Sostituzione del testosterone negli uomini anziani e progressione dell'aterosclerosi (TEAAM)

Sebbene la somministrazione a breve termine di testosterone in dosi sostitutive sia relativamente sicura, i rischi della somministrazione di testosterone a lungo termine negli uomini anziani rimangono poco conosciuti. Le due principali aree di preoccupazione includono il potenziale aumento del rischio di cardiopatia aterosclerotica e l'esacerbazione di un cancro alla prostata subclinico preesistente. È opinione diffusa che l'integrazione di testosterone influisca negativamente sul profilo delle lipoproteine ​​plasmatiche e aumenti il ​​rischio di cardiopatia aterosclerotica; questa premessa non è supportata dai dati. Pertanto, le conseguenze a lungo termine dell'integrazione di testosterone sul rischio di progressione dell'aterosclerosi rimangono sconosciute. Mentre le dosi sovrafisiologiche di testosterone e di androgeni non aromatizzabili frequentemente impiegate dai bodybuilder riducono indubbiamente i livelli plasmatici di lipoproteine ​​ad alta densità (HDL), la sostituzione fisiologica del testosterone negli uomini più anziani è stata associata solo a una diminuzione modesta o nulla del colesterolo HDL plasmatico . Studi trasversali su uomini di mezza età trovano una relazione diretta, piuttosto che inversa, tra i livelli sierici di testosterone e le concentrazioni plasmatiche di colesterolo HDL, nonché una correlazione inversa tra i livelli sierici di testosterone e il volume di grasso viscerale. L'integrazione di testosterone negli uomini di mezza età con obesità del tronco è associata a una riduzione del volume del grasso viscerale, della concentrazione sierica di glucosio, della pressione sanguigna e a un miglioramento della sensibilità all'insulina. Tutti questi cambiamenti sono associati a un minor rischio di aterosclerosi. Questi dati suggeriscono che i livelli sierici di testosterone nell'intervallo medio-normale per i giovani sani sono coerenti con un profilo di rischio cardiovascolare ottimale a qualsiasi età e che le concentrazioni di testosterone al di sopra o al di sotto dell'intervallo fisiologico maschile possono aumentare il rischio di cuore aterosclerotico patologia. Gli studi su topi con deficit del recettore delle lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) forniscono prove convincenti che il testosterone ritarda l'aterogenesi precoce e che gli effetti del testosterone sull'aterogenesi sono mediati dalla sua conversione in estradiolo dall'azione dell'enzima aromatasi che è espresso nella parete del vaso. Gli effetti della sostituzione del testosterone sul rischio cardiovascolare negli esseri umani non sono mai stati esaminati direttamente. Pertanto, l'obiettivo principale di questo studio è esaminare direttamente gli effetti della sostituzione del testosterone sulla progressione dell'aterosclerosi negli uomini misurando lo spessore intima-media dell'arteria carotide comune (CCA IMT) e la calcificazione dell'arteria coronaria (CAC) mediante tomografia computerizzata multidetettore (MDCT), due misurazioni indipendenti di aterosclerosi generalizzata.

Il secondo obiettivo di questo studio è determinare se la sostituzione fisiologica del testosterone negli uomini anziani con bassi livelli di testosterone migliori la qualità della vita correlata alla salute. Il declino associato all'invecchiamento delle funzioni fisiche, sessuali e cognitive contribuisce alla diminuzione della qualità della vita negli uomini anziani. Sebbene la fisiopatologia della compromissione in ciascuno di questi sottodomini della qualità della vita correlata alla salute sia complessa e multifattoriale, una causa correggibile della ridotta qualità della vita negli uomini anziani è la diminuzione delle concentrazioni sieriche di testosterone. I livelli di testosterone totale e libero (T) diminuiscono con l'avanzare dell'età negli uomini normali, con un numero significativo di uomini che soddisfano i criteri abituali per l'ipogonadismo dalla sesta alla settima decade. La carenza di androgeni spontanea e indotta sperimentalmente nei giovani uomini è associata a una diminuzione della massa e della forza muscolare e a una funzione sessuale compromessa. Poiché la perdita di massa e funzione muscolare contribuisce alla diminuzione della qualità della vita correlata alla salute (HRQOL) negli uomini anziani, le terapie anaboliche come il testosterone che aumentano la massa muscolare e la forza dovrebbero migliorare la funzione fisica. Negli uomini anziani con bassi livelli di testosterone, il testosterone potrebbe anche migliorare la funzione sessuale e l'interazione coniugale. Un numero crescente di letteratura suggerisce che il testosterone influisce sul funzionamento neuronale e può influenzare le prestazioni cognitive. Poiché le funzioni fisiche, sessuali e cognitive sono importanti determinanti della qualità della vita correlata alla salute, la sostituzione del testosterone negli uomini anziani con bassi livelli di testosterone dovrebbe migliorare la percezione generale della salute.

