Sondaggio di ammissibilità alla filiale della genetica clinica

• Criteri di inclusione

Non ci sono limiti di età; Pertanto, possono essere inclusi neonati vitali. Questo protocollo di screening di ammissibilità è destinato alle persone che soddisfano uno o più dei seguenti criteri:

1. Storia personale o familiare di una diagnosi di sindrome che viene attivamente studiata in uno dei seguenti protocolli di studio CGB:

   • Protocollo 000678: Storia medica della neoplasia di un tipo, modello o numero insolito.
   • Protocollo 11C0255: una storia personale di carcinoma corticale surrenale o carcinoma del plesso coroideo a qualsiasi età, indipendentemente dalla storia familiare o dalla storia medica familiare o personale di neoplasia coerente con la diagnosi di LFS o LFL.
   • Protocollo 20C0107: individui con diagnosi clinica di una rasopatia, tra cui la sindrome di Costello, la sindrome da Noonan, la sindrome da Noonan con più lentigine, sindrome cardiofaciocutanea, sindrome Legius, sindrome da malformazione artero -venosa capillare o altri, sono eligibili. Esistono criteri diagnostici clinici pubblicati per la maggior parte delle sindromi da rasopatia clinica e differiscono per sindrome. Sarà raro che gli individui abbiano una diagnosi clinica e non abbiano avuto test genetici molecolari. Tutti gli individui considerati dal team di studio sono a rischio di una rasopatia che non ha avuto precedenti test genetici avranno completato questo come parte dello studio. I rari individui con diagnosi clinica di una rasopatia che non si trova trasportano una corrispondente variante patogena o probabilmente patogena in un gene di rasopatia noto sarà considerato per l'analisi dell'esoma per l'identificazione di variazioni germinali di rasopatia potenzialmente nuova.
   • Protocollo 11C0034: un individuo con tumori correlati a PPB e/o altri tumori correlati a DICER1
   • Protocollo 02C0052: i partecipanti saranno colpiti da un IBMFS o saranno membri di una famiglia con un IBMFS ed essere a rischio di essere colpiti o vettori della sindrome. Ad eccezione del raro disturbo recessivo legata all'X (ad es. Alcuni pazienti congenita di diskiratosi), ci dovrebbe essere uguale un numero di probandi maschili e femminili e familiari. Questi IBMF sono stati riportati nella maggior parte dei gruppi razziali ed etnici e quindi saranno inclusi tutti questi gruppi. La fascia di età sarà dalla nascita alla vecchiaia (nonni dei probandi). La maggior parte dei probandi sarà bambini (il 10-20% sarà adulto) e i loro genitori e nonni saranno adulti. Tutti i gruppi razziali/etnici sono ammissibili.
   • Protocollo 02C0211: Storia medica personale di melanoma di un tipo, modello o numero insolito diagnosticato a qualsiasi età.
   • Protocollo 78C0039: storia medica familiare o personale di neoplasia di un tipo, modello o numero insolito

2. Storia personale o familiare di condizioni mediche, malignità e/o neoplasia benigna che suggerisce la predisposizione al cancro ereditaria che viene attivamente studiata nel seguente protocollo di studio CGB:

   • Protocollo 000678: fattori noti o sospetti che predispongono alla neoplasia, fattori genetici e/o congeniti (difetti alla nascita, fenotipo metabolico, anomalie cromosomiche o caratteristiche mendeli (vera e propria. tumori, ecc.)
   • Protocollo 11C0255: un individuo con un sarcoma diagnosticato di età inferiore ai 45 anni; E - almeno un parente di primo grado (genitori, fratelli, sorelle e bambini) con un cancro di qualsiasi tipo diagnosticato di età inferiore ai 45 anni; E- un terzo membro della famiglia che è un parente di primo o di secondo grado (come nonni, zie, zii, nipoti, nipoti e nipoti) con cancro con diagnosi di età inferiore ai 45 anni o che ha un sarcoma a qualsiasi età.
   • Protocollo 001109: su referral, saranno incluse persone> = 12 anni con anemia Fanconi (FA) principalmente dal Nord America. Un individuo con FA che ha 8-11 anni può anche essere incluso se hanno una storia di persistente lesione potenzialmente maligna orale (OPML), disfagia o altri sintomi riguardanti. Gli individui con diagnosi di cancro precedente sono ammissibili.
   • Protocollo 11C0034: un individuo della popolazione generale con uno o più dei tumori unici dei tipi associati a Dicer1 tra cui (ma non esclusivamente), PPB, nefroma cistico, cellule di Sciaroma del Sertoli-Leydig, embrioni sesso, embrioni sesso embrionali Rhabdomiosarcoma, pineoblastoma, blastoma ipofisario, sarcoma ovarico, sarcoma del CNS e/o cancro alla tiroide - indipendentemente dalla loro storia familiare. In futuro potrebbero essere identificati ulteriori neoplasie correlate a DICER1 e verranno aggiunte al protocollo secondo necessità
   • Protocollo 02C0052: anemia di Fanconi: i pazienti con FA hanno difetti alla nascita relativamente specifici, anemia aplastica, aumento della rottura del cromosoma nelle cellule coltivate con un agente di reticolo di DNA come la mitomicina C (MMC) o il Diepoxybutane (Deb), la variante patogena (s) in uno dei geni clonati (sei geni a tempo) gruppi di complementazione. Non è necessario insufficienza del midollo osseo per la diagnosi e circa il 25% non ha difetti alla nascita. FA è stata diagnosticata dalla nascita a> 50 anni. FA Proventa = risultato di rottura del cromosoma positivo e/o variante patogena (S) in un gene Fanc noto. I pazienti in cui è sospettata FA, ma il cui test di rottura del cromosoma è negativo verrà comunque preso in considerazione se hanno risultati sufficienti che portano il principale investigatore a pensare di poter essere mosaici somatici e giustificare un'ulteriore valutazione. Anemia Diamond Blackfan: i pazienti con DBA hanno aplasia a cellule rosso puro con reticulocitopenia. Circa il 30% ha anomalie fisiche, che spesso coinvolgono malformazioni dei pollici. Circa il 90% viene diagnosticato entro il primo anno di vita. Una variante patogena in un gene DBA noto (RPS19 è attualmente l'unico gene noto) è diagnostica, ma la mancanza di una variante patogena non esclude DBA, poiché il gene clonato è responsabile solo di circa il 25% della malattia. Poiché molti casi sono sporadici o si verificano in famiglie con portatori silenziosi, saranno inclusi i pazienti senza una storia familiare positiva. Attualmente il DBA è diagnosticato da risultati clinici dopo l'esclusione di cause note di aplasia a cellule rosso. Circa il 90% ha elevati livelli di adenosina deaminasi adenosina, una scoperta di supporto, ma non diagnostica, di DBA. Diskatosi congenita: i pazienti con DC sviluppano unghie diskiratotiche, iperpigmentazione di pizzo della pelle e la leucoplakia mucosa con l'età (la triade clinica diagnostica; due dei tre sono necessarie per una diagnosi ferma). I risultati nei giovani pazienti possono essere molto sottili e le diagnosi sono generalmente fatte in adolescenti o giovani adulti. Più del 75% sono maschi. I pazienti con DC vengono spesso diagnosticati senza anomalie ematologiche da parte dei dermatologi; Tuttavia, alcuni pazienti presentano anemia aplastica prima dell'evoluzione delle caratteristiche fisiche legate alla sindrome. Una variante patogena nel gene DKC1 è diagnostica, ma DKC1 normale non esclude DC. La diagnosi è spesso clinica, dopo l'esclusione di FA e altri IBMF. Sindrome del diamante Shwachman: i pazienti con SDS hanno neutropenia, malabsorbimento e incapacità di prosperare a causa dell'insufficienza pancreatica esocrina. Il gene non è stato ancora clonato. L'insufficienza pancreatica è documentata dalla misurazione diretta degli enzimi pancreatici, dal basso tripsinogeno immunoreattivo sierico o livelli di grasso fecale elevati. La neutropenia richiede un numero assoluto di neutrofili di <1500/mm3 in più occasioni. Altre cause di malabsorbimento come fibrosi cistica, sindrome di Pearson e sindrome di Johansson-B-B-B-Bizzaria devono essere escluse. La fibrosi cistica sarà esclusa nei pazienti che hanno un test di sudore positivo eseguito in un centro CF approvato. Trombocitopenia ammegacarieocitica: questi pazienti hanno trombocitopenia a esordio precoce (<150.000/mm3), di solito entro il primo anno di vita, a causa di megakaryocite assenti, diminuiti o anormali del midollo osseo, senza anticorpi antipliteli. L'esame fisico è spesso normale; In particolare, non ci sono anomalie dei raggi radiali. Le varianti patogene nel gene MPL sono diagnostiche, ma la normale MPL non esclude questa diagnosi. Trombocitopenia RADII assenti: i pazienti con catrame hanno raggi assenti, generalmente bilaterali, con pollici intatti (in contrasto con FA e Trisomia 18, dove i pollici sono assenti se i raggi sono assenti) e la trombocitopenia alla nascita. Altre sindromi da aplasia radiale come la sindrome di Holt-Oram o la sindrome di Vater devono essere escluse. Neutropenia congenita grave: i pazienti con SCN hanno un numero di neutrofili assoluti a basso e non ciclico, con più di 2 misurazioni <200/mm3 e una storia di infezioni piogeniche durante il primo anno di vita, e l'arresto della maturazione del midollo osseo allo stadio del promielocita/mielocita. Non hanno difetti alla nascita e di solito hanno un normale numero di emoglobina e piastrine. Sono designati sindrome di Kostmann (KS) solo se esiste un modello di eredità autosomica recessiva. Le varianti patogene nel gene elastasi neutrofilo (ELA2) sostengono la diagnosi di SCN, ma non distinguono i pazienti SCN da quelli con neutropenia ciclica, che è più lieve e non preleucemica. Molti dei casi di SCN hanno dimostrato di essere dovuti a varianti patogene dominanti in ELA2. Sindrome di Pearson: la sindrome di Pearson è costituita da malassorbimento, neutropenia, da solo o con anemia e/o trombocitopenia e acidosi metabolica. L'inizio è nell'infanzia o nella prima infanzia. La diagnosi è fortemente sospettata se l'esame del midollo osseo rivela vacuoli nei progenitori mieloidi e eritroidi e sideroblasti ad anello. La conferma deriva dal rilevamento di delezioni nel DNA mitocondriale, che vanno da 2 a 8 kb di dimensioni e includono gli enzimi respiratori. L'assenza di rapporti fino ad oggi del cancro o della leucemia in questa sindrome può derivare dalla morte precoce a causa dei problemi metabolici. Altre sindromi da fallimento del midollo osseo: ci sono pazienti occasionali con un modello di anomalie ematologiche, risultati fisici, neoplasie o storie familiari che non sono caratteristiche delle sindromi sopra descritte, ma che tuttavia suggeriscono che hanno una sindrome da fallimento del midollo osseo genetico. Ci possono essere casi simili in letteratura o nell'esperienza dell'investigatore, che alla fine possono portare all'assegnazione di questi pazienti a una sindrome nota o nuova. Esistono ulteriori sindromi da fallimento del midollo osseo che sono ancora più rari, come revesz, WT, IVIC, sinostosi radio-ulnar, atassia-pannancitopenia, ecc. La classificazione sindromica di disturbi estremamente rari è facilitato se vengono raccolti in un centro. Poiché la malignità fa spesso parte di queste sindromi, saranno idonei per l'iscrizione a questo protocollo.
   • Protocollo 02C0211: fattori noti o sospetti che predispongono al melanoma, fattori genetici o congeniti (nevi congeniti giganti, nevi displastico, tumori spitzoidici) o caratteristiche demografiche insolite, immunodetta (immunodetta synfoma, synfoma immunodess trapianto di organi).
   • Protocollo 10CN188: diagnosticare con corde o tumore correlato a qualsiasi età e qualsiasi sito primario.
   • Protocollo 78C0039: fattori noti o sospetti che predispongono alla neoplasia, fattori genetici e/o congeniti (difetti alla nascita, fenotipo metabolico, anomalie cromosomiche o tratti mendeli associati a temi), a più giovani asili). tumori, ecc.). La storia medica personale e familiare deve essere verificata attraverso questionari, interviste e revisione di diapositive di patologia e cartelle cliniche. Per le neoplasie familiari, sono richiesti due o più casi colpiti tra i membri della famiglia. The types of familial tumors that we are currently actively accruing include Familial Cancers: bladder, brain, chordoma, lung, nevoid basal cell carcinoma syndrome (NBCC) Familial Benign Neoplasms: meningiomas, neurofibromatosis 2 (bilateral acoustic neurofibromatosis) The types of familial tumors under active accrual and study are predominantly investigator- and Ipotesi. Questo approccio consente agli investigatori del CGB di rimanere attenti alle opportunità offerte dai cluster di tumori rari nelle famiglie e negli individui e di essere più sensibili alle priorità di ricerca dinamica nella genetica del cancro.

3. Storia personale o familiare di una variante genetica in una predisposizione al cancro ereditaria che viene attivamente studiata nei seguenti protocolli di studio CGB:

   • Protocollo 11C0255: una storia personale di una mutazione germinale TP53; oppure, - un parente di primo o secondo grado di un trasporto di mutazione TP53, indipendentemente dallo stato di mutazione
   • Protocollo 20C0107: gli individui con una variante germinale (P/LP o una variante di significato incerto, ma prevedevano che bioinformalmente siano dannosi) in un gene associato alla rasopatia sono ammissibili. Questi includono ma non sono limitati a: BRAF, CBL, HRAS, KRAS, LZTR1, MAP2K1, MAP2K2, MAP3K8, MRAS, NRAS, PPP1CB, PTPN11, RAF1, RASA1, RASA2, RIT1, RRAS, SHOC2, SOS1, SprED1. Da qui, ci riferiamo a 1) individui con variazione patogena gerogena in un gene del percorso RAS e 2) individui con diagnosi di rasopatia clinica ma in cui una variante genetica non è stata ancora identificata come "portatori". Il primo membro di una famiglia da identificare è definito un "probando".
   • Protocollo 11C0034: un individuo con una variante di malattia di Dicer1 nota o sospetta.
   • Protocollo 02C0052: un individuo con una variante patogena in un gene Fanc noto. Individuo con anemia Blackfan di diamanti con una variante patogena in un gene DBA noto (RPS19). Studenti con diskiratosi congenita con una variante patogena nel gene DKC1. Individui con trombocitopenia amegacarieocitica con varianti patogene) nel gene MPL. Studenti con grave neutropenia congenita con una variante patogena (S) nel gene elastasi neutrofilo (ELA2).

Criteri di esclusione

Mentre questo protocollo è destinato a essere utilizzato da coloro che soddisfano i criteri di inclusione sopra, non esistono criteri di esclusione espliciti per questo studio, poiché l'iniziativa per completare l'indagine sullo screener di ammissibilità è alla volontà del partecipante o del suo genitore/tutore/LAR.