Chimiothérapie combinée suivie d'une greffe de cellules souches autologues et de perfusions de globules blancs dans le traitement de patients atteints d'un lymphome non hodgkinien
25 mars 2015 mis à jour par: Lawrence Lum, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
Consolidation immunitaire avec des lymphocytes T activés armés d'anticorps bispécifiques OKT3 x Rituxan (anti-CD3 x anti-CD20) (CD20Bi) après une greffe de cellules souches du sang périphérique pour les lymphomes non hodgkiniens CD20+ à haut risque
JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que la carmustine, l'étoposide, la cytarabine et le melphalan agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'administration de plus d'un médicament (chimiothérapie combinée) peut tuer davantage de cellules cancéreuses. Une greffe de cellules souches périphériques peut être en mesure de remplacer les cellules hématopoïétiques qui ont été détruites par la chimiothérapie. Donner des globules blancs, qui ont été traités en laboratoire avec des anticorps, peut améliorer le fonctionnement de la greffe. L'administration d'une chimiothérapie combinée suivie d'une greffe de cellules souches autologues et de perfusions de globules blancs peut constituer un traitement efficace contre le lymphome non hodgkinien.
OBJECTIF : Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de perfusions de globules blancs lorsqu'elles sont administrées avec une chimiothérapie combinée et une greffe de cellules souches autologues dans le traitement de patients atteints d'un lymphome non hodgkinien en rechute, réfractaire ou en rémission .
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS:
- Déterminer la toxicité d'une chimiothérapie combinée à haute dose comprenant du cyclophosphamide, du thiotépa et du carboplatine suivie d'une greffe autologue de cellules souches du sang périphérique et d'une thérapie de consolidation par immunothérapie comprenant des cellules T activées par des anticorps bispécifiques anti-CD3 x anti-CD20 (CD20Bi) (ATC) chez les patients avec un lymphome non hodgkinien.
- Déterminer la dose maximale tolérée de CD20Bi-ATC chez les patients traités avec ce régime.
- Déterminer si le trafic ATC vers les sites tumoraux chez certains patients traités avec ce régime.
- Évaluer la reconstitution immunitaire des cellules B et l'incidence de l'infection chez les patients traités avec ce régime.
- Comparer les taux de rechute et la survie globale des patients traités avec ce régime avec des témoins historiques.
APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes sur les lymphocytes T activés.
- Mobilisation et collecte de cellules souches du sang périphérique (PBSC) : les patients reçoivent du filgrastim (G-CSF) par voie sous-cutanée (SC) une fois par jour pendant 5 jours. Ils subissent ensuite des leucaphérèses pour prélever des cellules souches du sang périphérique (PBSC). Certains des lymphocytes sont traités en laboratoire pour produire des lymphocytes T activés par des anticorps bispécifiques anti-CD3 x anti-CD20 (CD20Bi).
- Chimiothérapie à haute dose et greffe de PBSC : les patients reçoivent de la carmustine IV au jour -7, de l'étoposide IV deux fois par jour et de la cytarabine IV deux fois par jour aux jours -6, -5, -4 et -3, et du melphalan IV au jour -2. Les PBSC autologues sont réinfusés au jour 0.
- Consolidation par immunothérapie : les patients reçoivent une consolidation par immunothérapie comprenant CD20Bi-ATC IV pendant 15 à 30 minutes à partir du jour 4, une fois par semaine pendant 4 semaines pour un total de quatre perfusions.
Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de CD20Bi-ATC jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement pour la survie.
RECUL PROJETÉ : Un total de 12 à 24 patients seront comptabilisés pour cette étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
15
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, États-Unis, 48201-1379
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
15 ans à 70 ans (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Lymphome non hodgkinien CD20+ confirmé histologiquement
- La maladie est réfractaire, en rechute ou en rémission
- Maladie mesurable ou évaluable
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
Statut de performance
- ECOG 0-2
Espérance de vie
- Non spécifié
Hématopoïétique
- Hémoglobine > 8 g/dL
- Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm^3
- Numération plaquettaire ≥ 50 000/mm^3
Hépatique
- Bilirubine ≤ 2,0 mg/dL
- SGOT ou SGPT ≤ 2,5 fois la normale
- Aucun antécédent de dysfonctionnement hépatique sévère
Rénal
- Créatinine ≤ 2,0 mg/dL OU
- Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
- Pas de dysfonctionnement surrénalien majeur non compensé
- BUN < 1,5 fois la normale
Cardiovasculaire
- Pas de dysfonctionnement cardiaque sévère
- Pas de maladie cardiaque majeure
- FEVG ≥ 50% par MUGA
- Pas d'hypertension non contrôlée
- Aucune maladie cardiaque congénitale ou acquise ou arythmie cardiaque à moins qu'une consultation et une évaluation cardiaques ne soient effectuées
Pulmonaire
- DLCO ≥ 50 % de la normale
- Aucune maladie obstructive ou restrictive symptomatique
Autre
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
- Aucune infection active
- VIH négatif
- Aucune dégradation cutanée significative due à une tumeur ou à d'autres maladies
- Évaluation dentaire et nettoyage des dents sans aucune source potentielle d'infection requise
- Pas de dysfonctionnement thyroïdien majeur non compensé
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
Thérapie biologique
- Aucune greffe de cellules souches antérieure
Chimiothérapie
- Aucune dose totale antérieure de doxorubicine ou de daunorubicine ≥ 450 mg/m^2, sauf si la biopsie endomyocardique montre un effet médicamenteux < grade 2 ET une fraction d'éjection ≥ 50 % par scintigraphie du pool sanguin contrôlé
Thérapie endocrinienne
- Pas d'hormonothérapie concomitante, à l'exception des stéroïdes en cas d'insuffisance surrénalienne, de choc septique ou de toxicité pulmonaire ou d'hormones pour des affections non liées à la maladie (par exemple, l'insuline pour le diabète)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Lymphocytes autologues, carmustine, étoposide, melphalan, PBSCT
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Lymphocytes prélevés par une technique d'aphérèse standard avant ou après la mobilisation et la collecte des cellules souches
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Effectuer un essai d'escalade de dose d'ATC armé d'une immunothérapie CD20Bi après PBSCT pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT) d'ATC armé de CD20BI.
Délai: Lorsque deux patients, quelle que soit la dose, voient leur perfusion arrêtée en raison d'effets secondaires.
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Ce sera la dose maximale tolérée.
La dose maximale tolérée (DMT) est définie comme le niveau de dose inférieur à celui auquel les effets secondaires sont suffisamment graves pour empêcher une augmentation de la dose ou du niveau du traitement.
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Lorsque deux patients, quelle que soit la dose, voient leur perfusion arrêtée en raison d'effets secondaires.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer les toxicités des perfusions ATC armées de CD20Bi
Délai: 2 semaines (+/- 7 jours), 1, 2, 3, 6 mois (+/- 7 jours) et 12 et 24 mois (+/- un mois) après les greffes de cellules souches du sang périphérique (PBSCT)
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2 semaines (+/- 7 jours), 1, 2, 3, 6 mois (+/- 7 jours) et 12 et 24 mois (+/- un mois) après les greffes de cellules souches du sang périphérique (PBSCT)
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Évaluer la récupération immunitaire des lymphocytes B après une perfusion d'ATC
Délai: 2 semaines (+/- 7 jours), 1, 2, 3, 6 mois (+/- 7 jours) et 12 et 24 mois (+/- un mois) après les greffes de cellules souches du sang périphérique (PBSCT)
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2 semaines (+/- 7 jours), 1, 2, 3, 6 mois (+/- 7 jours) et 12 et 24 mois (+/- un mois) après les greffes de cellules souches du sang périphérique (PBSCT)
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Évaluer les taux de réponse des perfusions et comparer les taux de rechute et la survie globale aux témoins historiques
Délai: 1, 2, 4, 8, 16 et/ou 24, 48 et 72 heures après la perfusion
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Suivi de survie : 1 an, 3 ans, 5 ans et 10 ans après greffe.
