Klinisk genetikgrenes screeningsundersøgelse

• Inkluderingskriterier

Der er ingen aldersbegrænsning; Derfor kan levedygtige nyfødte inkluderes. Denne screeningsprotokol til støtteberettigelse er beregnet til enkeltpersoner, der opfylder et eller flere af følgende kriterier:

1. Personlig eller familiehistorie om en diagnose af et syndrom, der aktivt undersøges i en af ​​følgende CGB -studieprotokol:

   • Protokol 000678: Medicinsk historie om neoplasi af en usædvanlig type, mønster eller nummer.
   • Protokol 11C0255: En personlig historie med binyrescortikal karcinom eller choroid plexus karcinom i enhver alder, uanset familiehistorie eller familie eller personlig medicinsk historie af neoplasi, der er i overensstemmelse med diagnosen LFS eller LFL.
   • Protokol 20C0107: Personer med en klinisk diagnose af en rasopati, inklusive Costello -syndrom, Noonan -syndrom, Noonan -syndrom med flere lentiginer, kardiofaciocutan syndrom, legius syndrom, kapillær arteriovenøs misformationssyndrom eller andre, berettigede. Offentliggjorte kliniske diagnostiske kriterier findes for de fleste af de kliniske rasopati -syndromer og adskiller sig med syndrom. Det vil være ualmindeligt, at individer har en klinisk diagnose og ikke har haft molekylær genetisk test. Alle personer, der blev betragtet af studieteamet for at være i fare for en rasopati, der ikke har haft tidligere genetisk test, vil have dette afsluttet som en del af undersøgelsen. De sjældne individer med en klinisk diagnose af en rasopati, der ikke er fundet at bære en tilsvarende patogen eller sandsynlig patogen variant i et kendt rasopati -gen, vil blive overvejet til exome -analyse til identifikation af potentielt ny Rasopathy -kimlinievariation.
   • Protokol 11C0034: En person med histologisk bekræftet PPB og/eller andre Dicer1-relaterede tumorer
   • Protokol 02C0052: Deltagerne vil blive påvirket af en IBMFS eller være medlemmer af en familie med en IBMFS og risikere at blive påvirket eller bærere af syndromet. Bortset fra den sjældne X-bundne recessive lidelse (f.eks. Nogle dyskeratosis congenita -patienter), der skal være lige antal mandlige og kvindelige prober og familiemedlemmer. Disse IBMF'er er rapporteret i de fleste racemæssige og etniske grupper, og dermed vil alle sådanne grupper blive inkluderet. Aldersintervallet vil være fra fødsel til alderdom (bedsteforældre til probander). Størstedelen af ​​probanderne vil være børn (10-20% vil være voksne), og deres forældre og bedsteforældre vil være voksne. Alle racemæssige/etniske grupper er berettigede.
   • Protokol 02C0211: Personlig medicinsk historie af melanom af en usædvanlig type, mønster eller antal, der er diagnosticeret i enhver alder.
   • Protokol 78C0039: Familie eller personlig medicinsk historie af neoplasi af en usædvanlig type, mønster eller nummer

2. Personlig eller familiehistorie med medicinsk tilstand, malignitet og/eller godartet neoplasma, der antyder arvelig kræftpredisposition, der aktivt undersøges i følgende CGB -studieprotokol:

