Kombinovaná chemoterapie s následnou autologní transplantací kmenových buněk a infuzemi bílých krvinek při léčbě pacientů s nehodgkinským lymfomem
25. března 2015 aktualizováno: Lawrence Lum, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
Imunitní konsolidace s aktivovanými T buňkami vyzbrojenými OKT3 x rituxanem (anti-CD3 x anti-CD20) bispecifickou protilátkou (CD20Bi) po transplantaci kmenových buněk periferní krve pro vysoce rizikové CD20+ non-Hodgkinovy lymfomy
ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii, jako je karmustin, etoposid, cytarabin a melfalan, působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, nebo brání jejich dělení. Podávání více než jednoho léku (kombinovaná chemoterapie) může zabít více rakovinných buněk. Transplantace periferních kmenových buněk může být schopna nahradit krvetvorné buňky, které byly zničeny chemoterapií. Podávání bílých krvinek, které byly laboratorně ošetřeny protilátkami, může zlepšit fungování transplantátu. Podávání kombinované chemoterapie s následnou autologní transplantací kmenových buněk a infuze bílých krvinek může být účinnou léčbou non-Hodgkinova lymfomu.
ÚČEL: Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku infuzí bílých krvinek, pokud jsou podávány společně s kombinovanou chemoterapií a autologní transplantací kmenových buněk při léčbě pacientů s non-Hodgkinovým lymfomem, který relaboval, je refrakterní nebo je v remisi. .
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
CÍLE:
- Stanovte toxicitu vysokodávkové kombinované chemoterapie obsahující cyklofosfamid, thiotepu a karboplatinu s následnou autologní transplantací kmenových buněk z periferní krve a imunoterapii konsolidační léčbou zahrnující anti-CD3 x anti-CD20 bispecifickou protilátkou (CD20Bi) aktivované T buňky (ATC) u pacientů s non-Hodgkinovým lymfomem.
- Určete maximální tolerovanou dávku CD20Bi-ATC u pacientů léčených tímto režimem.
- Zjistěte, zda přenos ATC do nádorových míst u vybraných pacientů léčených tímto režimem.
- Zhodnoťte imunitní rekonstituci B buněk a výskyt infekce u pacientů léčených tímto režimem.
- Porovnejte četnost relapsů a celkové přežití pacientů léčených tímto režimem s historickými kontrolami.
PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky aktivovaných T buněk.
- Mobilizace a odběr periferních kmenových buněk (PBSC): Pacienti dostávají filgrastim (G-CSF) subkutánně (SC) jednou denně po dobu 5 dnů. Poté podstupují leukaferézy za účelem odběru kmenových buněk periferní krve (PBSC). Některé z lymfocytů jsou laboratorně ošetřeny tak, aby produkovaly anti-CD3 x anti-CD20 bispecifickou protilátkou (CD20Bi) aktivované T buňky (ATC).
- Vysokodávková chemoterapie a transplantace PBSC: Pacienti dostávají karmustin IV v den -7, etoposid IV dvakrát denně a cytarabin IV dvakrát denně ve dnech -6, -5, -4 a -3 a melfalan IV v den -2. Autologní PBSC se reinfundují v den 0.
- Konsolidace imunoterapie: Pacienti dostávají konsolidaci imunoterapie obsahující CD20Bi-ATC IV po dobu 15-30 minut počínaje dnem 4, jednou týdně po dobu 4 týdnů, celkem čtyři infuze.
Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky CD20Bi-ATC, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni kvůli přežití.
PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Pro tuto studii bude nashromážděno celkem 12–24 pacientů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
15
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201-1379
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
15 let až 70 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Histologicky potvrzený CD20+ non-Hodgkinův lymfom
- Onemocnění je refrakterní, recidivující nebo v remisi
- Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
Stav výkonu
- ECOG 0-2
Délka života
- Nespecifikováno
Hematopoetický
- Hemoglobin > 8 g/dl
- Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm^3
- Počet krevních destiček ≥ 50 000/mm^3
Jaterní
- Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
- SGOT nebo SGPT ≤ 2,5krát normální
- Žádná anamnéza těžké jaterní dysfunkce
Renální
- Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl NEBO
- Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
- Žádná nekompenzovaná velká dysfunkce nadledvin
- BUN < 1,5krát normální
Kardiovaskulární
- Žádná závažná srdeční dysfunkce
- Žádné závažné srdeční onemocnění
- LVEF ≥ 50 % od MUGA
- Žádná nekontrolovaná hypertenze
- Žádné vrozené nebo získané srdeční choroby nebo srdeční arytmie, pokud neprovedete konzultaci a vyšetření srdce
Plicní
- DLCO ≥ 50 % normálu
- Žádné symptomatické obstrukční nebo restriktivní onemocnění
jiný
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
- Žádné aktivní infekce
- HIV negativní
- Žádné významné poškození kůže v důsledku nádoru nebo jiných onemocnění
- Zubní vyšetření a čištění zubů bez potřeby potenciálních zdrojů infekce
- Žádná nekompenzovaná závažná dysfunkce štítné žlázy
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
Biologická léčba
- Žádná předchozí transplantace kmenových buněk
Chemoterapie
- Žádná předchozí celková dávka doxorubicinu nebo daunorubicinu ≥ 450 mg/m^2, pokud endomyokardiální biopsie neukáže < účinek léku 2. stupně A ejekční frakci ≥ 50 % podle skenu uzavřeného krevního poolu
Endokrinní terapie
- Žádná souběžná hormonální léčba s výjimkou steroidů pro selhání nadledvin, septického šoku nebo plicní toxicity nebo hormonů pro stavy, které nesouvisejí s onemocněním (např. inzulín pro diabetes)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Autologní lymfocyty, karmustin, etoposid, melfalan, PBSCT
|
Lymfocyty odebrané standardní technikou aferézy buď před nebo po mobilizaci a odběru kmenových buněk
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Provést studii eskalace dávky ATC vyzbrojeného imunoterapií CD20Bi po PBSCT za účelem stanovení maximální tolerované dávky (MTD) ATC vyzbrojeného CD20BI.
Časové okno: Když se dvěma pacientům v jakékoli úrovni dávky zastaví infuze kvůli nežádoucím účinkům.
|
Tato dávka se nazývá maximální tolerovaná dávka.
Maximální tolerovaná dávka (MTD) je definována jako úroveň dávky pod úrovní, při které jsou nežádoucí účinky dostatečně závažné, aby zabránily zvýšení dávky nebo úrovně léčby.
|
Když se dvěma pacientům v jakékoli úrovni dávky zastaví infuze kvůli nežádoucím účinkům.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnoťte toxicitu infuzí ATC vyzbrojených CD20Bi
Časové okno: 2 týdny (+/- 7 dní), 1, 2, 3, 6 měsíců (+/- 7 dní) a 12 a 24 měsíců (+/- jeden měsíc) po transplantaci kmenových buněk periferní krve (PBSCT)
|
2 týdny (+/- 7 dní), 1, 2, 3, 6 měsíců (+/- 7 dní) a 12 a 24 měsíců (+/- jeden měsíc) po transplantaci kmenových buněk periferní krve (PBSCT)
|
|
|
Vyhodnoťte zotavení imunitních B-buněk po infuzi ATC
Časové okno: 2 týdny (+/- 7 dní), 1, 2, 3, 6 měsíců (+/- 7 dní) a 12 a 24 měsíců (+/- jeden měsíc) po transplantaci kmenových buněk periferní krve (PBSCT)
|
2 týdny (+/- 7 dní), 1, 2, 3, 6 měsíců (+/- 7 dní) a 12 a 24 měsíců (+/- jeden měsíc) po transplantaci kmenových buněk periferní krve (PBSCT)
|
|
|
Vyhodnoťte míru odezvy na infuze a porovnejte míru relapsu a celkové přežití s historickými kontrolami
Časové okno: 1, 2, 4, 8, 16 a/nebo 24, 48 a 72 hodin po infuzi
|
Sledování přežití: 1 rok, 3 roky, 5 let a 10 let po transplantaci.
|
1, 2, 4, 8, 16 a/nebo 24, 48 a 72 hodin po infuzi
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. března 2004
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. ledna 2010
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. března 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. října 2005
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. října 2005
První zveřejněno (ODHAD)
27. října 2005
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
26. března 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. března 2015
Naposledy ověřeno
1. března 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- stadia III difuzního velkobuněčného lymfomu dospělých
- stadium III dospělého imunoblastického velkobuněčného lymfomu
- Burkittův lymfom dospělého stadia III
- folikulární lymfom 3. stupně stupně IV
- difuzní velkobuněčný lymfom dospělých ve stadiu IV
- stadium IV dospělý imunoblastický velkobuněčný lymfom
- Burkittův lymfom u dospělých ve stádiu IV
- recidivující folikulární lymfom 3. stupně
- recidivující dospělý difuzní velkobuněčný lymfom
- recidivující dospělý imunoblastický velkobuněčný lymfom
- recidivující dospělý Burkittův lymfom
- recidivující dospělý difuzní malobuněčný lymfom s štěpením
- recidivující dospělý difuzní smíšený buněčný lymfom
- folikulární lymfom 1. stupně stupně III
- folikulární lymfom 2. stupně stadia III
- folikulární lymfom III. stupně
- stadia III dospělý difuzní malobuněčný lymfom s štěpnými buňkami
- difuzní smíšený buněčný lymfom dospělých ve stádiu III
- folikulární lymfom 1. stupně stupně IV
- folikulární lymfom 2. stupně ve stadiu IV
- stadia IV dospělý difuzní malobuněčný lymfom s rozštěpenými buňkami
- difúzní smíšený buněčný lymfom dospělých ve stádiu IV
- fáze III lymfomu z plášťových buněk
- fáze IV lymfomu z plášťových buněk
- recidivující folikulární lymfom 1. stupně
- recidivující folikulární lymfom 2. stupně
- nesouvislý folikulární lymfom II. stupně 1. stupně
- nespojitý folikulární lymfom 2. stupně stadia II
- nesouvislý dospělý difúzní malobuněčný lymfom z malých štěpených buněk stadia II
- nesouvislý malý lymfocytární lymfom II
- nesouvislý lymfom marginální zóny II
- recidivující lymfom marginální zóny
- recidivující malý lymfocytární lymfom
- malý lymfocytární lymfom ve stadiu III
- stadium III lymfom marginální zóny
- malý lymfocytární lymfom ve stadiu IV
- stadium IV lymfom marginální zóny
- uzlinový B-buněčný lymfom marginální zóny
- lymfom marginální zóny sleziny
- recidivující lymfoblastický lymfom dospělých
- recidivující lymfom z plášťových buněk
- lymfoblastický lymfom dospělých ve stádiu III
- lymfoblastický lymfom dospělých ve stádiu IV
- nesouvislý lymfom z plášťových buněk II
- nesouvislý dospělý difuzní velkobuněčný lymfom stadia II
- nesouvislý dospělý difuzní smíšený buněčný lymfom stadia II
- nesouvislý lymfoblastický lymfom dospělých stadia II
- nesouvislý folikulární lymfom 3. stupně stadia II
- nesouvislý Burkittův lymfom stadia II dospělých
- nesouvislý dospělý imunoblastický velkobuněčný lymfom stadia II
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Etoposid
- Melfalan
- Cytarabin
- Karmustin
Další identifikační čísla studie
- CDR0000446079
- P30CA022453 (Grant/smlouva NIH USA)
- WSU-2007-023
- RWMC-0639446
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .