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Quimioterapia combinada seguida de trasplante autólogo de células madre e infusiones de glóbulos blancos en el tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin

25 de marzo de 2015 actualizado por: Lawrence Lum, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Consolidación inmunitaria con células T activadas armadas con OKT3 x Rituxan (Anti-CD3 x Anti-CD20) anticuerpo biespecífico (CD20Bi) después del trasplante de células madre de sangre periférica para linfomas no Hodgkin CD20+ de alto riesgo

FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia, como la carmustina, el etopósido, la citarabina y el melfalán, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas o evitando que se dividan. Administrar más de un medicamento (quimioterapia combinada) puede destruir más células cancerosas. Un trasplante de células madre periféricas puede reemplazar las células productoras de sangre que fueron destruidas por la quimioterapia. La donación de glóbulos blancos, que han sido tratados en el laboratorio con anticuerpos, puede hacer que el trasplante funcione mejor. Administrar quimioterapia combinada seguida de un trasplante autólogo de células madre e infusiones de glóbulos blancos puede ser un tratamiento eficaz para el linfoma no Hodgkin.

PROPÓSITO: Este ensayo de fase I está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de infusiones de glóbulos blancos cuando se administran junto con quimioterapia combinada y trasplante autólogo de células madre en el tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin que ha recaído, es refractario o está en remisión .

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

  • Determinar la toxicidad de la quimioterapia de combinación de dosis alta que comprende ciclofosfamida, tiotepa y carboplatino seguida de trasplante autólogo de células madre de sangre periférica y terapia de consolidación de inmunoterapia que comprende células T activadas (ATC) con anticuerpos biespecíficos anti-CD3 x anti-CD20 (CD20Bi) en pacientes con linfoma no Hodgkin.
  • Determinar la dosis máxima tolerada de CD20Bi-ATC en pacientes tratados con este régimen.
  • Determine si el tráfico de ATC a los sitios del tumor en pacientes seleccionados tratados con este régimen.
  • Evaluar la reconstitución inmune de las células B y la incidencia de infección en pacientes tratados con este régimen.
  • Compare las tasas de recaída y la supervivencia general de los pacientes tratados con este régimen con controles históricos.

ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de células T activadas.

  • Movilización y recolección de células madre de sangre periférica (PBSC): los pacientes reciben filgrastim (G-CSF) por vía subcutánea (SC) una vez al día durante 5 días. Luego se someten a leucaféresis para recolectar células madre de sangre periférica (PBSC). Algunos de los linfocitos se tratan en el laboratorio para producir células T activadas (ATC) con anticuerpos biespecíficos anti-CD3 x anti-CD20 (CD20Bi).
  • Quimioterapia de dosis alta y trasplante de PBSC: los pacientes reciben carmustina IV el día -7, etopósido IV dos veces al día y citarabina IV dos veces al día los días -6, -5, -4 y -3, y melfalán IV el día -2. Las PBSC autólogas se reinfunden el día 0.
  • Consolidación de inmunoterapia: los pacientes reciben consolidación de inmunoterapia que comprende CD20Bi-ATC IV durante 15 a 30 minutos a partir del día 4, una vez a la semana durante 4 semanas para un total de cuatro infusiones.

Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de CD20Bi-ATC hasta que se determina la dosis máxima tolerada (MTD). La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de la supervivencia de los pacientes.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 12 a 24 pacientes para este estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

15

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201-1379
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

15 años a 70 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO, NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

  • Linfoma no Hodgkin CD20+ confirmado histológicamente

    • La enfermedad es refractaria, recidivante o en remisión
  • Enfermedad medible o evaluable

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Estado de rendimiento

  • ECOG 0-2

Esperanza de vida

  • No especificado

hematopoyético

  • Hemoglobina > 8 g/dL
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm^3
  • Recuento de plaquetas ≥ 50 000/mm^3

Hepático

  • Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dL
  • SGOT o SGPT ≤ 2,5 veces lo normal
  • Sin antecedentes de disfunción hepática grave

Renal

  • Creatinina ≤ 2,0 mg/dL O
  • Depuración de creatinina ≥ 60 ml/min
  • Sin disfunción suprarrenal mayor no compensada
  • BUN < 1,5 veces lo normal

Cardiovascular

  • Sin disfunción cardíaca grave
  • Sin enfermedad cardiaca importante
  • FEVI ≥ 50% por MUGA
  • Sin hipertensión no controlada
  • Sin enfermedad cardíaca congénita o adquirida o arritmias cardíacas a menos que se realice una consulta y evaluación cardíaca

Pulmonar

  • DLCO ≥ 50% de lo normal
  • Sin enfermedad obstructiva o restrictiva sintomática

Otro

  • No embarazada ni amamantando
  • prueba de embarazo negativa
  • Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
  • Sin infecciones activas
  • VIH negativo
  • Sin ruptura significativa de la piel por tumor u otras enfermedades.
  • Evaluación dental y limpieza dental sin necesidad de fuentes potenciales de infección.
  • Sin disfunción tiroidea mayor no compensada

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Terapia biológica

  • Sin trasplante previo de células madre

Quimioterapia

  • Sin dosis total previa de doxorrubicina o daunorrubicina ≥ 450 mg/m^2, a menos que la biopsia endomiocárdica muestre un efecto del fármaco < grado 2 Y una fracción de eyección ≥ 50 % mediante gammagrafía sanguínea sincronizada

Terapia endocrina

  • Sin terapia hormonal concurrente, excepto esteroides para insuficiencia suprarrenal, shock séptico o toxicidad pulmonar u hormonas para afecciones no relacionadas con enfermedades (p. ej., insulina para diabetes)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Linfocitos autólogos, carmustina, etopósido, melfalán, PBSCT
  • menos ADMITIR día 8 para hidratación
  • menos Día 7 Carmustina 300 mg/m2 x 1 dosis
  • menos Día 6 Etopósido 100 mg/m2 cada 12 horas; Citarabina 100 mg/m2 cada 12 h
  • menos Día 5 Etopósido 100 mg/m2 cada 12 horas; Citarabina 100 mg/m2 cada 12 h
  • menos Día 4 Etopósido 100 mg/m2 cada 12 horas; Citarabina 100 mg/m2 cada 12 h
  • menos Día 3 Etopósido 100 mg/m2 cada 12 horas; Citarabina 100 mg/m2 cada 12 h
  • menos Día 2 Melfalán 140 mg/m2 x 1 dosis
  • menos Día 1 Día de Descanso
  • Día 0 Trasplante
Droga: citarabina
Droga: etopósido
Droga: melfalán
Droga: carmustina
Biológico: linfocitos autólogos terapéuticos
Linfocitos recolectados mediante una técnica de aféresis estándar antes o después de la movilización y recolección de células madre
Procedimiento: trasplante de células madre de sangre periférica (PBSCT)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Realizar un ensayo de escalada de dosis de ATC armado con inmunoterapia con CD20Bi después de PBSCT para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de ATC armado con CD20BI.
Periodo de tiempo: Cuando se suspende la infusión de dos pacientes en cualquier nivel de dosis debido a efectos secundarios.
Esta será la denominada dosis máxima tolerada. La dosis máxima tolerada (MTD) se define como el nivel de dosis por debajo de aquel en el que los efectos secundarios son lo suficientemente graves como para evitar un aumento en la dosis o el nivel del tratamiento.
Cuando se suspende la infusión de dos pacientes en cualquier nivel de dosis debido a efectos secundarios.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar las toxicidades de las infusiones de ATC armadas con CD20Bi
Periodo de tiempo: 2 semanas (+/- 7 días), 1, 2, 3, 6 meses (+/- 7 días) y 12 y 24 meses (+/- un mes) después de trasplantes de células madre de sangre periférica (PBSCT)
2 semanas (+/- 7 días), 1, 2, 3, 6 meses (+/- 7 días) y 12 y 24 meses (+/- un mes) después de trasplantes de células madre de sangre periférica (PBSCT)
Evaluar la recuperación de células B inmunitarias después de la infusión de ATC
Periodo de tiempo: 2 semanas (+/- 7 días), 1, 2, 3, 6 meses (+/- 7 días) y 12 y 24 meses (+/- un mes) después de trasplantes de células madre de sangre periférica (PBSCT)
2 semanas (+/- 7 días), 1, 2, 3, 6 meses (+/- 7 días) y 12 y 24 meses (+/- un mes) después de trasplantes de células madre de sangre periférica (PBSCT)
Evalúe las tasas de respuesta de las infusiones y compare las tasas de recaída y la supervivencia general con los controles históricos
Periodo de tiempo: 1, 2, 4, 8, 16 y/o 24, 48 y 72 horas post infusión
Seguimiento de supervivencia: 1 año, 3 años, 5 años y 10 años después del trasplante.
1, 2, 4, 8, 16 y/o 24, 48 y 72 horas post infusión

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2004

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de enero de 2010

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de marzo de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de octubre de 2005

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de octubre de 2005

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

27 de octubre de 2005

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

26 de marzo de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de marzo de 2015

Última verificación

1 de marzo de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CDR0000446079
  • P30CA022453 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • WSU-2007-023
  • RWMC-0639446

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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