Screeningový průzkum zbohy klinické genetiky

• Kritéria pro zařazení

Neexistuje žádné omezení věku; Proto mohou být zahrnuti životaschopní novorozenci. Tento protokol pro screening způsobilosti je určen pro jednotlivce, kteří splňují jedno nebo více z následujících kritérií:

1. Osobní nebo rodinná anamnéza diagnózy syndromu, který je aktivně zkoumán v jednom z následujících protokolů CGB studie:

   • Protokol 000678: Lékařská anamnéza neoplazie neobvyklého typu, vzoru nebo čísla.
   • Protokol 11C0255: Osobní historie karcinomu kortikálního karcinomu nadledvin nebo karcinomu choroidu v jakémkoli věku, bez ohledu na rodinnou anamnézu nebo rodinnou nebo osobní anamnézu neoplasie v souladu s diagnózou LF nebo LFL.
   • Protokol 20C0107: Jednotlivci s klinickou diagnózou rasopatie, včetně syndromu Costello, Noonanův syndrom, Noonanův syndrom s více lentiginy, kardiofaciokutánní syndrom, syndrom legií, syndrom kapilární arteriovenózní malformace nebo jinými, nebo jinými, nebo jinými, nebo jinými, nebo jinými. Pro většinu syndromů klinické rasopatie existují publikovaná klinická diagnostická kritéria a liší se syndromem. Pro jednotlivce bude neobvyklé mít klinickou diagnózu a nebude mít molekulární genetické testování. Všichni jednotlivci, kteří se domnívali, že studijní tým je ohrožen rasopatií, kteří neměli předchozí genetické testování, budou dokončeny v rámci studie. Pro exome analýzu pro identifikaci potenciálně nové varianty zárodečné linie budou považovány vzácní jedinci s klinickou diagnózou rasopatie, u nichž není zjištěno, že nesou odpovídající patogenní nebo pravděpodobnou patogenní variantu ve známém genu rasopatie.
   • Protokol 11C0034: Jednotlivec s histologicky potvrzenými PPB a/nebo jinými nádory souvisejícími s DICER1
   • Protokol 02C0052: Účastníci budou ovlivněni IBMFS nebo budou členy rodiny s IBMFS a budou vystaveni riziku postižení nebo nosičů syndromu. S výjimkou vzácné recesivní poruchy spojené s X (např. Někteří pacienti s dyskeratózou), měli by existovat stejný počet mužských a ženských probandů a rodinných příslušníků. Tyto IBMF byly hlášeny ve většině rasových a etnických skupin, a proto budou zahrnuty všechny takové skupiny. Věkové rozmezí bude od narození do stáří (prarodiče probandů). Většina probandů budou děti (10-20% budou dospělí) a jejich rodiče a prarodiče budou dospělí. Všechny rasové/etnické skupiny jsou způsobilé.
   • Protokol 02C0211: Osobní lékařská anamnéza melanomu neobvyklého typu, vzoru nebo čísla diagnostikovaná v jakémkoli věku.
   • Protokol 78C0039: Rodina nebo osobní lékařská anamnéza neoplazie neobvyklého typu, vzoru nebo čísla

2. Osobní nebo rodinná anamnéza zdravotního stavu, malignity a/nebo benigního novotvaru naznačujícího, že dědičná predispozice rakoviny je aktivně zkoumána v následujícím protokolu studie CGB:

