Pharmacocinétique de l'inositol intraveineux à dose unique chez les prématurés (INS-1)

La rétinopathie du prématuré (ROP) est une croissance anormale des vaisseaux sanguins dans l'œil qui survient principalement chez les nourrissons très prématurés. Le développement des yeux se produit normalement dans l'utérus; chez les nourrissons nés prématurément, cependant, les vaisseaux sanguins doivent finir de se développer en dehors de l'environnement protecteur de l'utérus. La rétinopathie du prématuré (également connue sous le nom de fibroplasie rétrolentale) est l'une des principales causes de cécité et d'autres troubles de la vision (myopie, strabisme et amblyopie) chez les enfants, tant dans les pays développés que dans les pays en développement.

L'inositol est un alcool de sucre d'origine naturelle produit par le placenta et est présent à des niveaux élevés dans le sang fœtal tout au long de la grossesse chez l'homme et d'autres animaux. Les taux sériques chutent rapidement après la naissance, bien que cette chute soit modérée chez les nourrissons qui reçoivent du lait maternel. Deux essais randomisés ont montré que la supplémentation en inositol par voie intraveineuse au cours de la première semaine réduisait de manière significative la mortalité, la dysplasie bronchopulmonaire (DBP) et la rétinopathie. Une étude sur les suppléments oraux était moins convaincante, mais soutenait également la réduction de la rétinopathie.

Cette étude pilote a évalué la pharmacocinétique de la demi-vie d'une dose unique de myo-inositol (fournie par Ross Products Division, Abbott Laboratories) chez des nourrissons de très faible poids à la naissance, en examinant les modifications des taux d'inositol dans le sang et l'urine. L'hypothèse est que le maintien de concentrations d'inositol similaires à celles qui se produisent naturellement in utero réduira les taux de rétinopathie et de dysplasie bronchopulmonaire chez les prématurés. Les résultats de cette étude seront utilisés pour sélectionner les doses pour une étude pilote multidose ultérieure et pour les grands essais multicentriques prévus.

Dans cette étude, neuf sites du NICHD Neonatal Research Network ont ​​recruté 74 nourrissons de moins de 30 semaines de gestation et les ont répartis au hasard pour recevoir soit 60 mg/kg d'inositol à 5 ​​%, 120 mg/kg d'inositol à 5 ​​%, 60 mg/kg d'inositol à 5 ​​% glucose (le placebo), ou 120 mg/kg de glucose à 5 %. Les concentrations d'inositol ont été mesurées dans le sang et l'urine afin de déterminer les paramètres pharmacocinétiques de la population pour ces nourrissons.

Stratification : Les nourrissons inscrits ont été stratifiés par âge avec 37 nourrissons de 23 0/7 à 26 6/7 semaines dans un groupe et 37 nourrissons de 27 0/7 à 29 6/7 semaines dans un deuxième groupe.