L'invecchiamento degli esseri umani è un evento evolutivo recente. Delle mille generazioni di uomini e donne che hanno vissuto su questo pianeta, solo gli umani delle ultime due generazioni avrebbero potuto sperare di vivere oltre i 50 anni. La popolazione sta invecchiando proporzionalmente. Il numero di persone di età pari o superiore a 85 anni oggi è sostanzialmente maggiore rispetto all'inizio del XX secolo. L'avanzare dell'età è associato a diminuzione della massa e della forza muscolare e compromissione delle funzioni fisiche, sessuali e cognitive. La diminuzione della massa e della forza muscolare aumenta il rischio di cadute, disabilità e scarsa qualità della vita. La compromissione legata all'età delle funzioni sessuali e cognitive contribuisce anche alla riduzione generale della qualità della vita. La sostituzione del testosterone, migliorando alcuni aspetti delle funzioni fisiche, sessuali e cognitive, dovrebbe migliorare la qualità della vita correlata alla salute.

Precedenti studi hanno stabilito che la sostituzione del testosterone negli uomini anziani con bassi livelli di testosterone aumenta la massa muscolare e la forza. Tuttavia, la mancanza di informazioni in due aree ha impedito la formulazione di raccomandazioni generali sull'uso più ampio della sostituzione del testosterone negli uomini anziani. In primo luogo, l'efficacia del testosterone nel migliorare la funzione fisica, la qualità della vita e altri esiti relativi alla salute non è stata dimostrata. In secondo luogo, mentre vi è accordo sul fatto che la somministrazione a breve termine di testosterone in dosi sostitutive sia sicura, i rischi a lungo termine dell'integrazione di testosterone negli uomini anziani rimangono sconosciuti. Le aree di maggiore preoccupazione sono i rischi di cancro alla prostata e malattie cardiache. A causa dell'elevata prevalenza, anche piccoli aumenti dei tassi di incidenza della cardiopatia aterosclerotica associati all'integrazione di testosterone avranno un impatto significativo sulla morbilità e mortalità complessive e sui costi sanitari. Lo studio valuterà un aspetto importante della sicurezza a lungo termine della somministrazione di testosterone esaminando direttamente i suoi effetti sul tasso di progressione dell'aterosclerosi. Se lo studio dimostra che il testosterone ritarda la progressione dell'aterosclerosi, ciò fornirebbe un motivo in più per l'integrazione di testosterone negli uomini più anziani con bassi livelli di testosterone. Se lo studio dimostra un effetto neutro del testosterone sulla progressione dell'aterosclerosi, tale informazione sarebbe anche rassicurante e utile per le agenzie di regolamentazione. Questo studio stabilirà l'efficacia della sostituzione del testosterone nel migliorare le funzioni fisiche, sessuali e cognitive che sono i principali determinanti della qualità della vita correlata alla salute negli uomini anziani.

Nonostante la scarsità di dati sull'efficacia e sulla sicurezza, le vendite di testosterone e altri prodotti androgeni hanno registrato una crescita esplosiva a causa della maggiore attenzione dei media e dell'interesse pubblico. Durante l'estate del 2000, le storie relative al testosterone erano sulla copertina di Time, Newsweek, New York Times e Los Angeles Times. Le vendite di testosterone su prescrizione che erano cresciute del 25-30% annuo dal 1993, sono quasi raddoppiate nel 2000 e sono aumentate cumulativamente del 500% dal 1993 (Fonte: dati sulle vendite IMS, forniti da Reed Selby, direttore marketing di ALZA Società). Il crescente uso di testosterone negli uomini più anziani, senza una chiara comprensione dei suoi benefici o rischi a lungo termine, ha sollevato preoccupazioni tra le agenzie di regolamentazione. Lo studio proposto, fornendo informazioni definitive sugli effetti della sostituzione del testosterone su diverse misure di efficacia e sicurezza negli uomini anziani, faciliterebbe un'analisi del suo rapporto rischio:beneficio.