   • Protokol 000678: Známý nebo podezřelý faktor (faktory) predispozice k novorozence, buď genetickým a/nebo vrozeným faktorům (vrozené defekty, metabolický fenotyp, chromozomální anomálie nebo neosobní rysy spojené s nádory), environmentální, okupování, dieta, strava, dieta, dieta, infikující aschopéma (velmi mladé věku (velmi mladší věku), a atd.
   • Protokol 11C0255: jednotlivec se sarkomem diagnostikovaným mladším 45 let; A - alespoň jeden příbuzný prvního stupně (rodiče, bratři, sestry a děti) s rakovinou jakéhokoli druhu diagnostikovaného mladším 45 let; A- třetí člen rodiny, který je buď příbuzným prvním nebo druhým stupněm (jako jsou prarodiče, tety, strýcové, neteře, synovci a vnoučata) s rakovinou diagnostikovanou do 45 let nebo sarkom v jakémkoli věku.
   • Protokol 001109: Při doporučení budou zahrnuty osoby> = 12 let s Anémií Fanconi (FA) především ze Severní Ameriky. Jednotlivec s FA, který je 8 -11 let, může být také zahrnut, pokud má anamnézu přetrvávající perorální potenciálně maligní léze (OPML), dysfagie nebo jiné týkající se příznaků. Jednotlivci s předchozí diagnózou rakoviny jsou způsobilí.
   • Protokol 11C0034: Jednotlivec z běžné populace s jedním nebo více jedinečnými nádory typů spojených s DICER1 včetně (ale ne výhradně), PPB, cystického nefromu, ovariálního sertoli-eydig buňky a jiných pohlavních budromálních nádorů, wilmsmimálního nádoru, wilmsmimální nádory, wilmsshomal, wilms, wilms, embryální nádory, wilmsdomum, wilmsdom, embryální nádor, wilmsdomum, embryální nádory, wilmsmal-nádor, nádory na nasal chondromesymal. Pineoblastom, hypofýza Blastoma, ovariální sarkom, sarkom CNS a/nebo rakovina štítné žlázy - bez ohledu na jejich rodinnou anamnézu. V budoucnu mohou být identifikovány další novorozence související s DICER1 a podle potřeby budou do protokolu přidány do protokolu a budou přidány do protokolu
   • Protokol 02C0052: Fanconi Anémie: FA pacienti mají relativně specifické vrozené vady, aplastická anémie, zvýšené zlomení chromozomu v buňkách kultivovaných zesíťovacím činidlem DNA, jako je mitomycin C (MMC) nebo diepoxybutan (deb), patogenní varianta (deb), patogenní varianta (deb), patogenní varianta), v tomto čase) doplňkové skupiny. Pro diagnózu není vyžadováno selhání kostní dřeně a přibližně 25% nemá vrozené vady. FA byla diagnostikována od narození do> 50 let. FA prokázaná = pozitivní výsledek rozbití chromozomu a/nebo patogenní varianty (varianty) ve známém genu FANC. Pacienti, u kterých je podezřelý FA, ale jejichž test narušení chromozomu je negativní, se stále zvažuje, pokud mají dostatečné zjištění, které vedou hlavního vyšetřovatele k tomu, aby si myslel, že to mohou být somatické mozaiky a vyžadují další hodnocení. Anémie diamantové blackfan: Pacienti s DBA mají čistou aplazii červených buněk s retikulocytopenií. Přibližně 30% má fyzické abnormality, často zahrnující malformace palců. Přibližně 90% je diagnostikováno během prvního roku života. Patogenní varianta ve známém genu DBA (RPS19 je v současné době jediným známým genem) je diagnostická, ale nedostatek patogenní varianta nevylučuje DBA, protože klonovaný gen je zodpovědný pouze za přibližně 25% onemocnění. Protože mnoho případů je sporadické nebo se vyskytuje v rodinách s tichými nosiči, budou zahrnut pacienti bez pozitivní rodinné anamnézy. V současné době je DBA diagnostikována klinickými nálezy po vyloučení známých příčin aplazie červených buněk. Přibližně 90% má zvýšené hladiny adenosin deaminázy červených článků, což je nález, který je podpůrný, ale ne diagnostický, DBA. Dyskeratóza Congenita: DC pacienti se vyvíjejí dyskeratotické nehty, lacy hyperpigmentace kůže a leukoplakie sliznice, jak stárnou (diagnostická klinická trojice; dvě ze tří jsou pro pevnou diagnózu vyžadovány). Nálezy u mladých pacientů mohou být velmi jemné a diagnózy se obvykle provádějí u dospívajících nebo mladých dospělých. Více než 75% je mužů. Pacienti s DC jsou často diagnostikováni bez hematologických abnormalit od dermatologů; Někteří pacienti se však před vývojem fyzických rysů souvisejících s syndromem týkají aplastické anémie. Patogenní varianta v genu DKC1 je diagnostická, ale normální DKC1 nevylučuje DC. Diagnóza je často klinická, po vyloučení FA a dalších IBMF. Shwachman Diamond Syndrom: Pacienti SDS mají neutropenii, malabsorpci a neschopnost se daří v důsledku exokrinní pankreatické nedostatečnosti. Gen ještě nebyl klonován. Pankreatická nedostatečnost je dokumentována přímým měřením pankreatických enzymů, nízkým sérovým imunoreaktivním trypsinogenem nebo zvýšeným hladinami fekálního tuku. Neutropenie vyžaduje absolutní počet neutrofilů <1500/mm3 při více příležitostech. Musí být vyloučeny další příčiny malabsorpce, jako je cystická fibróza, Pearsonův syndrom a Johansson-Blizzard syndrom. Cystická