Une étude clinique de phase III sur le KW-2246 pour les accès douloureux paroxystiques chez les patients cancéreux

Critère d'intégration:

Au moment de l'obtention du consentement éclairé écrit

• Fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude sur une base volontaire.
• Entre 20 et 80 ans (inclus).
• Les patients ambulatoires qui vivent avec un soignant tel qu'un membre de la famille ou les patients hospitalisés.
• Recevoir régulièrement l'un des analgésiques opioïdes suivants : morphine orale à libération prolongée, oxycodone orale à libération prolongée et patch transdermique de fentanyl.
• La posologie quotidienne du régime analgésique opioïde régulier peut être maintenue constante depuis la période de référence jusqu'à la fin de l'étude, comme déterminé par l'investigateur.
• Nécessite un médicament de secours au moins 0,5 fois (au moins une fois tous les deux jours) mais pas plus de trois fois par jour en moyenne, tel que déterminé par l'investigateur.
• Indice de performance (ECOG) de 3 ou moins au moment de donner un consentement éclairé écrit. Être en mesure de recevoir une formation en journal et avoir la capacité de remplir correctement les journaux comme déterminé par l'investigateur.
• Avoir une espérance de vie d'au moins trois mois telle que déterminée par l'investigateur.
• Être en mesure de recevoir une formation en journal et avoir la capacité de remplir correctement les journaux, tel que déterminé par l'enquêteur.

Au moment de la randomisation

• "L'analgésique opioïde régulier" utilisé au moment du consentement éclairé écrit a été pris à une dose fixe tout au long de la période de référence.
• La « morphine à libération immédiate » utilisée au moment du consentement éclairé écrit (solution buvable Opso® (chlorhydrate de morphine hydraté), chlorhydrate de morphine (poudre) ou comprimés de chlorhydrate de morphine) a été prise à une dose fixe de 5, 10 , 15 ou 20 mg/dose tout au long de la période de référence.
• Avoir reçu des médicaments de secours au moins 0,5 fois mais pas plus de trois fois par jour en moyenne pendant la période de référence.
• Avoir ressenti une intensité de la douleur d'au moins 3 cm, évaluée sur une échelle visuelle analogique (EVA) immédiatement avant chacune des deux ou plusieurs doses de secours de morphine à libération immédiate au cours de la période de référence, et avoir une diminution moyenne d'au moins 1,8 cm et au moins un tiers de l'intensité de la douleur évaluée par l'EVA 30 minutes après l'administration par rapport à la valeur avant l'administration.
• Avoir reçu une formation sur le journal et avoir été en mesure de remplir correctement des journaux pendant la période de référence.

Critère d'exclusion:

Au moment de l'obtention du consentement éclairé écrit

• Réactions indésirables intolérables (telles que définies dans l'annexe 3) aux opioïdes.
• Dysfonctionnement respiratoire grave.
• Asthme.
• Bradyarythmie grave.
• Dysfonctionnement hépatique grave.
• Insuffisance rénale grave.
• Susceptibilité à la dépression respiratoire due à des conditions telles que l'augmentation de la pression intracrânienne, les traumatismes crâniens et les tumeurs cérébrales.
• Patients ayant des antécédents de réactions indésirables cliniquement significatives à l'association d'analgésiques opioïdes et de l'un des médicaments/substances suivants, et qui reçoivent actuellement ou prévoient de recevoir l'un d'entre eux pendant l'étude :

Dépresseurs du système nerveux central (phénothiazines, benzodiazépines et barbituriques), anesthésiques par inhalation, inhibiteurs de la monoamine oxydase, antidépresseurs tricycliques, myorelaxants, antihistaminiques, ritonavir, alcool, itraconazole, amiodarone, clarithromycine, diltiazem et fluvoxamine.

• Antécédents de crises convulsives (sauf un seul épisode de convulsions fébriles infantiles).
• Antécédents d'hypersensibilité au fentanyl.
• Antécédents actuels ou passés de toxicomanie ou d'abus de stupéfiants.
• Les femmes enceintes ou allaitantes, éventuellement les femmes enceintes ou les femmes qui envisagent de devenir enceintes.
• Participation à tout autre essai clinique dans les 28 jours précédant le consentement éclairé écrit.
• Exposition antérieure au KW-2246.
• Patients jugés par l'investigateur/sous-investigateur comme inappropriés pour cette étude.

Au moment de la randomisation

• Avoir eu des effets indésirables intolérables (tels que définis dans la pièce jointe 3) aux opioïdes au cours de la période de référence.
• Avoir reçu, au cours de la période de référence, toute formulation de morphine, d'oxycodone et de fentanyl autre que "l'analgésique opioïde régulier" utilisé au moment du consentement éclairé écrit.
• Utilisation de codéine, de dihydrocodéine, d'opium, de péthidine, de buprénorphine, de pentazocine, de tramadol, de butorphanol et d'eptazocine dans les sept jours précédant la randomisation (sauf la codéine à des doses quotidiennes allant jusqu'à 60 mg et la dihydrocodéine à des doses quotidiennes allant jusqu'à 30 mg pour le traitement de la toux ).
• Interventions susceptibles d'affecter l'évaluation de l'intensité de la douleur, telles que la chirurgie, la radiothérapie et les nerfs dans les sept jours précédant la randomisation.
• Utilisation d'antagonistes des narcotiques dans les sept jours précédant la randomisation.
• Les posologies quotidiennes des antalgiques adjuvants à action systémique ou des médicaments à activité antalgique ont été modifiées au cours de la période de référence.
• Les posologies quotidiennes des antalgiques adjuvants à action locale ou des médicaments à activité analgésique utilisés pour le soulagement de la douleur cancéreuse ont été modifiées au cours de la période de référence.
• Les posologies quotidiennes de codéine (jusqu'à 60 mg/jour) et de dihydrocodéine (jusqu'à 30 mg/jour) utilisées pour le traitement de la toux ont été modifiées au cours de la période de référence.
• Avoir les résultats suivants dans les tests de laboratoire les plus récents effectués dans les sept jours précédant la randomisation :

AST> 5 fois la limite supérieure de la normale sur chaque site d'étude (ULN); ALT > 5 fois la LSN ; ou Créatinine sérique > 1,5 fois la LSN.

• Sécheresse de la bouche qui affecte l'administration sublinguale (c'est-à-dire une mauvaise observance lors de la formation à l'administration sublinguale avec un placebo).
• - Sujets jugés par l'investigateur / sous-investigateur comme inappropriés pour l'étude.