   • Protokol 000678: Kendte eller mistænkte faktor (er), der disponerer for neoplasi, enten genetiske og/eller medfødte faktorer (fødselsdefekter, metabolisk fænotype, kromosomale anomalier eller mendeliske træk forbundet med tumorer), miljøeksponering (medikamenter, besættelse, stråling, diæt, infektionsmæssige agents, osv.), Eller unuus demografiske træk tumorer osv.)
   • Protokol 11C0255: et individ med en sarkom, der er diagnosticeret under 45 år; Og - mindst en første grads slægtning (forældre, brødre, søstre og børn) med kræft af enhver art, der er diagnosticeret under 45 år; Og- et tredje familiemedlem, der enten er en første- eller anden grads slægtning (såsom bedsteforældre, tanter, onkler, nieser, nevøer og børnebørn) med kræft, der er diagnosticeret under 45 år eller har en sarkom i enhver alder.
   • Protokol 001109: På henvisning er personer> = 12 år med Fanconi -anæmi (FA) primært fra Nordamerika inkluderet. En person med FA, der er 8 -11 år, kan også inkluderes, hvis de har en historie med vedvarende oral potentielt ondartet læsion (OPML'er), dysphagi eller andre om symptomer. Personer med tidligere kræftdiagnose er berettigede.
   • Protokol 11C0034: Et individ fra den generelle befolkning med en eller flere af de unikke tumorer af de typer, der er forbundet med Dicer1, inklusive (men ikke udelukkende), PPB, cystisk nefroma, ovarie Sertoli-Lyydig-celle og andre kønsstyrstromumstumor, okulær medulloepitheliom, nasal chondromesenchymal hamartoma, wilms tumorer, embryonalalalalalalalalioma Rhabdomyosarkom, Pineoblastoma, hypofyseblastoma, ovariesarkom, CNS -sarkom og/eller skjoldbruskkirtelkræft - uanset deres familiehistorie. Yderligere Dicer1-relaterede neoplasmer kan identificeres i fremtiden, og de tilføjes til protokollen efter behov
   • Protokol 02C0052: Fanconi Anæmi: FA -patienter har relativt specifikke fødselsdefekter, aplastisk anæmi, øget kromosombrud i celler dyrket med en DNA -tværbindingsmiddel, såsom mitomycin C (MMC) eller diepoxybutan (Deb), patogen variant (S) i en af ​​de klonede gener (seks gener på denne tid), eller tildelte en 7. Komplementeringsgrupper. Knoglemarvsvigt er ikke påkrævet for diagnosen, og ca. 25% har ikke fødselsdefekter. FA er diagnosticeret fra fødslen til> 50 år gammel. FA -bevist = positivt kromosombrud -resultat og/eller patogen variant (er) i et kendt fanc -gen. Patienter, i hvilke FA er mistanke om, men hvis kromosombrudstest er negativ, vil stadig blive overvejet, hvis de har tilstrækkelige fund, der får den vigtigste efterforsker til at tro, at de kan være somatiske mosaikker og berettiger yderligere evaluering. Diamond Blackfan -anæmi: DBA -patienter har ren rød celle aplasi med reticulocytopenia. Cirka 30% har fysiske abnormiteter, der ofte involverer misdannelser af tommelfingrene. Cirka 90% diagnosticeres inden for det første leveår. En patogen variant i et kendt DBA -gen (RPS19 er i øjeblikket det eneste kendte gen) er diagnostisk, men mangel på en patogen variant udelukker ikke DBA, da det klonede gen kun er ansvarlig for ca. 25% af sygdommen. Da mange tilfælde er sporadiske eller forekommer i familier med stille luftfartsselskaber, vil patienter uden en positiv familiehistorie blive inkluderet. I øjeblikket diagnosticeres DBA ved kliniske fund efter udelukkelse af kendte årsager til rødt celle aplasi. Cirka 90% har forhøjet rødcelle -adenosin -deaminase -niveauer, en konstatering, der er understøttende, men ikke diagnostisk, af DBA. Dyskeratosis Congenita: DC -patienter udvikler dyskeratotiske negle, lacy hyperpigmentering af huden og slimhinden membran leukoplakia, når de bliver ældre (den diagnostiske kliniske triade; to af de tre er påkrævet for en fast diagnose). Resultater hos unge patienter kan være meget subtile, og diagnoser stilles normalt hos teenagere eller unge voksne. Mere end 75% er mandlige. DC -patienter diagnosticeres ofte uden hæmatologiske abnormiteter af dermatologer; Nogle patienter har imidlertid aplastisk anæmi inden udviklingen af ​​de syndromrelaterede fysiske træk. En patogen variant i DKC1 -genet er diagnostisk, men normal DKC1 udelukker ikke DC. Diagnosen er ofte klinisk efter udelukkelse af FA og andre IBMF'er. Shwachman Diamond Syndrome: SDS -patienter har neutropeni, malabsorption og manglende trives på grund af eksokrin pancreasinsufficiens. Genet er endnu ikke klonet. Pancreasinsufficiens er dokumenteret ved direkte måling af bugspytkirtelenzymer, lavt serumimmunreaktive trypsinogen eller forhøjede fækale fedtniveauer. Neutropeni kræver et absolut neutrofiltælling på <1500/mm3 ved flere lejligheder. Andre årsager til