fibróza bude vyloučena u pacientů, kteří mají test pozitivního potu prováděného ve schváleném centru CF. Amegakaryocytární trombocytopenie: Tito pacienti mají trombocytopenii včasného nástupu (<150 000/mm3), obvykle v prvním roce života, v důsledku nepřítomnosti, snížených nebo abnormálních megakaryocytů kostní dřeně, bez antipratetrových antibodeí. Fyzikální vyšetření je často normální; Zejména neexistují žádné abnormality radiálních paprsků. Patogenní varianta v genu MPL jsou diagnostické, ale normální MPL tuto diagnózu nevylučuje. Trombocytopenie chybí poloměry: TAR pacienti mají nepřítomné poloměry, obvykle bilaterální, s neporušenými palci (na rozdíl od FA a Trizomie 18, kde palec chybí, pokud chybí poloměry) a trombocytopenie při narození. Musí být vyloučeny jiné syndromy radiální aplazie, jako je syndrom Holt-Oram nebo vater syndrom. Těžká vrozená neutropenie: Pacienti s SCN mají přetrvávající a necyklický nízký absolutní počet neutrofilů, s více než 2 měřeními <200/mm3 a anamnézou pyogenních infekcí během prvního roku života a zatčení zrání kostní dřeně. Nemají vrozené vady a obvykle mají normální počet hemoglobinu a destiček. Jsou jmenováni Kostmannův syndrom (KS), pouze pokud existuje vzorec autozomálně recesivní dědictví. Patogenní varianta (varianta) v genu neutrofilní elastázy (ELA2) podporují diagnózu SCN, ale nerozlišují pacienty SCN od pacientů s cyklickou neutropenií, která je mírnější a ne preleukemická. Ukázalo se, že mnoho případů SCN je způsobeno dominantními patogenními variantami v Ela2. Pearsonův syndrom: Pearsonův syndrom sestává z malabsorpce, neutropenie, samotného nebo s anémií a/nebo trombocytopenií a metabolickou acidózou. Nástup je v dětství nebo raném dětství. Diagnóza je silně podezřelá, pokud vyšetření kostní dřeně odhaluje vakuoly v myeloidních a erytroidních progenitorech a prstencové sideoblasty. Potvrzení pochází z detekce delecí v mitochondriální DNA, která se pohybuje od velikosti 2 do 8 kb a zahrnuje respirační enzymy. Absence zpráv k dnešnímu dni rakoviny nebo leukémie v tomto syndromu může pocházet z časné smrti kvůli metabolickým problémům. Jiné syndromy selhání kostní dřeně: Existují příležitostní pacienti se vzorcem hematologických abnormalit, fyzických nálezů, malignit nebo rodinné historie, které nejsou charakteristické pro výše popsané syndromy, ale přesto naznačuje, že mají syndrom selhání genetického kostní dřeně. V literatuře nebo ve zkušenosti vyšetřovatele mohou být podobné případy, což může nakonec vést k přiřazení těchto pacientů ke známému nebo novému syndromu. Existují další syndromy selhání kostní dřeně, které jsou ještě vzácnější, jako jsou Revesz, WT, IVIC, radio-ulnarynostóza, ataxie-pascytopenie atd. Syndromická klasifikace extrémně vzácných poruch je usnadněna, pokud jsou shromažďovány v jednom centru. Protože malignita je často součástí těchto syndromů, budou mít nárok na zápis do tohoto protokolu.
   • Protokol 02C0211: Známý nebo podezřelý faktor (faktor) predispozice k melanomu, buď genetickým nebo vrozeným faktorům (obří vrozený Nevi, dysplastický Nevi, spitzoidní nádory) nebo neobvyklé demografické rysy (např. Velmi mladý věk nástupu, mnohonásobný melanomy, předchozí anamnéza, lymgronní choroba, imunomové, imunomové, imunomové, imunomové, imunomové, imunomové, imunomové, imunomové, imunomové, imunomové, imunomové, imunomové, lymgrom, lymgrom nebo imunum. transplantace).
   • Protokol 10CN188: Diagnóza s chordomem nebo souvisejícím nádorem v jakémkoli věku a jakémkoli primárním místě.
   • Protokol 78C0039: Známý nebo podezřelý faktor (faktor) predispozice k neoplazii, buď genetickým a/nebo vrozeným faktorům (vrozené defekty, metabolický fenotyp, chromozomální anomálie nebo Mendelianské rysy spojené s nádory), environmentální expozice, okupace, okupování, strava, dieta, infikuální agentura (velmi mladé věku (velmi mladší věku (velmi mladé věku (velmi mladší věku (velmi mladší jsou (velmi mladší nádory) atd.). Osobní a rodinná anamnéza musí být ověřena prostřednictvím dotazníků, rozhovorů a přezkumu patologických snímků a lékařských záznamů. U rodinných novotvarů jsou vyžadovány dva nebo více postižených případů mezi členy rodiny. The types of familial tumors that we are currently actively accruing include Familial Cancers: bladder, brain, chordoma, lung, nevoid basal cell carcinoma syndrome (NBCC) Familial Benign Neoplasms: meningiomas, neurofibromatosis 2 (bilateral acoustic neurofibromatosis) The types of familial tumors under active accrual and study are predominantly investigator- and Hypotéza řízená. Tento přístup umožňuje vyšetřovatelům CGB zůstat v pohotovosti na příležitosti, které poskytují shluky vzácných nádorů v rodinách a jednotlivcích, a více reagovat na dynamické priority výzkumu v genetice rakoviny.

