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Bortezomib, Fluorouracil, and External-Beam Radiation Therapy in Treating Patients With Stage II, Stage III, or Stage IV Rectal Cancer

12 febbraio 2012 aggiornato da: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Phase I Study of PS-341 in Combination With 5-Fluorouracil and External Beam Radiotherapy For The Treatment Of Locally Advanced And Metastatic Rectal Cancer

RATIONALE: Bortezomib may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth and by blocking blood flow to the tumor. Drugs used in chemotherapy, such as fluorouracil, work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells or by stopping them from dividing. Radiation therapy uses high-energy x-rays to kill tumor cells. Giving bortezomib and fluorouracil together with radiation therapy may kill more tumor cells.

PURPOSE: This phase I trial is studying the side effects and best dose of bortezomib when given together with fluorouracil and external-beam radiation therapy in treating patients with stage II, stage III, or stage IV rectal cancer.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBJECTIVES:

Primary

  • Determine the maximum tolerated dose of bortezomib when administered in combination with fluorouracil and external beam radiotherapy as preoperative or palliative treatment in patients with stage II-IV rectal adenocarcinoma.
  • Determine the dose-limiting toxicities of this regimen in these patients.

Secondary

  • Determine the dose-effect relationship of bortezomib on NF-kappa B activation induced by chemoradiotherapy.
  • Determine downstream events induced by NF-kappa B activation.
  • Determine downstream events related to activation of p53 in response to treatment with chemoradiotherapy and bortezomib.
  • Determine the rate of complete pathologic remission in patients who undergo surgical resection of their primary tumor.
  • Determine the gene expression pattern of tumors by cDNA microarray analysis before and during treatment with this regimen.

OUTLINE: This is a multicenter, dose-escalation study of bortezomib.

Patients receive bortezomib IV on days 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29, and 32 and fluorouracil IV continuously on days 2-38. Patients also undergo external beam radiotherapy 5 days a week for 5½ weeks. Treatment continues in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.

Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of bortezomib until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 3 or 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity.

Patients undergo tissue biopsy at baseline and on days 1 and 2. Samples are collected and evaluated by tissue microarray analysis for NF-kappa B pathway activation; cDNA analysis, RNase protection assay, and immunohistochemistry for analysis of downstream events induced by NF-kappa B activation; and modified TdT-mediated dUTP nick-end label for analysis of apoptosis by DNA fragmentation. NF-kappa B subunits are quantified by enzyme-linked immunosorbent assay. Serum samples are collected at baseline and stored for future studies.

After completion of study treatment, patients are followed every 3 months for up to 2 years.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

11

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232-6838
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

DISEASE CHARACTERISTICS:

  • Biopsy confirmed diagnosis of adenocarcinoma of the rectum meeting 1 of the following clinical staging criteria:

    • T3-T4, N0, M0 (stage II disease)

      • T4 disease defined as tumor fixed on examination or involving adjacent pelvic structures, such as the sidewall, bladder, uterus, prostate, or small bowel by ultrasound or CT scan
    • Any T, N1-2, M0 (stage III disease)
    • Any T, any N, M1 (stage IV disease)
    • Recurrent disease (any prior stage)
  • Candidate for local palliative therapy or curative resection of metastatic disease
  • Previously treated CNS disease allowed provided it is stable for > 3 months

PATIENT CHARACTERISTICS:

  • ECOG performance status 0-2
  • Life expectancy > 3 months
  • Adequate nutrition
  • WBC ≥ 4,000/mm³
  • ANC > 2,000/mm³
  • Platelet count ≥ 100,000/mm³
  • Creatinine ≤ 1.5 mg/dL OR creatinine clearance ≥ 30 mL/min
  • Bilirubin ≤ 1.5 mg/dL
  • Not pregnant or nursing
  • Negative pregnancy test
  • Fertile patients must use effective contraception
  • No serious medical or psychiatric illness that would limit study compliance or limit survival to < 2 years
  • No history of refractory congestive heart failure or cardiomyopathy
  • No active coronary artery disease, myocardial infarction within the past 3 months, or cerebrovascular accident within the past 3 months
  • No peripheral neuropathy ≥ grade 2
  • No hypersensitivity to bortezomib, boron, or mannitol

PRIOR CONCURRENT THERAPY:

  • More than 1 week since prior major surgery
  • More than 28 days since prior investigational agents
  • Prior chemotherapy allowed
  • No prior pelvic radiotherapy (for treatment of any pelvic malignancy)
  • No concurrent herbal medication (excluding vitamin and mineral supplements)
  • No concurrent filgrastim (G-CSF) or sargramostim (GM-CSF)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tossicità dose-limitante
Lasso di tempo: 8 settimane
8 settimane
Maximum tolerated dose
Lasso di tempo: 6 weeks
6 weeks

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Dose-effect relationship of bortezomib on NF-kappa B activation induced by chemoradiotherapy
Lasso di tempo: 6 weeks
6 weeks
Downstream events induced by NF-kappa B activation
Lasso di tempo: 8 weeks
8 weeks
Downstream events related to activation of p53 in response to treatment with chemoradiotherapy and bortezomib
Lasso di tempo: 8 weeks
8 weeks
Rate of complete pathologic remission
Lasso di tempo: 2 years
2 years
Gene expression pattern of tumors as assessed by cDNA microarray analysis pre- and post-treatment
Lasso di tempo: 8 weeks
8 weeks

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Bert H. O'Neil, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2003

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2008

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 gennaio 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 gennaio 2006

Primo Inserito (Stima)

20 gennaio 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

14 febbraio 2012

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 febbraio 2012

Ultimo verificato

1 febbraio 2012

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LCCC 0209
  • CDR0000549844 (Altro identificatore: PDQ number)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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