Zastąpienie testosteronu u starszych mężczyzn i progresja miażdżycy (TEAAM)

Chociaż krótkotrwałe podawanie testosteronu w dawkach zastępczych jest stosunkowo bezpieczne, ryzyko długotrwałego podawania testosteronu u starszych mężczyzn pozostaje słabo poznane. Dwa główne obszary budzące niepokój obejmują potencjalne zwiększone ryzyko miażdżycowej choroby serca i zaostrzenie wcześniej istniejącego, subklinicznego raka prostaty. Istnieje powszechne przekonanie, że suplementacja testosteronem niekorzystnie wpływa na profil lipoproteinowy osocza i zwiększa ryzyko miażdżycowej choroby serca; przesłanka ta nie jest poparta danymi. Tym samym długoterminowy wpływ suplementacji testosteronem na ryzyko progresji miażdżycy pozostaje nieznany. Podczas gdy ponadfizjologiczne dawki testosteronu i niearomatyzujących androgenów, często stosowane przez kulturystów, niewątpliwie obniżają poziom cholesterolu HDL w osoczu, fizjologiczna wymiana testosteronu u starszych mężczyzn wiązała się jedynie z niewielkim lub żadnym spadkiem poziomu cholesterolu HDL w osoczu . Badania przekrojowe mężczyzn w średnim wieku wykazały bezpośrednią, a nie odwrotną zależność między poziomem testosteronu w surowicy a stężeniem cholesterolu HDL w osoczu, jak również odwrotną korelację między poziomem testosteronu w surowicy a objętością trzewnej tkanki tłuszczowej. Suplementacja testosteronem mężczyzn w średnim wieku z otyłością tułowiową wiąże się z redukcją objętości trzewnej tkanki tłuszczowej, stężenia glukozy w surowicy, ciśnienia krwi oraz poprawą wrażliwości na insulinę. Wszystkie te zmiany wiążą się z niższym ryzykiem miażdżycy. Dane te sugerują, że poziomy testosteronu w surowicy w zakresie, który jest średni dla zdrowych młodych mężczyzn, są zgodne z optymalnym profilem ryzyka sercowo-naczyniowego w każdym wieku, oraz że stężenia testosteronu powyżej lub poniżej fizjologicznego zakresu męskiego mogą zwiększać ryzyko miażdżycy serca choroba. Badania na myszach z niedoborem receptora lipoprotein o niskiej gęstości (LDL) dostarczają przekonujących dowodów na to, że testosteron opóźnia wczesną aterogenezę i że wpływ testosteronu na aterogenezę odbywa się za pośrednictwem jego konwersji do estradiolu przez działanie enzymu aromatazy, który jest wyrażany w ścianie naczynia. Wpływ substytucji testosteronu na ryzyko sercowo-naczyniowe u ludzi nigdy nie został bezpośrednio zbadany. Dlatego głównym celem tego badania jest bezpośrednie zbadanie wpływu substytucji testosteronu na progresję miażdżycy tętnic u mężczyzn poprzez pomiar grubości błony wewnętrznej i środkowej tętnicy szyjnej wspólnej (CCA IMT) oraz zwapnienia tętnic wieńcowych (CAC) za pomocą wielorzędowej tomografii komputerowej (MDCT), dwa niezależne pomiary uogólnionej miażdżycy.

Drugim celem tego badania jest ustalenie, czy fizjologiczna wymiana testosteronu u starszych mężczyzn z niskim poziomem testosteronu poprawia jakość życia związaną ze zdrowiem. Związany ze starzeniem spadek funkcji fizycznych, seksualnych i poznawczych przyczynia się do obniżenia jakości życia starszych mężczyzn. Chociaż patofizjologia upośledzenia w każdej z tych subdomen jakości życia związanej ze zdrowiem jest złożona i wieloczynnikowa, jedną możliwą do naprawienia przyczyną obniżonej jakości życia starszych mężczyzn jest spadek stężenia testosteronu w surowicy. Całkowity i wolny poziom testosteronu (T) zmniejsza się wraz z wiekiem u normalnych mężczyzn, przy czym znaczna liczba mężczyzn spełnia typowe kryteria hipogonadyzmu do szóstej do siódmej dekady. Spontaniczny i eksperymentalnie wywołany niedobór androgenów u młodych mężczyzn wiąże się ze zmniejszeniem masy i siły mięśni oraz upośledzeniem funkcji seksualnych. Ponieważ utrata masy i funkcji mięśni przyczynia się do obniżenia jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQOL) u starszych mężczyzn, oczekuje się, że terapie anaboliczne, takie jak testosteron, które zwiększają masę i siłę mięśni, poprawią sprawność fizyczną. U starszych mężczyzn z niskim poziomem testosteronu testosteron może również poprawiać funkcje seksualne i interakcje małżeńskie. Rosnąca literatura sugeruje, że testosteron wpływa na funkcjonowanie neuronów i może wpływać na wydajność poznawczą. Ponieważ funkcje fizyczne, seksualne i poznawcze są ważnymi wyznacznikami jakości życia związanej ze zdrowiem, oczekuje się, że zastąpienie testosteronu starszych mężczyzn o niskim poziomie testosteronu poprawi ogólne postrzeganie zdrowia.

