Klinische Genetik -Zweigberechtigungs -Szeneing -Umfrage zum Screening

• Einschlusskriterien

Es gibt keine Altersbeschränkung; Daher können lebensfähige Neugeborene einbezogen werden. Dieses Zulassungs -Screening -Protokoll ist für Personen bestimmt, die einem oder mehreren der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Persönliche oder familiäre Vorgeschichte einer Diagnose eines Syndroms, das aktiv in einem der folgenden CGB -Studienprotokoll untersucht wird:

   • Protokoll 000678: Anamnese der Neoplasie eines ungewöhnlichen Typs, eines Musters oder einer ungewöhnlichen Zahl.
   • Protokoll 11C0255: Eine persönliche Vorgeschichte des Nebennierenkarzinoms oder des Plexus -Karzinoms des Choroids in jedem Alter, unabhängig von der Familienanamnese, oder der familiären oder persönlichen Anamnese der Neoplasie im Einklang mit der Diagnose von LFS oder LFL.
   • Protokoll 20C0107: Personen mit einer klinischen Diagnose einer Rasopathie, einschließlich des Costello -Syndroms, eines Noonan -Syndroms, eines Noonan -Syndroms mit mehreren Lentiginen, dem kardiofakiokutanen Syndrom, dem LEGIUS -Syndrom, dem Kapillararteriovenous -Missbildungssyndrom, andere oder andere, oder andere, sind Eligible. Für die meisten klinischen Rasopathie -Syndrome bestehen veröffentlichte klinische diagnostische Kriterien und unterscheiden sich durch Syndrom. Es wird ungewöhnlich sein, dass Personen eine klinische Diagnose haben und keine molekularen Gentests durchgeführt haben. Alle Personen, die vom Studienteam als Risiko für eine Rasopathie ausgesetzt sind, die zuvor keine Gentests durchgeführt haben, werden dies im Rahmen der Studie abgeschlossen haben. Die seltenen Personen mit einer klinischen Diagnose einer Rasopathie, die keine entsprechende pathogene oder wahrscheinlich pathogene Variante in einem bekannten Rasopathie -Gen tragen, wird für die Exomanalyse zur Identifizierung potenziell neuer Rasopathie -Keimbahnvariationen in Betracht gezogen.
   • Protokoll 11c0034: eine Person mit histologisch bestätigten PPB und/oder anderen DICER1-verwandten Tumoren
   • Protokoll 02C0052: Die Teilnehmer werden von einem IBMFs betroffen oder sind Mitglieder einer Familie mit IBMFs und haben das Risiko, betroffen zu sein oder die Träger des Syndroms. Mit Ausnahme der seltenen X-verknüpften rezessiven Störung (z. Einige Dyskeratose -Congenita -Patienten), es sollte eine gleiche Anzahl von männlichen und weiblichen Probanden und Familienmitgliedern geben. Diese IBMFs wurden in den meisten rassistischen und ethnischen Gruppen berichtet, und daher werden alle dieser Gruppen einbezogen. Die Altersgruppe wird von der Geburt bis zum Alter (Großeltern der Probanden) sein. Die meisten Probanden werden Kinder sein (10-20% werden Erwachsene sein) und ihre Eltern und Großeltern werden Erwachsene sein. Alle rassistischen/ethnischen Gruppen sind berechtigt.
   • Protokoll 02C0211: Persönliche Anamnese des Melanoms eines ungewöhnlichen Typs, Musters oder einer in jedem Alter diagnostizierten Zahl.
   • Protokoll 78C0039: Familie oder persönliche Krankengeschichte der Neoplasie eines ungewöhnlichen Typs, eines Musters oder einer Anzahl

2. Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von Krankheiten, Malignität und/oder gutartigem Neoplasma, was darauf hindeutet, dass er erbliche Krebs -Veranlagung im folgenden CGB -Studienprotokoll aktiv untersucht wird:

   • Protocol 000678: Known or suspected factor(s) predisposing to neoplasia, either genetic and/or congenital factors (birth defects, metabolic phenotype, chromosomal anomalies or Mendelian traits associated with tumors), environmental exposure (medications, occupation, radiation, diet, infectious agents, etc.), or unusual demographic features (very young age of onset, multiple tumors, usw.)
   • Protokoll 11C0255: Eine Person mit einem Sarkom, das unter 45 Jahren diagnostiziert wurde; Und - mindestens ein Verwandter ersten Grades (Eltern, Brüder, Schwestern und Kinder) mit einem Krebs jeglicher Art, das unter 45 Jahren diagnostiziert wurde; Und- ein drittes Familienmitglied, das entweder ein Verwandter ersten oder zweiten Grades (wie Großeltern, Tanten, Onkel, Nichten, Neffen und Enkelkinder) mit Krebs, die unter 45 Jahren diagnostiziert wurden, in jedem Alter diagnostiziert werden.
   • Protokoll 001109: Bei Überweisung werden Personen> = 12 Jahre mit Fanconi -Anämie (FA) hauptsächlich aus Nordamerika einbezogen. Eine Person mit FA, die 8 -11 Jahre beträgt, kann auch einbezogen werden, wenn sie eine anhaltende orale potenziell maligne Läsion (OPMLs), Dysphagie oder andere Symptome haben. Personen mit früherer Krebsdiagnose sind berechtigt.
   • Protokoll 11c0034: eine Person aus der Allgemeinbevölkerung mit einem oder mehreren einzigartigen Tumoren der mit DICER1 assoziierten Typen, einschließlich (jedoch nicht ausschließlich), PPB, zystisch Rhabdomyosarkom, Kiefernoblastom, Hypophysenblastom, Ovarialsarkom, CNS -Sarkom und/oder Schilddrüsenkrebs - unabhängig von ihrer Familiengeschichte. Zusätzliche DICER1-verwandte Neoplasien können in Zukunft identifiziert werden und werden nach Bedarf zum Protokoll hinzugefügt
   • Protokoll 02C0052: Fanconi -Anämie: FA -Patienten haben relativ spezifische Geburtsdefekte, eine aplastische Anämie, einen erhöhten Chromosomenbruch in Zellen, die mit einem DNA -Vernetzungsmittel wie Mitomycin C (MMC) oder Diepoxybutan (Deb), pathogener Varianten (S) -An- (S) -An- (S) -An- (S) -An- (S) -An- (S) -An- (S) -An- (S) -An- (S -Abfall) in einem der Cloned (Sechs -Gene), zu einem der zu einer der Klon -Gene (Sechs). Komplementationsgruppen. Für die Diagnose ist kein Knochenmarkversagen erforderlich, und ungefähr 25% haben keine Geburtsfehler. FA wurde von der Geburt bis zu einem Alter von> 50 Jahren diagnostiziert. FA Provenen = positives Chromosomenbruchergebnis und/oder pathogene Variante (en) in einem bekannten FANC -Gen. Patienten, bei denen FA vermutet wird, deren Chromosomenbruchtest jedoch negativ ist, wird weiterhin berücksichtigt, wenn sie über ausreichende Ergebnisse verfügen, die den Hauptforscher glauben, dass sie möglicherweise somatische Mosaiken sein und eine weitere Bewertung rechtfertigen. Diamond Blackfan -Anämie: DBA -Patienten haben eine reine rote Zellaplasie mit Retikulozytopenie. Ungefähr 30% haben körperliche Anomalien, die häufig Fehlbildungen der Daumen beinhalten. Im ersten Lebensjahr werden ungefähr 90% diagnostiziert. Eine pathogene Variante in einem bekannten DBA -Gen (RPS19 ist derzeit das einzige bekannte Gen) ist diagnostisch, aber das Fehlen einer pathogenen Variante schließt DBA nicht aus, da das klonierte Gen nur für ungefähr 25% der Krankheit verantwortlich ist. Da viele Fälle sporadisch sind oder in Familien mit stillen Trägern auftreten, werden Patienten ohne positive Familienanamnese einbezogen. Derzeit wird DBA nach Ausschluss bekannter Ursachen für die Aplasie der roten Zelle diagnostiziert. Ungefähr 90% haben erhöhte Adenosin -Desaminase -Spiegel der roten Zellen, ein Befund, der unterstützend, aber nicht diagnostisch von DBA ist. Dyskeratose Congenita: DC -Patienten entwickeln dyskeratotische Nägel, Lacy -Hyperpigmentierung der Haut und Schleimhäuteleukoplakie (die diagnostische klinische Triade; zwei der drei sind für eine feste Diagnose erforderlich). Die Ergebnisse bei jungen Patienten können sehr subtil sein und Diagnosen werden normalerweise bei Teenagern oder jungen Erwachsenen gestellt. Mehr als 75% sind männlich. DC -Patienten werden häufig von Dermatologen ohne hämatologische Anomalien diagnostiziert. Einige Patienten treten jedoch vor der Entwicklung der physikalischen Merkmale im Zusammenhang mit Syndrom mit einer aplastischen Anämie auf. Eine pathogene Variante im DKC1 -Gen ist diagnostisch, aber normale DKC1 schließt DC nicht aus. Die Diagnose ist häufig klinisch nach Ausschluss von FA und anderen IBMFs. Shwachman Diamond -Syndrom: SDS -Patienten haben aufgrund einer exokrinen Pankreasinsuffizienz Neutropenie, Malabsorption und nicht gedeihend. Das Gen wurde noch nicht kloniert. Die Pankreasinsuffizienz wird durch direkte Messung von Pankreasenzymen, immunreaktivem Trypsinogen mit niedrigem Serum oder erhöhten Fäkalienfettspiegeln dokumentiert. Neutropenie erfordert mehrmals eine absolute Neutrophilenzahl von <1500/mm3. Andere Ursachen für Malabsorption wie Mukoviszidose, Pearson-Syndrom und Johansson-Blizzard-Syndrom müssen ausgeschlossen werden. Mukoviszidose wird bei Patienten mit einem positiven Schweißtest