Reemplazo de testosterona en hombres mayores y progresión de la aterosclerosis (TEAAM)

Aunque la administración de testosterona a corto plazo en dosis de reemplazo es relativamente segura, los riesgos de la administración de testosterona a largo plazo en hombres mayores siguen sin comprenderse bien. Las dos principales áreas de preocupación incluyen el potencial de un mayor riesgo de enfermedad cardíaca aterosclerótica y la exacerbación de un cáncer de próstata subclínico preexistente. Existe una percepción generalizada de que la suplementación con testosterona afecta negativamente el perfil de lipoproteínas plasmáticas y aumenta el riesgo de cardiopatía aterosclerótica; esta premisa no está respaldada por datos. Por lo tanto, las consecuencias a largo plazo de la suplementación con testosterona sobre el riesgo de progresión de la aterosclerosis siguen siendo desconocidas. Si bien las dosis suprafisiológicas de testosterona y andrógenos no aromatizables que emplean con frecuencia los fisicoculturistas sin duda reducen los niveles de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) en plasma, el reemplazo fisiológico de testosterona en hombres mayores se ha asociado con una disminución modesta o nula del colesterol HDL en plasma. . Los estudios transversales de hombres de mediana edad encuentran una relación directa, en lugar de inversa, entre los niveles séricos de testosterona y las concentraciones plasmáticas de colesterol HDL, así como una correlación inversa entre los niveles séricos de testosterona y el volumen de grasa visceral. La suplementación con testosterona de hombres de mediana edad con obesidad troncal se asocia con una reducción del volumen de grasa visceral, la concentración de glucosa sérica, la presión arterial y una mejora en la sensibilidad a la insulina. Todos estos cambios están asociados con un menor riesgo de aterosclerosis. Estos datos sugieren que los niveles séricos de testosterona en el rango medio normal para hombres jóvenes sanos son consistentes con un perfil de riesgo cardiovascular óptimo a cualquier edad, y que las concentraciones de testosterona por encima o por debajo del rango fisiológico masculino pueden aumentar el riesgo de cardiopatía aterosclerótica. enfermedad. Los estudios en ratones deficientes en el receptor de lipoproteínas de baja densidad (LDL) proporcionan evidencia convincente de que la testosterona retarda la aterogénesis temprana y que los efectos de la testosterona sobre la aterogénesis están mediados a través de su conversión a estradiol por la acción de la enzima aromatasa que se expresa en la pared del vaso. Los efectos del reemplazo de testosterona sobre el riesgo cardiovascular en humanos nunca se han examinado directamente. Por lo tanto, el objetivo principal de este estudio es examinar directamente los efectos del reemplazo de testosterona en la progresión de la aterosclerosis en los hombres mediante la medición del grosor íntima-media de la arteria carótida común (CCA IMT) y la calcificación de la arteria coronaria (CAC) mediante tomografía computarizada multidetector (MDCT), dos mediciones independientes de aterosclerosis generalizada.

El segundo objetivo de este estudio es determinar si el reemplazo fisiológico de testosterona de hombres mayores con niveles bajos de testosterona mejora la calidad de vida relacionada con la salud. La disminución de las funciones físicas, sexuales y cognitivas asociada con el envejecimiento contribuye a la disminución de la calidad de vida en los hombres mayores. Aunque la fisiopatología del deterioro en cada uno de estos subdominios de la calidad de vida relacionada con la salud es compleja y multifactorial, una causa corregible de la disminución de la calidad de vida en los hombres mayores es la disminución de las concentraciones séricas de testosterona. Los niveles de testosterona (T) total y libre disminuyen con la edad avanzada en hombres normales, con un número significativo de hombres que cumplen los criterios habituales de hipogonadismo entre la sexta y la séptima décadas. La deficiencia de andrógenos espontánea e inducida experimentalmente en hombres jóvenes se asocia con una disminución de la masa y la fuerza muscular y una función sexual deteriorada. Debido a que la pérdida de masa y función muscular contribuye a la disminución de la calidad de vida relacionada con la salud (HRQOL, por sus siglas en inglés) en hombres mayores, se esperaría que las terapias anabólicas como la testosterona, que aumentan la masa y la fuerza muscular, mejoren la función física. En hombres mayores con niveles bajos de testosterona, la testosterona también podría mejorar la función sexual y la interacción conyugal. Un creciente cuerpo de literatura sugiere que la testosterona afecta el funcionamiento neuronal y puede afectar el rendimiento cognitivo. Debido a que las funciones físicas, sexuales y cognitivas son determinantes importantes de la calidad de vida relacionada con la salud, se esperaría que el reemplazo de testosterona de los hombres mayores con niveles bajos de testosterona mejore las percepciones generales de salud.

