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Bortezomib, Fluorouracil, and External-Beam Radiation Therapy in Treating Patients With Stage II, Stage III, or Stage IV Rectal Cancer

12 de febrero de 2012 actualizado por: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Phase I Study of PS-341 in Combination With 5-Fluorouracil and External Beam Radiotherapy For The Treatment Of Locally Advanced And Metastatic Rectal Cancer

RATIONALE: Bortezomib may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth and by blocking blood flow to the tumor. Drugs used in chemotherapy, such as fluorouracil, work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells or by stopping them from dividing. Radiation therapy uses high-energy x-rays to kill tumor cells. Giving bortezomib and fluorouracil together with radiation therapy may kill more tumor cells.

PURPOSE: This phase I trial is studying the side effects and best dose of bortezomib when given together with fluorouracil and external-beam radiation therapy in treating patients with stage II, stage III, or stage IV rectal cancer.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJECTIVES:

Primary

  • Determine the maximum tolerated dose of bortezomib when administered in combination with fluorouracil and external beam radiotherapy as preoperative or palliative treatment in patients with stage II-IV rectal adenocarcinoma.
  • Determine the dose-limiting toxicities of this regimen in these patients.

Secondary

  • Determine the dose-effect relationship of bortezomib on NF-kappa B activation induced by chemoradiotherapy.
  • Determine downstream events induced by NF-kappa B activation.
  • Determine downstream events related to activation of p53 in response to treatment with chemoradiotherapy and bortezomib.
  • Determine the rate of complete pathologic remission in patients who undergo surgical resection of their primary tumor.
  • Determine the gene expression pattern of tumors by cDNA microarray analysis before and during treatment with this regimen.

OUTLINE: This is a multicenter, dose-escalation study of bortezomib.

Patients receive bortezomib IV on days 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29, and 32 and fluorouracil IV continuously on days 2-38. Patients also undergo external beam radiotherapy 5 days a week for 5½ weeks. Treatment continues in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.

Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of bortezomib until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 3 or 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity.

Patients undergo tissue biopsy at baseline and on days 1 and 2. Samples are collected and evaluated by tissue microarray analysis for NF-kappa B pathway activation; cDNA analysis, RNase protection assay, and immunohistochemistry for analysis of downstream events induced by NF-kappa B activation; and modified TdT-mediated dUTP nick-end label for analysis of apoptosis by DNA fragmentation. NF-kappa B subunits are quantified by enzyme-linked immunosorbent assay. Serum samples are collected at baseline and stored for future studies.

After completion of study treatment, patients are followed every 3 months for up to 2 years.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

11

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-6838
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

DISEASE CHARACTERISTICS:

  • Biopsy confirmed diagnosis of adenocarcinoma of the rectum meeting 1 of the following clinical staging criteria:

    • T3-T4, N0, M0 (stage II disease)

      • T4 disease defined as tumor fixed on examination or involving adjacent pelvic structures, such as the sidewall, bladder, uterus, prostate, or small bowel by ultrasound or CT scan
    • Any T, N1-2, M0 (stage III disease)
    • Any T, any N, M1 (stage IV disease)
    • Recurrent disease (any prior stage)
  • Candidate for local palliative therapy or curative resection of metastatic disease
  • Previously treated CNS disease allowed provided it is stable for > 3 months

PATIENT CHARACTERISTICS:

  • ECOG performance status 0-2
  • Life expectancy > 3 months
  • Adequate nutrition
  • WBC ≥ 4,000/mm³
  • ANC > 2,000/mm³
  • Platelet count ≥ 100,000/mm³
  • Creatinine ≤ 1.5 mg/dL OR creatinine clearance ≥ 30 mL/min
  • Bilirubin ≤ 1.5 mg/dL
  • Not pregnant or nursing
  • Negative pregnancy test
  • Fertile patients must use effective contraception
  • No serious medical or psychiatric illness that would limit study compliance or limit survival to < 2 years
  • No history of refractory congestive heart failure or cardiomyopathy
  • No active coronary artery disease, myocardial infarction within the past 3 months, or cerebrovascular accident within the past 3 months
  • No peripheral neuropathy ≥ grade 2
  • No hypersensitivity to bortezomib, boron, or mannitol

PRIOR CONCURRENT THERAPY:

  • More than 1 week since prior major surgery
  • More than 28 days since prior investigational agents
  • Prior chemotherapy allowed
  • No prior pelvic radiotherapy (for treatment of any pelvic malignancy)
  • No concurrent herbal medication (excluding vitamin and mineral supplements)
  • No concurrent filgrastim (G-CSF) or sargramostim (GM-CSF)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Toxicidad limitante de la dosis
Periodo de tiempo: 8 semanas
8 semanas
Maximum tolerated dose
Periodo de tiempo: 6 weeks
6 weeks

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Dose-effect relationship of bortezomib on NF-kappa B activation induced by chemoradiotherapy
Periodo de tiempo: 6 weeks
6 weeks
Downstream events induced by NF-kappa B activation
Periodo de tiempo: 8 weeks
8 weeks
Downstream events related to activation of p53 in response to treatment with chemoradiotherapy and bortezomib
Periodo de tiempo: 8 weeks
8 weeks
Rate of complete pathologic remission
Periodo de tiempo: 2 years
2 years
Gene expression pattern of tumors as assessed by cDNA microarray analysis pre- and post-treatment
Periodo de tiempo: 8 weeks
8 weeks

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Bert H. O'Neil, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de abril de 2003

Finalización primaria (Actual)

1 de noviembre de 2008

Finalización del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2010

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de enero de 2006

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de enero de 2006

Publicado por primera vez (Estimar)

20 de enero de 2006

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

14 de febrero de 2012

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de febrero de 2012

Última verificación

1 de febrero de 2012

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • LCCC 0209
  • CDR0000549844 (Otro identificador: PDQ number)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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