malabsorption, såsom cystisk fibrose, Pearson-syndrom og Johansson-Blizzard-syndrom, skal udelukkes. Cystisk fibrose vil blive udelukket hos patienter, der har en positiv svedtest udført på et godkendt CF -center. Amegakaryocytisk thrombocytopeni: Disse patienter har tidlig begyndelsestrombocytopeni (<150.000/mm3), normalt inden for det første leveår på grund af fraværende, formindskede eller unormale knoglemarvsmegakaryocytter, uden antipatelet -antistoffer. Fysisk undersøgelse er ofte normal; Især er der ingen abnormiteter i de radiale stråler. Patogene variant (er) i MPL -genet er diagnostiske, men normale MPL udelukker ikke denne diagnose. Thrombocytopenia fraværende radier: tjærepatienter har fraværende radier, normalt bilaterale, med intakte tommelfingre (i modsætning til FA og trisomi 18, hvor tommelfingre er fraværende, hvis radier er fraværende), og trombocytopeni ved fødslen. Andre radiale aplasi-syndromer, såsom Holt-Oram-syndrom eller Vater-syndrom, skal udelukkes. Alvorlig medfødt neutropeni: Patienter med SCN har vedvarende og ikke -cykliske lave absolutte neutrofile tællinger, med mere end 2 målinger <200/mm3, og en historie med pyogene infektioner i det første leveår og knoglemarvsmodning arrestation ved promyelocyt/myelocytstadiet. De har ikke fødselsdefekter, og de har normalt normale hæmoglobin- og blodpladetællinger. De er kun betegnet Kostmann syndrom (KS), hvis der er et mønster af autosomal recessiv arv. Patogene variant (er) i det neutrofile elastase -gen (ELA2) understøtter diagnosen SCN, men skelner ikke SCN -patienter fra dem med cyklisk neutropeni, som er mildere og ikke preleukemic. Mange af tilfælde af SCN har vist sig at skyldes dominerende patogene variant (er) i ELA2. Pearson -syndrom: Pearson -syndrom består af malabsorption, neutropeni, alene eller med anæmi og/eller thrombocytopeni og metabolisk acidose. Indtræden er i spædbarn eller tidlig barndom. Diagnosen er stærkt mistænkt, hvis knoglemarvsundersøgelse afslører vakuoler i myeloide og erythroid -progenitorer og ringsideroblaster. Bekræftelse stammer fra påvisning af sletninger i mitokondrielt DNA, der spænder fra 2 til 8 kb i størrelse og inkluderer respiratoriske enzymer. Fravær af rapporter hidtil for kræft eller leukæmi i dette syndrom kan stamme fra tidlig død på grund af de metaboliske problemer. Andre knoglemarvsvigt syndromer: Der er lejlighedsvis patienter med et mønster af hæmatologiske abnormiteter, fysiske fund, maligniteter eller familiehistorier, som ikke er karakteristiske for de syndromer, der er beskrevet ovenfor, men som ikke desto mindre antyder, at de har et genetisk knoglemarvsvigt syndrom. Der kan være lignende tilfælde i litteraturen eller i oplevelsen af ​​efterforskeren, som i sidste ende kan føre til tildeling af disse patienter til et kendt eller nyt syndrom. Der er yderligere knoglemarvsvigt syndromer, der er endnu mere sjældne, såsom Revesz, WT, IVIC, radio-ulnar-synostose, ataxia-pancytopeni osv. Syndromisk klassificering af ekstremt sjældne lidelser letter, hvis de indsamles i et center. Da malignitet ofte er en del af disse syndromer, er de berettigede til tilmelding til denne protokol.
   • Protokol 02C0211: Kendt eller mistænkt faktor (er), Immunodeficiency syndrom eller organtransplantation).
   • Protokol 10CN188: Diagnose med kordom eller relateret tumor i enhver alder og ethvert primært sted.
   • Protokol 78C0039: Kendt eller mistænkt faktor (er), der disponerer for neoplasi, enten genetiske og/eller medfødte faktorer (fødselsdefekter, metabolisk fænotype, kromosomale anomalier eller mendeliske træk forbundet med tumorer), miljøeksponering (medikamenter, ophold, radiering, diæt, infektiøse agents, osv.), Eller unusual demografiske træk flere tumorer osv.). Personlig og familiemedicinsk historie skal verificeres gennem spørgeskemaer, interviews og gennemgang af patologi -lysbilleder og medicinske poster. For familiære neoplasmer kræves to eller flere levende berørte sager blandt familiemedlemmer. The types of familial tumors that we are currently actively accruing include Familial Cancers: bladder, brain, chordoma, lung, nevoid basal cell carcinoma syndrome (NBCC) Familial Benign Neoplasms: meningiomas, neurofibromatosis 2 (bilateral acoustic neurofibromatosis) The types of familial tumors under active accrual and study are predominantly Undersøger- og hypotese-drevet. Denne tilgang tillader, at CGB -efterforskere forbliver opmærksomme på de muligheder, som klynger af sjældne tumorer i familier og enkeltpersoner giver, og at være mere lydhøre over for de dynamiske forskningsprioriteter inden for kræftgenetik.