Starzenie się ludzi jest niedawnym wydarzeniem ewolucyjnym. Spośród tysięcy pokoleń mężczyzn i kobiet, którzy żyli na tej planecie, tylko ludzie z ostatnich dwóch pokoleń mogli mieć nadzieję, że dożyją wieku powyżej 50 lat. Populacja starzeje się proporcjonalnie. Liczba osób w wieku 85 lat i więcej jest dziś znacznie większa niż na początku XX wieku. Zaawansowany wiek wiąże się ze spadkiem masy i siły mięśni oraz upośledzeniem funkcji fizycznych, seksualnych i poznawczych. Zmniejszona masa i siła mięśni zwiększa ryzyko upadków, niesprawności i pogorszenia jakości życia. Związane z wiekiem upośledzenie funkcji seksualnych i poznawczych również przyczynia się do ogólnego obniżenia jakości życia. Oczekuje się, że zastąpienie testosteronu, poprzez poprawę niektórych aspektów funkcji fizycznych, seksualnych i poznawczych, poprawi jakość życia związaną ze zdrowiem.

Wcześniejsze badania wykazały, że zastąpienie testosteronu u starszych mężczyzn z niskim poziomem testosteronu zwiększa masę i siłę mięśni. Jednak brak informacji w dwóch obszarach uniemożliwił sformułowanie ogólnych zaleceń dotyczących szerszego stosowania substytucji testosteronu u starszych mężczyzn. Po pierwsze, nie wykazano skuteczności testosteronu w poprawie funkcji fizycznych, jakości życia i innych wyników związanych ze zdrowiem. Po drugie, chociaż istnieje zgoda co do tego, że krótkotrwałe podawanie testosteronu w dawkach zastępczych jest bezpieczne, długoterminowe ryzyko suplementacji testosteronem u starszych mężczyzn pozostaje nieznane. Główne obszary zainteresowania to ryzyko raka prostaty i chorób serca. Ze względu na wysoką częstość występowania, nawet niewielki wzrost częstości występowania miażdżycowej choroby serca związany z suplementacją testosteronem będzie miał znaczący wpływ na ogólną chorobowość i śmiertelność oraz koszty opieki zdrowotnej. Badanie oceni jeden ważny aspekt długoterminowego bezpieczeństwa podawania testosteronu poprzez bezpośrednie zbadanie jego wpływu na tempo postępu miażdżycy. Jeśli badanie wykaże, że testosteron opóźnia postęp miażdżycy, to byłby to dodatkowy powód do suplementacji testosteronem starszych mężczyzn z niskim poziomem testosteronu. Jeśli badanie wykaże neutralny wpływ testosteronu na postęp miażdżycy, informacja ta byłaby również uspokajająca i przydatna dla agencji regulacyjnych. Badanie to ustali skuteczność zastępczego testosteronu w poprawie funkcji fizycznych, seksualnych i poznawczych, które są głównymi wyznacznikami jakości życia związanej ze zdrowiem starszych mężczyzn.

Pomimo niedostatku danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa, sprzedaż testosteronu i innych produktów androgennych odnotowała gwałtowny wzrost z powodu zwiększonego zainteresowania mediów i opinii publicznej. Latem 2000 roku historie związane z testosteronem znalazły się na okładkach Time, Newsweek, New York Times i Los Angeles Times. Sprzedaż testosteronu na receptę, która rosła w tempie 25-30% rocznie od 1993 r., prawie się podwoiła w 2000 r., a łącznie wzrosła o 500% od 1993 r. Korporacja). Rosnące stosowanie testosteronu u starszych mężczyzn, bez jasnego zrozumienia jego korzyści lub długoterminowego ryzyka, wzbudziło zaniepokojenie agencji regulacyjnych. Proponowane badanie, dostarczające ostatecznych informacji na temat wpływu zastępowania testosteronem na kilka wskaźników skuteczności i bezpieczeństwa u starszych mężczyzn, ułatwiłoby analizę stosunku ryzyka do korzyści.