Testosteronersatz bei älteren Männern und Fortschreiten der Atherosklerose (TEAAM)

Obwohl die kurzfristige Verabreichung von Testosteron in Ersatzdosen relativ sicher ist, sind die Risiken einer langfristigen Testosteronverabreichung bei älteren Männern noch wenig bekannt. Die beiden wichtigsten Problembereiche umfassen das Potenzial für ein erhöhtes Risiko für atherosklerotische Herzerkrankungen und die Exazerbation eines vorbestehenden, subklinischen Prostatakrebses. Es besteht die weit verbreitete Auffassung, dass eine Testosteron-Supplementierung das Plasma-Lipoprotein-Profil negativ beeinflusst und das Risiko einer atherosklerotischen Herzerkrankung erhöht; diese Prämisse wird nicht durch Daten gestützt. Daher bleiben die langfristigen Folgen einer Testosteron-Supplementierung auf das Risiko des Fortschreitens der Atherosklerose unbekannt. Während supraphysiologische Dosen von Testosteron und nicht-aromatisierbaren Androgenen, die häufig von Bodybuildern verwendet werden, zweifellos den HDL-Cholesterinspiegel (High Density Lipoprotein) im Plasma senken, wurde eine physiologische Testosteronsubstitution bei älteren Männern nur mit einer mäßigen oder keiner Abnahme des HDL-Cholesterins im Plasma in Verbindung gebracht . Querschnittsstudien an Männern mittleren Alters finden eher eine direkte als eine inverse Beziehung zwischen Serum-Testosteronspiegeln und Plasma-HDL-Cholesterinkonzentrationen sowie eine inverse Korrelation zwischen Serum-Testosteronspiegeln und viszeralem Fettvolumen. Die Testosteron-Supplementierung von Männern mittleren Alters mit Stammfettsucht ist mit einer Verringerung des viszeralen Fettvolumens, der Serumglukosekonzentration, des Blutdrucks und einer Verbesserung der Insulinsensitivität verbunden. All diese Veränderungen sind mit einem geringeren Risiko für Atherosklerose verbunden. Diese Daten deuten darauf hin, dass Serumtestosteronspiegel im Bereich, der für gesunde junge Männer mittelnormal ist, in jedem Alter mit einem optimalen kardiovaskulären Risikoprofil übereinstimmen, und dass Testosteronkonzentrationen, die entweder über oder unter dem physiologischen männlichen Bereich liegen, das Risiko für atherosklerotisches Herz erhöhen können Krankheit. Studien an Mäusen mit einem Mangel an Low-Density-Lipoprotein (LDL)-Rezeptoren liefern zwingende Beweise dafür, dass Testosteron die frühe Atherogenese verzögert und dass Testosteroneffekte auf die Atherogenese durch seine Umwandlung in Östradiol durch die Wirkung des in der Gefäßwand exprimierten Aromatase-Enzyms vermittelt werden. Die Auswirkungen einer Testosteronsubstitution auf das kardiovaskuläre Risiko beim Menschen wurden nie direkt untersucht. Daher ist das primäre Ziel dieser Studie die direkte Untersuchung der Auswirkungen einer Testosteronsubstitution auf das Fortschreiten der Atherosklerose bei Männern durch Messung der Intima-Media-Dicke der Halsschlagader (CCA IMT) und der Koronararterienverkalkung (CAC) durch Multidetektor-Computertomographie (MDCT). zwei unabhängige Messungen der generalisierten Arteriosklerose.

Das zweite Ziel dieser Studie ist es festzustellen, ob eine physiologische Testosteronsubstitution bei älteren Männern mit niedrigem Testosteronspiegel die gesundheitsbezogene Lebensqualität verbessert. Der altersbedingte Rückgang der körperlichen, sexuellen und kognitiven Funktionen trägt zu einer verminderten Lebensqualität älterer Männer bei. Obwohl die Pathophysiologie der Beeinträchtigung in jedem dieser Teilbereiche der gesundheitsbezogenen Lebensqualität komplex und multifaktoriell ist, ist eine korrigierbare Ursache für die verminderte Lebensqualität bei älteren Männern die Abnahme der Serum-Testosteronkonzentrationen. Die Gesamt- und freien Testosteronspiegel (T) nehmen bei normalen Männern mit fortschreitendem Alter ab, wobei eine signifikante Anzahl von Männern die üblichen Kriterien für Hypogonadismus im sechsten bis siebten Lebensjahrzehnt erfüllt. Spontaner und experimentell induzierter Androgenmangel bei jungen Männern ist mit verminderter Muskelmasse und -kraft und beeinträchtigter Sexualfunktion verbunden. Da der Verlust von Muskelmasse und -funktion zu einer verminderten gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQOL) bei älteren Männern beiträgt, ist zu erwarten, dass anabole Therapien wie Testosteron, die die Muskelmasse und -kraft erhöhen, die körperliche Funktion verbessern. Bei älteren Männern mit niedrigem Testosteronspiegel kann Testosteron auch die sexuelle Funktion und die eheliche Interaktion verbessern. Eine wachsende Menge an Literatur deutet darauf hin, dass Testosteron die neuronale Funktion beeinflusst und die kognitive Leistungsfähigkeit beeinträchtigen kann. Da körperliche, sexuelle und kognitive Funktionen wichtige Determinanten der gesundheitsbezogenen Lebensqualität sind, würde erwartet, dass eine Testosteronsubstitution bei älteren Männern mit niedrigem Testosteronspiegel die allgemeine Gesundheitswahrnehmung verbessert.

