Farmacocinética de inositol intravenoso de dosis única en lactantes prematuros (INS-1)

La retinopatía del prematuro (ROP) es un crecimiento anormal de los vasos sanguíneos en el ojo que ocurre principalmente en bebés muy prematuros. El desarrollo de los ojos ocurre normalmente en el útero; en los bebés prematuros, sin embargo, los vasos sanguíneos deben terminar de desarrollarse fuera del entorno protector del útero. La retinopatía del prematuro (también conocida como fibroplasia retrolental) es una de las principales causas de ceguera y otras deficiencias visuales (miopía, estrabismo y ambliopía) en niños, tanto en países desarrollados como en vías de desarrollo.

El inositol es un alcohol de azúcar natural producido por la placenta y está presente en altos niveles en la sangre fetal durante el embarazo en humanos y otros animales. Los niveles séricos caen rápidamente después del nacimiento, aunque esta caída es moderada en los lactantes que reciben leche materna. Dos ensayos aleatorios han demostrado que la administración de suplementos de inositol por vía intravenosa en la primera semana redujo significativamente la muerte, la displasia broncopulmonar (DBP) y la retinopatía. Un estudio de suplementos orales fue menos convincente, pero también apoyó la reducción de la retinopatía.

Este estudio piloto evaluó la farmacocinética de la vida media de una dosis única de mioinositol (proporcionada por la División de Productos Ross, Abbott Laboratories) en bebés de muy bajo peso al nacer, observando los cambios en los niveles de inositol en sangre y orina. La premisa es que mantener concentraciones de inositol similares a las que ocurren naturalmente en el útero reducirá las tasas de retinopatía y displasia broncopulmonar en bebés prematuros. Los resultados de este estudio se utilizarán para seleccionar las dosis para un estudio piloto de dosis múltiples posterior y para los grandes ensayos multicéntricos planificados.

En este estudio, nueve sitios de la Red de Investigación Neonatal del NICHD inscribieron a 74 bebés de menos de 30 semanas de gestación y los asignaron al azar para recibir 60 mg/kg de inositol al 5 %, 120 mg/kg de inositol al 5 %, 60 mg/kg de inositol al 5 % glucosa (el placebo), o 120 mg/kg de glucosa al 5%. Se midieron las concentraciones de inositol tanto en la sangre como en la orina para determinar los parámetros farmacocinéticos de la población de estos lactantes.

Estratificación: Los lactantes incluidos se estratificaron por edad con 37 lactantes de 23 0/7 a 26 6/7 semanas en un grupo y 37 lactantes de 27 0/7 a 29 6/7 semanas en un segundo grupo.