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Cladribine, Cytarabine, and Imatinib Mesylate in Treating Patients With Refractory or Relapsed Acute Myeloid Leukemia or Blastic Phase Chronic Myelogenous Leukemia

14 de octubre de 2013 actualizado por: University of Rochester

A Phase I Study of CLAG Regimen in Combination With Imatinib Mesylate (Gleevec) in Refractory or Relapsed Leukemias

RATIONALE: Drugs used in chemotherapy, such as cladribine and cytarabine, work in different ways to stop the growth of cancer cells, either by killing the cells or by stopping them from dividing. Imatinib mesylate may stop the growth of cancer cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Giving cladribine and cytarabine together with imatinib mesylate may kill more cancer cells.

PURPOSE: This phase I trial is studying the side effects and best dose of imatinib mesylate when given together with cladribine and cytarabine in treating patients with refractory or relapsed acute myeloid leukemia or blastic phase chronic myelogenous leukemia.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

OBJECTIVES:

  • Determine the safety and feasibility of cladribine, cytarabine, and imatinib mesylate in patients with refractory or relapsed acute myeloid leukemia or blastic phase chronic myelogenous leukemia.
  • Determine the maximum tolerated dose of imatinib mesylate in patients treated with this regimen.
  • Correlate the expression of c-kit and the presence of c-kit mutations with clinical response in patients treated with this regimen.
  • Correlate the in vitro inhibitory effects of imatinib mesylate and cytarabine on the proliferation and survival of leukemic cells with clinical response in patients treated with this regimen.

OUTLINE: This is a dose-escalation study of imatinib mesylate.

Patients receive oral imatinib mesylate once daily on days 1-15 and cladribine IV over 2 hours and cytarabine IV over 4 hours on days 3-7. Patients also receive filgrastim (G-CSF) subcutaneously on days 2-7. Treatment repeats every 15 days for 2 courses in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.

Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of imatinib mesylate until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 3 or 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity.

After completion of study treatment, patients are followed periodically for up to 1 year.

PROJECTED ACCRUAL: A total of 12-18 patients will be accrued for this study.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

18

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • New York
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

DISEASE CHARACTERISTICS:

  • Diagnosis of acute myeloid leukemia (AML) or blastic phase chronic myelogenous leukemia (CML)

    • Refractory AML defined as any of the following:

      • Failure to achieve complete response (CR) after 2 courses of induction chemotherapy
      • Persistent bone marrow blasts > 40% after 1 course of induction chemotherapy
      • Relapse of disease within 3 months since CR
    • Relapsed AML defined as the following:

      • Any evidence of disease recurrence after CR (early relapse occurs within 3-12 months and late relapse occurs > 12 months later)
    • No acute promyelocytic leukemia (AML-M3 FAB subgroup)

PATIENT CHARACTERISTICS:

Performance status

  • ECOG 0-2

Life expectancy

  • Not specified

Hematopoietic

  • Not specified

Hepatic

  • Bilirubin ≤ 2.0 mg/dL
  • AST ≤ 2.5 times upper limit of normal
  • No known chronic liver disease (e.g., chronic active hepatitis or cirrhosis)

Renal

  • Creatinine < 2.5 mg/dL (if 2.0-2.5 mg/dL, glomerular filtration rate must be measured and dose of cytarabine adjusted if necessary)

Cardiovascular

  • No New York Heart Association grade III-IV heart disease
  • No congestive heart failure
  • No myocardial infarction within the past 6 months
  • Ejection fraction ≥ 30%

Other

  • Not pregnant or nursing
  • Negative pregnancy test
  • Fertile patients must use effective barrier contraception during and for 3 months after completion of study treatment
  • No uncontrolled systemic active infection
  • No known HIV infection
  • No history of allergic reaction attributed to compounds of similar chemical or biological composition to study drugs
  • No history of other curatively treated malignancy except nonmelanoma skin cancer

PRIOR CONCURRENT THERAPY:

Biologic therapy

  • No other concurrent biologic agents

Chemotherapy

  • See Disease Characteristics
  • No other concurrent chemotherapy

Endocrine therapy

  • No concurrent birth control pills

Other

  • More than 1 week since any prior investigational agent
  • No other concurrent investigational agents or therapies
  • No other concurrent anticancer agents
  • No concurrent therapeutic anticoagulation with warfarin

    • Low molecular weight heparin or heparin allowed for therapeutic anticoagulation
    • Mini-dose warfarin (e.g., 1 mg per day) allowed for prophylaxis of central venous catheter thrombosis

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Camille Abboud, MD, James P. Wilmot Cancer Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2005

Finalización primaria (Actual)

1 de octubre de 2006

Finalización del estudio (Actual)

1 de octubre de 2006

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de noviembre de 2005

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de noviembre de 2005

Publicado por primera vez (Estimar)

24 de noviembre de 2005

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

16 de octubre de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de octubre de 2013

Última verificación

1 de octubre de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre cladribina

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