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1, 2, 4, 8, 16 et/ou 24, 48 et 72 heures après la perfusion
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2004
Achèvement primaire (RÉEL)
1 janvier 2010
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 mars 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 octobre 2005
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 octobre 2005
Première publication (ESTIMATION)
27 octobre 2005
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
26 mars 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 mars 2015
Dernière vérification
1 mars 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- Lymphome diffus à grandes cellules de stade III chez l'adulte
- Lymphome immunoblastique à grandes cellules de stade III de l'adulte
- Lymphome de Burkitt de stade III chez l'adulte
- Lymphome folliculaire de stade IV de grade 3
- Lymphome diffus à grandes cellules de stade IV chez l'adulte
- Lymphome immunoblastique à grandes cellules de stade IV de l'adulte
- Lymphome de Burkitt de stade IV chez l'adulte
- lymphome folliculaire de grade 3 récurrent
- lymphome diffus à grandes cellules récurrent de l'adulte
- lymphome immunoblastique à grandes cellules récurrent de l'adulte
- lymphome de Burkitt adulte récurrent
- lymphome diffus à petites cellules clivées récurrent de l'adulte
- lymphome diffus à cellules mixtes récurrent de l'adulte
- Lymphome folliculaire stade III grade 1
- Lymphome folliculaire stade III grade 2
- Lymphome folliculaire stade III grade 3
- Lymphome diffus à petites cellules clivées de stade III chez l'adulte
- Lymphome diffus à cellules mixtes adulte de stade III
- Lymphome folliculaire de stade IV de grade 1
- lymphome folliculaire de stade IV grade 2
- Lymphome diffus à petites cellules clivées de stade IV de l'adulte
- Lymphome diffus à cellules mixtes adulte de stade IV
- lymphome à cellules du manteau de stade III
- lymphome à cellules du manteau de stade IV
- lymphome folliculaire de grade 1 récurrent
- lymphome folliculaire de grade 2 récurrent
- lymphome folliculaire non contigu de stade II grade 1
- lymphome folliculaire non contigu de stade II grade 2
- Lymphome diffus à petites cellules clivées non contigu de stade II de l'adulte
- Lymphome non contigu de stade II à petits lymphocytes
- lymphome non contigu de la zone marginale de stade II
- lymphome récurrent de la zone marginale
- petit lymphome lymphocytaire récurrent
- Lymphome lymphocytaire de stade III
- lymphome de la zone marginale de stade III
- Lymphome lymphocytaire de stade IV
- lymphome de la zone marginale de stade IV
- lymphome ganglionnaire de la zone marginale à cellules B
- lymphome de la zone marginale splénique
- lymphome lymphoblastique récurrent de l'adulte
- lymphome à cellules du manteau récurrent
- lymphome lymphoblastique adulte de stade III
- Lymphome lymphoblastique adulte stade IV
- lymphome à cellules du manteau de stade II non contigu
- Lymphome diffus à grandes cellules non contigu de stade II de l'adulte
- Lymphome diffus à cellules mixtes non contigu de stade II de l'adulte
- lymphome lymphoblastique non contigu de stade II de l'adulte
- lymphome folliculaire non contigu de stade II grade 3
- lymphome de Burkitt non contigu chez l'adulte de stade II
- Lymphome immunoblastique à grandes cellules non contigu de stade II de l'adulte
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome
- Lymphome non hodgkinien
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Étoposide
- Melphalan
- Cytarabine
- Carmustine
Autres numéros d'identification d'étude
- CDR0000446079
- P30CA022453 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- WSU-2007-023
- RWMC-0639446
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