sito di stimolazione
• Vagotomia cervicale (in questi pazienti verrà stimolato l'altro lato)

Controindicazioni per la risonanza magnetica a 7 Tesla come determinato dal comitato di sicurezza 7 Tesla. Esempi di possibili controindicazioni sono:

• Claustrofobia
• Pacemaker e defibrillatori
• Stimolatori nervosi
• Clip intracraniche
• Frammenti metallici intraorbitari o intraoculari
• Impianti cocleari
• Impianti ferromagnetici
• Pompa dell'idrocefalo
• Dispositivo intrauterino
• Trucco permanente
• Tatuaggi sopra le spalle

Controindicazioni specifiche per la risonanza magnetica funzionale a scacchiera (fMRI):

• Sequestro entro l'anno precedente
• Epilessia fotosensibile
• Compromissione visiva non correggibile