Eine explorative Studie zur Erhaltungstherapie mit Lurbinectedin in Kombination mit Serplulimab bei Patienten mit ES-SCLC

Einschlusskriterien für die Einführungsphase:

• Vollständig über die Studie informiert und freiwillig eine schriftliche Einwilligungserklärung unterzeichnet und in der Lage, die in der Einwilligungserklärung aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einzuhalten;
• Mann oder Frau im Alter ≥ 18 Jahre;
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1;
• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium (ES-SCLC) und keine systemische Behandlung für ES-SCLC erhalten;
• Mindestens eine messbare Läsion (gemäß RECIST 1.1-Kriterien);
• Eine ausreichende Knochenmarks-, Leber-, Nieren- und Stoffwechselfunktion ist gegeben, d. h. das Funktionsniveau der Organe erfüllt folgende Anforderungen:
• Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100×10^9/L; Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 2,0×10^9/L;
• Unabhängig davon, ob Lebermetastasen vorliegen, Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3,0 × Obergrenze des Normalwerts (ULN);
• Alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 5×ULN;
• Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN und direktes Bilirubin ≤ 1,0×ULN;
• Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 30 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel);
• Kreatinphosphokinase (CPK) ≤ 2,5×ULN;
• Albumin ≥ 3,0 g/dl.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss vor der Einschreibung ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen. WOCBP muss während der medikamentösen Studienbehandlung und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Männliche Patienten (mit Partnern von WOCBP) müssen während der medikamentösen Studienbehandlung und für 4 Monate nach der letzten Verabreichung wirksame Verhütungsmaßnahmen anwenden;
• Humanes Immundefizienzvirus (HIV)-negativ, ohne aktive Hepatitis-B-Virus (HBV)- oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion.

Ausschlusskriterien für die Einführungsphase:

• eine Vorgeschichte von Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) oder eine damit zusammenhängende Vorgeschichte haben;
• eine aktive Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche in der Vorgeschichte oder eine damit zusammenhängende Vorgeschichte haben;
• innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung andere bösartige Erkrankungen als SCLC in der Vorgeschichte hatten;
• Vorherige Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren oder Lurbinectedin;
• Sie haben eine Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose oder Lungenentzündung oder haben eine aktive Lungenentzündung, die im CT-Screening festgestellt wurde;
• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung.

Einschlusskriterien für die Wartungsphase:

• Nach 4 Zyklen Induktionstherapie ein kontinuierliches Ansprechen oder eine stabile Erkrankung gemäß RECIST 1.1-Kriterien haben;
• Die Toxizität aus der Induktionstherapiephase hat sich auf ≤ Grad 1 erholt;
• Über eine ausreichende Knochenmarks- und Organfunktion verfügen.

Ausschlusskriterien für die Wartungsphase:

• eine Vorgeschichte von Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) oder eine damit zusammenhängende Vorgeschichte haben;
• Hat eine Strahlentherapie zur Brustkonsolidierung erhalten;
• Schwere Infektion innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung.