- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00258271
Cladribine, Cytarabine, and Imatinib Mesylate in Treating Patients With Refractory or Relapsed Acute Myeloid Leukemia or Blastic Phase Chronic Myelogenous Leukemia
A Phase I Study of CLAG Regimen in Combination With Imatinib Mesylate (Gleevec) in Refractory or Relapsed Leukemias
RATIONALE: Drugs used in chemotherapy, such as cladribine and cytarabine, work in different ways to stop the growth of cancer cells, either by killing the cells or by stopping them from dividing. Imatinib mesylate may stop the growth of cancer cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Giving cladribine and cytarabine together with imatinib mesylate may kill more cancer cells.
PURPOSE: This phase I trial is studying the side effects and best dose of imatinib mesylate when given together with cladribine and cytarabine in treating patients with refractory or relapsed acute myeloid leukemia or blastic phase chronic myelogenous leukemia.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJECTIVES:
- Determine the safety and feasibility of cladribine, cytarabine, and imatinib mesylate in patients with refractory or relapsed acute myeloid leukemia or blastic phase chronic myelogenous leukemia.
- Determine the maximum tolerated dose of imatinib mesylate in patients treated with this regimen.
- Correlate the expression of c-kit and the presence of c-kit mutations with clinical response in patients treated with this regimen.
- Correlate the in vitro inhibitory effects of imatinib mesylate and cytarabine on the proliferation and survival of leukemic cells with clinical response in patients treated with this regimen.
OUTLINE: This is a dose-escalation study of imatinib mesylate.
Patients receive oral imatinib mesylate once daily on days 1-15 and cladribine IV over 2 hours and cytarabine IV over 4 hours on days 3-7. Patients also receive filgrastim (G-CSF) subcutaneously on days 2-7. Treatment repeats every 15 days for 2 courses in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of imatinib mesylate until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 3 or 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity.
After completion of study treatment, patients are followed periodically for up to 1 year.
PROJECTED ACCRUAL: A total of 12-18 patients will be accrued for this study.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
New York
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
DISEASE CHARACTERISTICS:
Diagnosis of acute myeloid leukemia (AML) or blastic phase chronic myelogenous leukemia (CML)
Refractory AML defined as any of the following:
- Failure to achieve complete response (CR) after 2 courses of induction chemotherapy
- Persistent bone marrow blasts > 40% after 1 course of induction chemotherapy
- Relapse of disease within 3 months since CR
Relapsed AML defined as the following:
- Any evidence of disease recurrence after CR (early relapse occurs within 3-12 months and late relapse occurs > 12 months later)
- No acute promyelocytic leukemia (AML-M3 FAB subgroup)
PATIENT CHARACTERISTICS:
Performance status
- ECOG 0-2
Life expectancy
- Not specified
Hematopoietic
- Not specified
Hepatic
- Bilirubin ≤ 2.0 mg/dL
- AST ≤ 2.5 times upper limit of normal
- No known chronic liver disease (e.g., chronic active hepatitis or cirrhosis)
Renal
- Creatinine < 2.5 mg/dL (if 2.0-2.5 mg/dL, glomerular filtration rate must be measured and dose of cytarabine adjusted if necessary)
Cardiovascular
- No New York Heart Association grade III-IV heart disease
- No congestive heart failure
- No myocardial infarction within the past 6 months
- Ejection fraction ≥ 30%
Other
- Not pregnant or nursing
- Negative pregnancy test
- Fertile patients must use effective barrier contraception during and for 3 months after completion of study treatment
- No uncontrolled systemic active infection
- No known HIV infection
- No history of allergic reaction attributed to compounds of similar chemical or biological composition to study drugs
- No history of other curatively treated malignancy except nonmelanoma skin cancer
PRIOR CONCURRENT THERAPY:
Biologic therapy
- No other concurrent biologic agents
Chemotherapy
- See Disease Characteristics
- No other concurrent chemotherapy
Endocrine therapy
- No concurrent birth control pills
Other
- More than 1 week since any prior investigational agent
- No other concurrent investigational agents or therapies
- No other concurrent anticancer agents
No concurrent therapeutic anticoagulation with warfarin
- Low molecular weight heparin or heparin allowed for therapeutic anticoagulation
- Mini-dose warfarin (e.g., 1 mg per day) allowed for prophylaxis of central venous catheter thrombosis
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Camille Abboud, MD, James P. Wilmot Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- leucemia mielóide aguda recorrente do adulto
- leucemia megacarioblástica aguda do adulto (M7)
- leucemia monoblástica aguda do adulto (M5a)
- leucemia monocítica aguda do adulto (M5b)
- leucemia mieloblástica aguda do adulto com maturação (M2)
- leucemia mieloblástica aguda do adulto sem maturação (M1)
- leucemia mielomonocítica aguda do adulto (M4)
- leucemia basofílica aguda do adulto
- leucemia eosinofílica aguda do adulto
- eritroleucemia do adulto (M6a)
- leucemia eritroide pura do adulto (M6b)
- leucemia mielóide crônica fase blástica
- leucemia mielóide crônica recidivante
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios mieloproliferativos
- Processos Neoplásicos
- Transformação Celular Neoplásica
- Carcinogênese
- Leucemia Mieloide
- Leucemia
- Leucemia Mielóide, Crônica, BCR-ABL Positivo
- Crise Explosiva
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Inibidores de proteína quinase
- Citarabina
- Mesilato de Imatinibe
- Cladribina
Outros números de identificação do estudo
- CDR0000448638
- URCC-U26403
- URCC-RSRB-10427
- NOVARTIS-CSTI571AUS161
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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