3. Osobní nebo rodinná anamnéza genetické varianty v predispozici dědičné rakoviny se aktivně zkoumá v následujících studijních protokolech CGB:

   • Protokol 11C0255: Osobní historie mutace zárodečné linie TP53; Nebo - - První nebo druhý stupeň relativního nosiče mutace TP53, bez ohledu na stav mutace
   • Protokol 20C0107: Jednotlivci s variantou zárodečné linie (P/LP nebo varianta nejistého významu, ale předpovídá se bioinformaticky, že je škodlivá) v genu spojeném s rasopatií. Mezi ně patří, ale nejsou omezeny na: BRAF, CBL, HRAS, KRAS, LZTR1, MAP2K1, MAP2K2, MAP3K8, MRAS, NRAS, PPP1CB, PTPN11, RAF1, RASA1, RASA2, RIT1, RRAS, SHOC2, SOS1, SPRED1. Od této chvíle odkazujeme na 1) jedince s zárodečným patogenním variací v genu RAS dráhy a 2) jedinci s diagnózou klinické rasopatie, ale u nichž nebyla genetická varianta dosud identifikována jako „nosiče“. První člen rodiny, která má být identifikována, se nazývá „proband“.
   • Protokol 11C0034: Jednotlivec se známou nebo podezřelou variantou spojenou s chorobou DICER1.
   • Protokol 02C0052: Jednotlivec s patogenní variantou ve známém genu FANC. Jednotlivec s diamantovou anémií blackfan s patogenní variantou ve známém genu DBA (RPS19). Jednotlivci s dyskeratózou congenita s patogenní variantou v genu DKC1. Jedinci s amegakaryocytární trombocytopenií s patogenními variantami) v genu MPL. Jedinci s těžkou vrozenou neutropenií s patogenní varianty (varianty) v genu neutrofil elastázy (ELA2).

Kritéria vyloučení

Přestože je tento protokol určen k použití těmi, kteří splňují výše uvedená kritéria pro zařazení, neexistují pro tuto studii žádná výslovná vyloučení, protože iniciativa k dokončení průzkumu Scéneneru způsobilosti je na vůli účastníka nebo jeho rodičovského/zástupce/lar.