El envejecimiento de los humanos es un evento evolutivo reciente. De las mil generaciones de hombres y mujeres que han vivido en este planeta, solo los humanos de las últimas dos generaciones podrían haber esperado vivir más allá de los 50 años. La población está envejeciendo proporcionalmente. El número de personas de 85 años o más en la actualidad es sustancialmente mayor que a principios del siglo XX. La edad avanzada se asocia con una disminución de la masa y la fuerza muscular, y con el deterioro de las funciones físicas, sexuales y cognitivas. La disminución de la masa y la fuerza muscular aumenta el riesgo de caídas, discapacidad y mala calidad de vida. El deterioro de las funciones sexuales y cognitivas relacionado con la edad también contribuye a la reducción general de la calidad de vida. Se esperaría que el reemplazo de testosterona, al mejorar algunos aspectos de las funciones físicas, sexuales y cognitivas, mejore la calidad de vida relacionada con la salud.

Estudios previos han establecido que el reemplazo de testosterona en hombres mayores con niveles bajos de testosterona aumenta la masa muscular y la fuerza. Sin embargo, la falta de información en dos áreas ha impedido la formulación de recomendaciones generales sobre el uso más amplio del reemplazo de testosterona en hombres mayores. En primer lugar, no se ha demostrado la eficacia de la testosterona para mejorar la función física, la calidad de vida y otros resultados relacionados con la salud. En segundo lugar, si bien hay acuerdo en que la administración a corto plazo de testosterona en dosis de reemplazo es segura, los riesgos a largo plazo de la suplementación con testosterona en hombres mayores aún se desconocen. Las áreas de mayor preocupación son los riesgos de cáncer de próstata y enfermedades cardíacas. Debido a la alta prevalencia, incluso pequeños aumentos en las tasas de incidencia de la enfermedad cardíaca aterosclerótica asociada con la administración de suplementos de testosterona tendrán un impacto significativo en la morbilidad y mortalidad general y en los costos de atención médica. El estudio evaluará un aspecto importante de la seguridad a largo plazo de la administración de testosterona al examinar directamente sus efectos sobre la tasa de progresión de la aterosclerosis. Si el estudio demuestra que la testosterona retrasa la progresión de la aterosclerosis, eso proporcionaría una razón adicional para la suplementación con testosterona en hombres mayores con niveles bajos de testosterona. Si el estudio demuestra un efecto neutral de la testosterona en la progresión de la aterosclerosis, esa información también sería tranquilizadora y útil para las agencias reguladoras. Este estudio establecerá la eficacia del reemplazo de testosterona para mejorar las funciones físicas, sexuales y cognitivas que son los principales determinantes de la calidad de vida relacionada con la salud en hombres mayores.

A pesar de la escasez de datos de eficacia y seguridad, las ventas de testosterona y otros productos androgénicos han experimentado un crecimiento explosivo debido al aumento de la atención de los medios y el interés público. Durante el verano de 2000, las historias relacionadas con la testosterona aparecieron en la portada de Time, Newsweek, New York Times y Los Angeles Times. Las ventas de testosterona con receta que habían estado creciendo a una tasa anual del 25-30 % desde 1993, casi se duplicaron en el año 2000 y han aumentado acumulativamente un 500 % desde 1993 (Fuente: Datos de ventas de IMS, proporcionados por Reed Selby, director de marketing de ALZA Corporación). El uso creciente de testosterona en hombres mayores, sin una comprensión clara de sus beneficios o riesgos a largo plazo, ha generado preocupación entre las agencias reguladoras. El estudio propuesto, al proporcionar información definitiva sobre los efectos del reemplazo de testosterona en varias medidas de eficacia y seguridad en hombres mayores, facilitaría un análisis de su relación riesgo:beneficio.