3. Personlig eller familiehistorie med en genetisk variant i en arvelig kræftpredisposition, der aktivt undersøges i følgende CGB -studieprotokoller:

   • Protokol 11C0255: En personlig historie med en kimline TP53 -mutation; Eller - en første eller anden grads slægtning til en TP53 -mutationsbærer, uanset mutationsstatus
   • Protokol 20C0107: Personer med en kimlinievariant (P/LP eller en variant af usikker betydning, men forudsagt bioinformatisk at være skadelig) i et rasopati-associeret gen er berettigede. Disse inkluderer, men er ikke begrænset til: BRAF, CBL, HRAS, KRAS, LZTR1, MAP2K1, MAP2K2, MAP3K8, MRAS, NRAS, PPP1CB, PTPN11, RAF1, RASA1, RASA2, RIT1, RRAS, SHOC2, SOS1, SPRED1. Heri henviser vi til 1) individer med kimline -patogen variation i et Ras -sti -gen og 2) individer med en klinisk rasopati -diagnose, men i hvilken en genetisk variant endnu ikke er blevet identificeret som "bærere." Det første medlem af en familie, der identificeres, kaldes en "proband."
   • Protokol 11C0034: Et individ med en kendt eller mistænkt DICER1 -sygdom tilknyttet variant.
   • Protokol 02C0052: Et individ med en patogen variant (er) i et kendt fantregen. Individ med diamant blackfan -anæmi med en patogen variant i et kendt DBA -gen (RPS19). Personer med dyskeratose Congenita med en patogen variant i DKC1 -genet. Personer med amegakaryocytisk thrombocytopeni med patogene varianter) i MPL -genet. Personer med svær medfødt neutropeni med en patogen variant (er) i neutrofil elastasegen (ELA2).

Ekskluderingskriterier

Selvom denne protokol er beregnet til at blive brugt af dem, der opfylder inkluderingskriterierne ovenfor, er der ingen eksplicitte ekskluderingskriterier for denne undersøgelse, da initiativet til at gennemføre undersøgelsen af ​​støtteberettigelse er efter deltagerens eller hans eller hendes forælder/værge/Lar.