Bortezomib and Docetaxel in Treating Patients With Advanced Solid Tumors
23 de enero de 2013 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)
A Phase 1 Study of PS-341 in Combination With Docetaxel in Patients With Advanced Solid Tumors
Phase I trial to study the effectiveness of combining bortezomib with docetaxel in treating patients who have advanced solid tumors.
Bortezomib may stop the growth of tumor cells by blocking the enzymes necessary for tumor cell growth.
Drugs used in chemotherapy use different ways to stop tumor cells from dividing so they stop growing or die.
Combining bortezomib with docetaxel may kill more tumor cells
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJECTIVES:
I. Determine the maximum tolerated dose of bortezomib and docetaxel in patients with advanced solid tumors.
II. Determine the toxicity and tolerability of this regimen in these patients. III. Determine the biologic correlates of proteasome inhibition of bortezomib and determine the effects of this inhibition on the pharmacokinetics of docetaxel in these patients.
IV. Determine the antitumor efficacy of this regimen in these patients.
OUTLINE: This is a dose-escalation study.
For course 1, patients receive docetaxel IV over 1 hour on days 1 and 8 and bortezomib IV over 3-5 seconds on days 9 and 12. Patients then receive 1 week of rest. For course 2 and all subsequent courses, patients receive docetaxel on days 1 and 8 and bortezomib on days 2, 5, 9, and 12. Courses repeat every 3 weeks in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Cohorts of 2-6 patients receive escalating doses of bortezomib and docetaxel until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose at which no more than 1 of 6 patients experiences dose-limiting toxicity.
PROJECTED ACCRUAL: A minimum of 24 patients will be accrued for this study.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
24
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287-8936
- Johns Hopkins University
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Inclusion Criteria:
Histologically confirmed solid tumor for which standard curative or palliative measures do not exist or are no longer effective
- Metastatic or unresectable disease
- No known brain metastases
- Performance status - ECOG 0-2
- Performance status - Karnofsky 50-100%
- More than 12 weeks
- WBC at least 3,000/mm^3
- Absolute neutrophil count at least 1,500/mm^3
- Platelet count at least 100,000/mm^3
- Hemoglobin at least 8 g/dL
- Bilirubin normal
- AST and ALT no greater than 1.5 times upper limit of normal (ULN) and alkaline phosphatase no greater than 2.5 times ULN
- Alkaline phosphatase no greater than 5 times ULN (unless bone-derived) and AST and ALT less than 1.5 times ULN
- Creatinine normal
- Creatinine clearance at least 60 mL/min
- No symptomatic congestive heart failure
- No unstable angina pectoris
- No cardiac arrhythmia
- Not pregnant or nursing
- Negative pregnancy test
- Fertile patients must use effective contraception during and for 3 months after study
- No prior allergic reactions attributed to taxanes (e.g., docetaxel or paclitaxel) or compounds of similar chemical or biological composition
- No prior allergic reactions to compounds similar to bortezomib or other study agents
- No known hypersensitivity to corticosteroids
- No predicted intolerance to regular, repeated administration of corticosteroids (e.g., poorly controlled diabetes or significant osteoporosis/osteopenia)
- No ongoing or active infection
- No other uncontrolled concurrent illness that would preclude study participation
- No psychiatric illness or social situation that would preclude study participation
- No peripheral neuropathy grade 2 or greater
At least 4 weeks since prior chemotherapy (6 weeks for carmustine, nitrosoureas, or mitomycin) and recovered
- No more than 3 courses of mitomycin
Prior taxanes allowed
- At least 6 months since prior docetaxel administered on a weekly schedule
- At least 4 weeks since prior radiotherapy and recovered
- No other concurrent investigational agents
- No concurrent combination antiretroviral therapy for HIV-positive patients
- No other concurrent anticancer agents or therapies (commercial or investigational)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Treatment (docetaxel, bevacizumab)
For course 1, patients receive docetaxel IV over 1 hour on days 1 and 8 and bortezomib IV over 3-5 seconds on days 9 and 12. Patients then receive 1 week of rest.
For course 2 and all subsequent courses, patients receive docetaxel on days 1 and 8 and bortezomib on days 2, 5, 9, and 12. Courses repeat every 3 weeks in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Cohorts of 2-6 patients receive escalating doses of bortezomib and docetaxel until the maximum tolerated dose (MTD) is determined.
The MTD is defined as the dose at which no more than 1 of 6 patients experiences dose-limiting toxicity.
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Estudios correlativos
Dado IV
Otros nombres:
Estudios correlativos
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Maximum-tolerated dose (MTD) based on the incidence of dose-limiting toxicity (DLT) as assessed by the NCI Common Toxicity Criteria (CTC) version 2.0
Periodo de tiempo: 21 days
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21 days
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Toxicity and tolerability as assessed by NCI CTC version 2.0
Periodo de tiempo: Up to 30 days after completion of study treatment
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Up to 30 days after completion of study treatment
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Pharmacokinetics of docetaxel
Periodo de tiempo: At baseline, at 30 and 60 during infusion, at 10 min, 30 min, 1, 3, 7.5, 24, and 48 hours, and at 8 days after completion of docetaxel infusion
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At baseline, at 30 and 60 during infusion, at 10 min, 30 min, 1, 3, 7.5, 24, and 48 hours, and at 8 days after completion of docetaxel infusion
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Response rate
Periodo de tiempo: Up to 30 days after completion of study treatment
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Up to 30 days after completion of study treatment
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20S proteasome activity
Periodo de tiempo: At 1 hour after first PS-341 infusion (week 2, day 2), and at 24 and 48 hours
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At 1 hour after first PS-341 infusion (week 2, day 2), and at 24 and 48 hours
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Deborah Armstrong, Johns Hopkins University
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2002
Finalización primaria (Actual)
1 de febrero de 2009
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de noviembre de 2002
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de enero de 2003
Publicado por primera vez (Estimar)
27 de enero de 2003
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
24 de enero de 2013
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de enero de 2013
Última verificación
1 de enero de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Docetaxel
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Bevacizumab
- Anticuerpos Monoclonales
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2012-02508
- U01CA070095 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- J0203
- CDR0000257807 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))
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