Um estudo clínico de Fase III de KW-2246 para dor irruptiva em pacientes com câncer

Critério de inclusão:

No momento da obtenção do consentimento informado por escrito

• Forneça consentimento informado por escrito para participar do estudo de forma voluntária.
• Entre os 20 e os 80 anos (inclusive).
• Pacientes ambulatoriais que moram com um cuidador, como um membro da família, ou pacientes internados.
• Receber regularmente um dos seguintes analgésicos opioides: morfina oral de liberação prolongada, oxicodona oral de liberação prolongada e adesivo transdérmico de fentanil.
• A dosagem diária do regime analgésico opióide regular pode ser mantida constante desde o período inicial até o final do estudo, conforme determinado pelo investigador.
• Exigir medicação de resgate pelo menos 0,5 vezes (pelo menos uma vez a cada dois dias), mas não mais do que três vezes por dia, em média, conforme determinado pelo investigador.
• Status de desempenho (ECOG) de 3 ou menos no momento de dar o consentimento informado por escrito. Ser capaz de receber treinamento diário e ter a capacidade de preencher os diários adequadamente, conforme determinado pelo investigador.
• Ter uma expectativa de vida de pelo menos três meses, conforme determinado pelo investigador.
• Ser capaz de receber treinamento diário e ter a capacidade de preenchê-los adequadamente, conforme determinado pelo investigador.

Na hora da randomização

• O "analgésico opióide regular" usado no momento de dar o consentimento informado por escrito foi tomado em uma dosagem fixa durante todo o período da linha de base.
• A "morfina de liberação imediata" usada no momento do consentimento informado por escrito (Opso® (hidrato de cloridrato de morfina) solução oral, cloridrato de morfina (pó) ou comprimidos de cloridrato de morfina) foi tomada em uma dosagem fixa de 5, 10 , 15 ou 20 mg/dose ao longo do período basal.
• Ter recebido medicação de resgate pelo menos 0,5 vezes, mas não mais do que três vezes por dia, em média, durante o período basal.
• Tiveram uma intensidade de dor de pelo menos 3 cm, conforme classificado em uma escala analógica visual (VAS) imediatamente antes de cada uma de duas ou mais doses de resgate de morfina de liberação imediata durante o período basal, e tiveram uma diminuição média de pelo menos 1,8 cm e pelo menos um terço da intensidade da dor avaliada pela VAS 30 minutos após a administração em comparação com o valor pré-dose.
• Ter recebido treinamento diário e ser capaz de preenchê-los adequadamente durante o período de linha de base.

Critério de exclusão:

No momento da obtenção do consentimento informado por escrito

• Reações adversas intoleráveis ​​(conforme definido no Anexo 3) aos opioides.
• Disfunção respiratória grave.
• Asma.
• Bradiarritmia grave.
• Disfunção hepática grave.
• Disfunção renal grave.
• Suscetibilidade à depressão respiratória devido a condições como aumento da pressão intracraniana, traumatismo craniano e tumor cerebral.
• Pacientes com histórico de reações adversas clinicamente significativas à combinação de analgésicos opioides e qualquer um dos seguintes medicamentos/substâncias, e que estão recebendo ou esperam receber algum deles durante o estudo:

Depressores do sistema nervoso central (fenotiazinas, benzodiazepínicos e barbitúricos), anestésicos inalatórios, inibidores da monoaminoxidase, antidepressivos tricíclicos, relaxantes musculares esqueléticos, anti-histamínicos, ritonavir, álcool, itraconazol, amiodarona, claritromicina, diltiazem e fluvoxamina.

• História de crises convulsivas (exceto um único episódio de convulsões febris infantis).
• História de hipersensibilidade ao fentanil.
• História atual ou passada de dependência de drogas ou abuso de narcóticos.
• Mulheres grávidas ou lactantes, possivelmente mulheres grávidas ou mulheres que planejam engravidar.
• Participação em qualquer outro ensaio clínico no prazo de 28 dias antes de dar o consentimento informado por escrito.
• Exposição prévia a KW-2246.
• Pacientes que são julgados pelo investigador/subinvestigador como inadequados para este estudo.

Na hora da randomização

• Tiveram reações adversas intoleráveis ​​(conforme definido no Anexo 3) aos opioides durante o período basal.
• Ter recebido, durante o período basal, quaisquer formulações de morfina, oxicodona e fentanil além do "analgésico opioide regular" usado no momento da entrega do consentimento informado por escrito.
• Uso de codeína, diidrocodeína, ópio, petidina, buprenorfina, pentazocina, tramadol, butorfanol e eptazocina nos sete dias anteriores à randomização (exceto codeína em dosagens diárias de até 60 mg e diidrocodeína em dosagens diárias de até 30 mg para o tratamento da tosse ).
• Intervenções que podem afetar a classificação da intensidade da dor, como cirurgia, radioterapia e nervo bAs dosagens diárias de analgésicos adjuvantes de ação sistêmica ou drogas com atividade analgésica foram modificadas durante o período basal. bloqueio, sete dias antes da randomização.
• Uso de antagonistas narcóticos nos sete dias anteriores à randomização.
• As dosagens diárias de analgésicos adjuvantes de ação sistêmica ou drogas com atividade analgésica foram modificadas durante o período basal.
• As dosagens diárias de analgésicos adjuvantes de ação local ou drogas com atividade analgésica usadas para o alívio da dor oncológica foram modificadas durante o período basal.
• As dosagens diárias de codeína (até 60 mg/dia) e di-hidrocodeína (até 30 mg/dia) utilizadas para o tratamento da tosse foram modificadas durante o período basal.
• Ter os seguintes resultados nos testes laboratoriais mais recentes realizados dentro de sete dias antes da randomização:

AST > 5 vezes o limite superior do normal em cada local de estudo (LSN); ALT >5 vezes LSN; ou Creatinina sérica >1,5 vezes o LSN.

• Boca seca que afeta a administração sublingual (ou seja, baixa adesão durante o treinamento de administração sublingual com placebo).
• Sujeitos que são julgados pelo investigador/subinvestigador como inadequados para o estudo.