ausgeschlossen, der in einem zugelassenen CF -Zentrum durchgeführt wird. Amegakaryozytische Thrombozytopenie: Diese Patienten haben eine frühzeitige Thrombozytopenie (<150.000/mm3), die normalerweise innerhalb des ersten Lebensjahres aufgrund fehlender, verminderter oder abnormaler Knochenmarks -Megakaryozyten ohne Antikörper mit einem abnormalen Knochenmark. Die körperliche Untersuchung ist oft normal; Insbesondere gibt es keine Anomalien der Radialstrahlen. Pathogene Variante im MPL -Gen sind diagnostisch, aber normale MPL schließt diese Diagnose nicht aus. Thrombozytopenie abwesend Radien: Teerpatienten haben fehlende Radien, normalerweise bilateral, mit intakten Daumen (im Gegensatz zu FA und Trisomie 18, wo Daumen fehlen, wenn Radien fehlen) und Thrombozytopenie bei der Geburt. Andere radiale Aplasie-Syndrome wie das Holt-Oram-Syndrom oder das Vater-Syndrom müssen ausgeschlossen werden. Schwere angeborene Neutropenie: Patienten mit SCN haben persistente und nicht cyclische niedrige absolute Neutrophilenzahlen mit mehr als 2 Messungen <200/mm3 und eine Vorgeschichte pyogener Infektionen im ersten Lebensjahr und die Reihenfolge der Knochenmarkierung im Promyelozyten -Stadium. Sie haben keine Geburtsfehler und haben normalerweise normale Hämoglobin- und Thrombozytenzahlen. Sie werden nur dann als Kostmann -Syndrom (KS) bezeichnet, wenn ein Muster der autosomalen rezessiven Vererbung vorliegt. Die pathogene Variante im Neutrophil -Elastase -Gen (ELA2) unterstützen die Diagnose von SCN, unterscheiden jedoch keine SCN -Patienten mit Patienten mit zyklischer Neutropenie, die milder und nicht preleukämisch sind. Es wurde gezeigt, dass viele Fälle von SCN auf dominante pathogene Varianten in ELA2 zurückzuführen sind. Pearson -Syndrom: Das Pearson -Syndrom besteht aus Malabsorption, Neutropenie, allein oder mit Anämie und/oder Thrombozytopenie und metabolischer Azidose. Der Beginn steht im Säuglingsalter oder in der frühen Kindheit. Die Diagnose wird stark vermutet, wenn die Knochenmarkuntersuchung Vakuolen in myeloischen und erythroidischen Vorläufern und Ring -Sideroblasten aufzeigt. Die Bestätigung ergibt sich aus dem Nachweis von Deletionen in mitochondrialer DNA, die zwischen 2 und 8 kb groß sind und die Atemsenzyme umfassen. Das Fehlen von Berichten bisher Krebs oder Leukämie bei diesem Syndrom kann aufgrund der Stoffwechselprobleme aus dem frühen Tod ergeben. Andere Syndrome für Knochenmarkversagen: Es gibt gelegentliche Patienten mit einem Muster hämatologischer Anomalien, physikalischer Befunde, Malignitäten oder Familiengeschichten, die für die oben beschriebenen Syndrome nicht charakteristisch sind, aber dennoch darauf hindeuten, dass sie ein genetisches Knochenmarkversagenssyndrom haben. Es kann ähnliche Fälle in der Literatur oder in der Erfahrung des Ermittlers geben, was letztendlich zur Zuordnung dieser Patienten zu einem bekannten oder neuen Syndrom führen kann. Es gibt zusätzliche Syndrome für Knochenmarkversagen, die noch seltener sind, wie Revesz, WT, IVIC, Radio-Ulnar-Synostose, Ataxia-Pancytopenia usw. Die Syndromklassifizierung extrem seltener Störungen wird erleichtert, wenn sie in einem Zentrum gesammelt werden. Da Malignität häufig Teil dieser Syndrome ist, haben sie Anspruch auf die Aufnahme in dieses Protokoll.
   • Protocol 02C0211: Known or suspected factor(s) predisposing to melanoma, either genetic or congenital factors (giant congenital nevi, dysplastic nevi, Spitzoid tumors), or unusual demographic features (e.g., very young age of onset, multiple melanomas, previous history of heritable retinoblastoma, Hodgkin's disease, lymphoma, immunodeficiency syndrome, or Organtransplantation).
   • Protokoll 10CN188: Diagnose mit Chordom oder verwandtem Tumor in jedem Alter und an jedem primären Standort.
   • Protocol 78C0039: Known or suspected factor(s) predisposing to neoplasia, either genetic and/or congenital factors (birth defects, metabolic phenotype, chromosomal anomalies or Mendelian traits associated with tumors), environmental exposure (medications, occupation, radiation, diet, infectious agents, etc.), or unusual demographic features (very young age of onset, multiple Tumoren usw.). Die persönliche und familiäre Krankengeschichte muss durch Fragebögen, Interviews und Überprüfung von Pathologie -Folien und Krankenakten verifiziert werden. Für familiäre Neoplasmen sind zwei oder mehr lebende betroffene Fälle unter Familienmitgliedern erforderlich. The types of familial tumors that we are currently actively accruing include Familial Cancers: bladder, brain, chordoma, lung, nevoid basal cell carcinoma syndrome (NBCC) Familial Benign Neoplasms: meningiomas, neurofibromatosis 2 (bilateral acoustic neurofibromatosis) The types of familial tumors under active accrual and study are predominantly investigator- and Hypothesegetrieben. Dieser Ansatz ermöglicht es CGB -Forschern, die Möglichkeiten, die seltenen Tumoren in Familien und Einzelpersonen geboten zu haben, auf die Möglichkeiten zu bleiben und auf die dynamischen Forschungsprioritäten in der Krebsgenetik zu reagieren.

