A KW-2246 III. fázisú klinikai vizsgálata rákos betegek áttöréses fájdalmára

Bevételi kritériumok:

Az írásos beleegyezés megszerzésekor

• Adjon írásos beleegyezését a vizsgálatban való önkéntes részvételhez.
• 20 és 80 éves kor között (beleértve).
• Járóbetegek, akik gondozóval, például családtaggal élnek, vagy fekvőbetegek.
• Rendszeresen kapja a következő opioid fájdalomcsillapítók egyikét: nyújtott hatóanyag-leadású orális morfium, nyújtott hatóanyag-leadású orális oxikodon és fentanil transzdermális tapasz.
• A rendszeres opioid fájdalomcsillapító sémák napi adagja a kiindulási időszaktól a vizsgálat végéig állandó szinten tartható, ahogy azt a vizsgáló meghatározza.
• Mentőgyógyszert legalább 0,5-szer (legalább kétnaponta egyszer), de legfeljebb napi háromszor igényel a vizsgáló által meghatározottak szerint.
• Teljesítményállapot (ECOG) 3 vagy kevesebb az írásos, tájékozott beleegyezés megadásakor. Legyen képes naplózási képzésben részesülni, és képes legyen a naplók megfelelő kitöltésére a vizsgáló által meghatározottak szerint.
• A vizsgáló által meghatározott várható élettartam legalább három hónap.
• Legyen képes naplózási képzésben részesülni, és legyen képes a naplók megfelelő kitöltésére a vizsgáló által meghatározottak szerint.

A randomizálás idején

• Az írásos beleegyezés megadásakor használt "szokásos opioid fájdalomcsillapítót" rögzített adagban szedték a kiindulási időszak során.
• Az írásos beleegyezés megadásakor használt "azonnal felszabaduló morfium" (Opso® (morfin-hidroklorid-hidrát) belsőleges oldat, morfin-hidroklorid (por) vagy morfin-hidroklorid tabletta) rögzített adagban, 5, 10 , 15 vagy 20 mg/dózis a kiindulási időszakban.
• Az alapidőszakban átlagosan legalább 0,5-szer, de legfeljebb háromszor kapott mentőgyógyszert naponta.
• A fájdalom intenzitása vizuális analóg skálán (VAS) mérve legalább 3 cm volt közvetlenül az azonnali felszabadulású morfin két vagy több mentőadagjának mindegyike előtt az alapidőszakban, és átlagosan legalább 1,8 cm-rel csökkent, és legalább egyharmada a VAS által besorolt ​​fájdalom intenzitásában 30 perccel az adagolás után, összehasonlítva az adagolás előtti értékkel.
• Az alapidőszakban naplózó képzésben részesültek, és megfelelően tudták kitölteni a naplókat.

Kizárási kritériumok:

Az írásos beleegyezés megszerzésekor

• Az opioidok elviselhetetlen mellékhatásai (a 3. mellékletben meghatározottak szerint).
• Súlyos légzési zavar.
• Asztma.
• Súlyos bradyarrhythmia.
• Súlyos májműködési zavar.
• Súlyos veseműködési zavar.
• A légzésdepresszióra való hajlam olyan állapotok miatt, mint a megnövekedett koponyaűri nyomás, fejsérülés és agydaganat.
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében klinikailag jelentős mellékhatások fordultak elő opioid fájdalomcsillapítók és az alábbi gyógyszerek/anyagok bármelyikével kapcsolatban, és akik jelenleg is kapják vagy várhatóan ezek bármelyikét kapják a vizsgálat során:

Központi idegrendszert gátló szerek (fenotiazinok, benzodiazepinek és barbiturátok), inhalációs érzéstelenítők, monoamin-oxidáz inhibitorok, triciklikus antidepresszánsok, vázizom relaxánsok, antihisztaminok, ritonavir, alkohol, itrakonazol, amiodaron, klaritromicin, diltiazem és fluvoxamin.

• Görcsrohamok anamnézisében (kivéve a csecsemőkori lázgörcsök egyetlen epizódját).
• A fentanillal szembeni túlérzékenység anamnézisében.
• Kábítószer-függőség vagy kábítószerrel való visszaélés jelenlegi vagy múltbeli története.
• Terhes vagy szoptató nők, esetleg terhes nők, vagy terhességet tervező nők.
• Részvétel bármely más klinikai vizsgálatban az írásos beleegyezés megadását megelőző 28 napon belül.
• A KW-2246 korábbi expozíciója.
• Azok a betegek, akikről a vizsgáló/alvizsgáló úgy ítélte meg, hogy nem alkalmasak erre a vizsgálatra.

A randomizálás idején

• Elviselhetetlen mellékhatásokat tapasztalt (a 3. mellékletben meghatározottak szerint) opioidokkal kapcsolatban a kiindulási időszakban.
• Az alapidőszakban a „szokásos opioid fájdalomcsillapítótól” eltérő morfium-, oxikodon- és fentanil-készítményt kaptak, amelyet az írásos beleegyezés megadásakor használtak.
• Kodein, dihidrokodein, ópium, petidin, buprenorfin, pentazocin, tramadol, butorfanol és eptazocin alkalmazása a randomizációt megelőző hét napon belül (kivéve a kodeint 60 mg-ig terjedő napi dózisban és a dihidrokodeint legfeljebb 30 mg-os napi adagban köhögés kezelésére) ).
• A fájdalom intenzitását befolyásoló beavatkozások, például műtét, sugárterápia és idegi bA szisztémás hatású adjuváns fájdalomcsillapítók vagy fájdalomcsillapító hatású gyógyszerek napi adagja az alapidőszakban módosult.zár, a randomizálást megelőző hét napon belül.
• Narkotikus antagonisták alkalmazása a randomizálást megelőző hét napon belül.
• A szisztémás hatású adjuváns fájdalomcsillapítók vagy fájdalomcsillapító hatású gyógyszerek napi adagját az alapidőszakban módosították.
• A helyi hatású adjuváns fájdalomcsillapítók vagy a rákos fájdalom csillapítására használt fájdalomcsillapító hatású gyógyszerek napi adagját az alapidőszakban módosították.
• A köhögés kezelésére használt kodein (legfeljebb 60 mg/nap) és dihidrokodein (legfeljebb 30 mg/nap) napi adagja az alapidőszakban módosult.
• A véletlenszerű besorolást megelőző hét napon belül a legutóbbi laboratóriumi vizsgálatok során a következő eredményeket kell elérni:

AST > a normál felső határának ötszöröse minden vizsgálati helyen (ULN); ALT > 5-szörös ULN; vagy a szérum kreatinin > 1,5-szerese a normálérték felső határának.

• Szájszárazság, amely befolyásolja a szublingvális adagolást (azaz a placebóval végzett szublingvális beadási tréning során tapasztalt rossz megfelelőség).
• Azok az alanyok, akiket a vizsgáló/alvizsgáló nem megfelelőnek ítélt a vizsgálathoz.