Un estudio clínico de fase III de KW-2246 para el dolor irruptivo en pacientes con cáncer

Criterios de inclusión:

En el momento de obtener el consentimiento informado por escrito

• Proporcionar consentimiento informado por escrito para participar en el estudio de forma voluntaria.
• Entre las edades de 20 y 80 años (incluidas).
• Pacientes ambulatorios que viven con un cuidador, como un familiar, o pacientes hospitalizados.
• Recibir regularmente uno de los siguientes analgésicos opioides: morfina oral de liberación sostenida, oxicodona oral de liberación sostenida y parche transdérmico de fentanilo.
• La dosis diaria del régimen analgésico opioide regular puede mantenerse constante desde el período inicial hasta el final del estudio, según lo determine el investigador.
• Requerir medicación de rescate al menos 0,5 veces (al menos una vez cada dos días) pero no más de tres veces al día en promedio según lo determine el investigador.
• Estado funcional (ECOG) de 3 o menos al momento de dar el consentimiento informado por escrito. Ser capaz de recibir capacitación sobre diarios y tener la capacidad de completar diarios correctamente según lo determine el investigador.
• Tener una esperanza de vida de al menos tres meses según lo determine el investigador.
• Ser capaz de recibir capacitación en diarios y tener la capacidad de completar diarios correctamente según lo determine el investigador.

En el momento de la aleatorización

• El "analgésico opioide regular" que se usa en el momento de dar el consentimiento informado por escrito se ha tomado en una dosis fija durante todo el período de referencia.
• La "morfina de liberación inmediata" que se usaba en el momento de dar el consentimiento informado por escrito (Opso® (hidrato de clorhidrato de morfina) solución oral, clorhidrato de morfina (polvo) o tabletas de clorhidrato de morfina) se tomó en una dosis fija de 5, 10 , 15 o 20 mg/dosis durante todo el período de referencia.
• Haber recibido medicación de rescate al menos 0,5 veces pero no más de tres veces al día en promedio durante el período de referencia.
• Haber tenido una intensidad de dolor de al menos 3 cm según una escala analógica visual (EVA) inmediatamente antes de cada una de dos o más dosis de rescate de morfina de liberación inmediata durante el período de referencia, y haber tenido una disminución media de al menos 1,8 cm y al menos un tercio de la intensidad del dolor clasificada por VAS a los 30 minutos después de la dosificación en comparación con el valor previo a la dosis.
• Haber recibido capacitación sobre diarios y haber podido completarlos correctamente durante el período de referencia.

Criterio de exclusión:

En el momento de obtener el consentimiento informado por escrito

• Reacciones adversas intolerables (como se define en el Anexo 3) a los opioides.
• Disfunción respiratoria grave.
• Asma.
• Bradiarritmia grave.
• Disfunción hepática grave.
• Disfunción renal grave.
• Susceptibilidad a la depresión respiratoria debido a condiciones tales como aumento de la presión intracraneal, lesión en la cabeza y tumor cerebral.
• Pacientes que tengan antecedentes de reacciones adversas clínicamente significativas a la combinación de analgésicos opioides y cualquiera de los siguientes fármacos/sustancias, y que actualmente estén recibiendo o esperen recibir alguno de ellos durante el estudio:

Depresores del sistema nervioso central (fenotiazinas, benzodiacepinas y barbitúricos), anestésicos inhalatorios, inhibidores de la monoaminooxidasa, antidepresivos tricíclicos, relajantes del músculo esquelético, antihistamínicos, ritonavir, alcohol, itraconazol, amiodarona, claritromicina, diltiazem y fluvoxamina.

• Antecedentes de ataques convulsivos (excepto un episodio único de convulsiones febriles infantiles).
• Antecedentes de hipersensibilidad al fentanilo.
• Antecedentes actuales o pasados ​​de dependencia de drogas o abuso de narcóticos.
• Mujeres embarazadas o lactantes, posiblemente mujeres embarazadas o mujeres que planean quedar embarazadas.
• Participación en cualquier otro ensayo clínico dentro de los 28 días anteriores a dar el consentimiento informado por escrito.
• Exposición previa a KW-2246.
• Pacientes que el investigador/subinvestigador considere inapropiados para este estudio.

En el momento de la aleatorización

• Haber experimentado reacciones adversas intolerables (como se define en el Anexo 3) a los opioides durante el período de referencia.
• Haber recibido, durante el período de referencia, cualquier formulación de morfina, oxicodona y fentanilo que no sea el "analgésico opioide regular" que se usa en el momento de dar el consentimiento informado por escrito.
• Uso de codeína, dihidrocodeína, opio, petidina, buprenorfina, pentazocina, tramadol, butorfanol y eptazocina dentro de los siete días anteriores a la aleatorización (excepto codeína en dosis diarias de hasta 60 mg y dihidrocodeína en dosis diarias de hasta 30 mg para el tratamiento de la tos ).
• Intervenciones que pueden afectar la calificación de la intensidad del dolor, como cirugía, radioterapia y neurob Las dosis diarias de analgésicos adyuvantes de acción sistémica o medicamentos con actividad analgésica se han modificado durante el período de referencia. bloqueo, dentro de los siete días previos a la aleatorización.
• Uso de antagonistas de narcóticos dentro de los siete días anteriores a la aleatorización.
• Las dosis diarias de analgésicos adyuvantes de acción sistémica o de fármacos con actividad analgésica se han modificado durante el periodo basal.
• Las dosis diarias de analgésicos adyuvantes de acción local o de fármacos con actividad analgésica utilizados para el alivio del dolor oncológico se han modificado durante el periodo basal.
• Las dosis diarias de codeína (hasta 60 mg/día) y dihidrocodeína (hasta 30 mg/día) que se utilizan para el tratamiento de la tos se han modificado durante el período de referencia.
• Tener los siguientes resultados en las pruebas de laboratorio más recientes realizadas dentro de los siete días anteriores a la aleatorización:

AST >5 veces el límite superior de lo normal en cada sitio de estudio (LSN); ALT >5 veces LSN; o Creatinina sérica >1,5 veces el LSN.

• Boca seca que afecta la administración sublingual (es decir, cumplimiento deficiente durante el entrenamiento de administración sublingual con placebo).
• Sujetos que son juzgados por el investigador/subinvestigador como inapropiados para el estudio.