3. Persönliche oder familiäre Vorgeschichte einer genetischen Variante in einer erblichen Krebsanpassung, die in den folgenden CGB -Studienprotokollen aktiv untersucht wird:

   • Protokoll 11C0255: Eine persönliche Geschichte einer Keimbahn -TP53 -Mutation; oder - ein erster oder zweiter Grad relativ eines TP53 -Mutationsträgers, unabhängig vom Mutationsstatus
   • Protokoll 20C0107: Individuen mit einer Keimbahnvariante (P/LP oder einer Variante von ungewisser Bedeutung, aber vorhergesagt, dass bioinformatisch schädlich ist) in einem Rasopathie-assoziierten Gen sind berechtigt. Dazu gehören, ohne darauf beschränkt zu sein: BRAF, CBL, HRAS, KRAS, LZTR1, MAP2K1, MAP2K2, MAP3K8, MRAS, NRAS, PPP1CB, PTPN11, RAF1, RASA1, RASA2, RIT1, RRAS, SHOC2, SOS1, SPRED1. Von hierin beziehen wir uns auf 1) Personen mit pathogener Keimbahnvariation in einem Ras -Pathway -Gen und 2) Personen mit einer klinischen Rasopathie -Diagnose, in der jedoch eine genetische Variante noch nicht als "Träger" identifiziert wurde. Das erste Mitglied einer Familie, das identifiziert wird, wird als "Probanden" bezeichnet.
   • Protokoll 11C0034: Eine Person mit einer bekannten oder vermuteten DICER1 -Krankheit -assoziierte Variante.
   • Protokoll 02C0052: Eine Person mit einer pathogenen Variante in einem bekannten FANC -Gen. Individuelle mit Diamond Blackfan -Anämie mit einer pathogenen Variante in einem bekannten DBA -Gen (RPS19). Personen mit Dyskeratose Congenita mit einer pathogenen Variante im DKC1 -Gen. Personen mit amegakaryozytischer Thrombozytopenie mit pathogenen Varianten) im MPL -Gen. Personen mit schwerer angeborener Neutropenie mit einer pathogenen Variante im Neutrophilen -Elastase -Gen (ELA2).

Ausschlusskriterien

Während dieses Protokoll von denjenigen verwendet werden soll, die die obigen Einschlusskriterien erfüllen, gibt es für diese Studie keine ausdrücklichen Ausschlusskriterien, da die Initiative zur Abschließung der Berechtigungs -Screener -Umfrage am Willen des Teilnehmers oder seiner Eltern/Erziehungsberechtigten/LAR liegt.