Das Altern des Menschen ist ein rezentes evolutionäres Ereignis. Von den tausend Generationen von Männern und Frauen, die auf diesem Planeten gelebt haben, hätten nur die Menschen der letzten beiden Generationen hoffen können, älter als 50 zu werden. Die Bevölkerung wird proportional älter. Die Zahl der 85-Jährigen und Älteren ist heute wesentlich größer als zu Beginn des 20. Jahrhunderts. Das fortschreitende Alter ist mit einer Abnahme der Muskelmasse und -kraft sowie einer Beeinträchtigung der körperlichen, sexuellen und kognitiven Funktionen verbunden. Verringerte Muskelmasse und -kraft erhöhen das Risiko von Stürzen, Behinderungen und schlechter Lebensqualität. Die altersbedingte Beeinträchtigung der sexuellen und kognitiven Funktionen trägt ebenfalls zur allgemeinen Verringerung der Lebensqualität bei. Es ist zu erwarten, dass eine Testosteronsubstitution die gesundheitsbezogene Lebensqualität verbessert, indem einige Aspekte der körperlichen, sexuellen und kognitiven Funktionen verbessert werden.

Frühere Studien haben gezeigt, dass eine Testosteronsubstitution bei älteren Männern mit niedrigem Testosteronspiegel die Muskelmasse und Kraft erhöht. Der Mangel an Informationen in zwei Bereichen hat jedoch die Formulierung allgemeiner Empfehlungen zur breiteren Anwendung von Testosteronersatz bei älteren Männern verhindert. Erstens wurde die Wirksamkeit von Testosteron bei der Verbesserung der körperlichen Funktion, der Lebensqualität und anderer gesundheitsbezogener Ergebnisse nicht nachgewiesen. Zweitens besteht zwar Einigkeit darüber, dass die kurzfristige Verabreichung von Testosteron in Ersatzdosen sicher ist, die langfristigen Risiken einer Testosteron-Supplementierung bei älteren Männern bleiben jedoch unbekannt. Die Bereiche von größter Besorgnis sind die Risiken von Prostatakrebs und Herzerkrankungen. Aufgrund der hohen Prävalenz haben selbst kleine Erhöhungen der Inzidenzraten von atherosklerotischen Herzerkrankungen im Zusammenhang mit einer Testosteron-Supplementierung erhebliche Auswirkungen auf die Gesamtmorbidität und -mortalität sowie die Gesundheitskosten. Die Studie wird einen wichtigen Aspekt der langfristigen Sicherheit der Testosteronverabreichung bewerten, indem sie ihre Auswirkungen auf die Progressionsrate der Atherosklerose direkt untersucht. Wenn die Studie zeigt, dass Testosteron das Fortschreiten der Atherosklerose verzögert, dann wäre dies ein weiterer Grund für die Testosteron-Supplementierung älterer Männer mit niedrigem Testosteronspiegel. Wenn die Studie eine neutrale Wirkung von Testosteron auf das Fortschreiten der Arteriosklerose zeigt, wären diese Informationen auch beruhigend und nützlich für die Aufsichtsbehörden. Diese Studie wird die Wirksamkeit des Testosteron-Ersatzes bei der Verbesserung der körperlichen, sexuellen und kognitiven Funktionen nachweisen, die wichtige Determinanten der gesundheitsbezogenen Lebensqualität bei älteren Männern sind.

Trotz des Mangels an Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten haben die Verkäufe von Testosteron und anderen androgenen Produkten aufgrund der gestiegenen Aufmerksamkeit der Medien und des öffentlichen Interesses ein explosionsartiges Wachstum erlebt. Im Sommer 2000 erschienen Geschichten über Testosteron auf den Titelseiten von Time, Newsweek, New York Times und Los Angeles Times. Die Verkäufe von verschreibungspflichtigem Testosteron, die seit 1993 jährlich um 25-30 % gewachsen waren, haben sich im Jahr 2000 fast verdoppelt und sind seit 1993 kumulativ um 500 % gestiegen (Quelle: IMS-Verkaufsdaten, bereitgestellt von Reed Selby, Marketing Director für ALZA Konzern). Der zunehmende Testosteronkonsum bei älteren Männern ohne ein klares Verständnis seiner Vorteile oder langfristigen Risiken hat bei den Aufsichtsbehörden Besorgnis ausgelöst. Die vorgeschlagene Studie würde eine Analyse des Risiko-Nutzen-Verhältnisses erleichtern, indem sie endgültige Informationen über die Wirkungen der Testosteronersatztherapie auf mehrere Wirksamkeits- und Sicherheitsmaße bei älteren Männern liefert.