Efecto de la teriflunomida en subconjuntos de células inmunitarias en la sangre de pacientes con esclerosis múltiple (TERI-DYNAMIC)

Criterios de inclusión:

Pacientes (hombres y mujeres) con formas recidivantes de esclerosis múltiple que cumplen los criterios de McDonald para EM en la visita de selección y tienen uno de los siguientes estados de tratamiento:

• Naïve al tratamiento modificador de la enfermedad (DM) o ningún tratamiento para la DM durante más de 2 años
• O actualmente (no más de 3 meses de interrupción) en tratamiento para la EM con IFN β-1 o acetato de glatiramer y un período de al menos 2 semanas sin IFN β-1 o acetato de glatiramer antes de cambiar a teriflunomida.

Pacientes masculinos y femeninos, entre 18 y 56 años de edad, exclusivo.

Voluntarios sanos:

Sujetos masculinos y femeninos, entre 18 y 56 años de edad, exclusivo. Peso corporal entre 50,0 y 95,0 kg, inclusive, si es hombre; y entre 40,0 y 85,0 kg, inclusive, si es mujer, índice de masa corporal entre 18,0 y 30,0 kg/m2, inclusive.

Certificado como saludable por una evaluación clínica integral (historia clínica detallada y examen físico completo).

Signos vitales normales después de 10 minutos de reposo en posición supina:

• 95 mmHg < presión arterial sistólica (PAS) <140 mmHg
• 45 mmHg < presión arterial diastólica (PAD) <90 mmHg
• 40 lpm <frecuencia cardíaca (FC) <100 lpm Electrocardiograma (ECG) estándar normal de 12 derivaciones después de 10 minutos de reposo en posición supina; 120 ms < PR <220 ms, QRS <120 ms, QTc ≤ 430 ms si es hombre, ≤ 450 ms si es mujer.

Parámetros de laboratorio dentro del rango normal (o umbral de detección definido para el sitio del Investigador), a menos que el Investigador considere que una anomalía es clínicamente irrelevante para sujetos sanos; sin embargo, los parámetros de la función hepática no deben exceder la norma superior de laboratorio.

Criterio de exclusión:

No dio su consentimiento para la prueba del VIH (los detalles del proceso de consentimiento informado para la prueba del VIH deben realizarse de acuerdo con las pautas locales).

Una recaída dentro de los 30 días anteriores a la selección. Enfermedad cardiovascular, neurológica, endocrina u otra enfermedad sistémica importante clínicamente relevante que dificulta la implementación del protocolo o la interpretación de los resultados del estudio o que pondría al paciente en riesgo al participar en el estudio.

Pacientes con inmunodeficiencia grave congénita o adquirida, antecedentes de cáncer (excepto lesiones cutáneas de células basales o de células escamosas que hayan sido extirpadas quirúrgicamente, sin evidencia de metástasis), enfermedad linfoproliferativa o cualquier paciente que haya recibido irradiación linfoide.

Pacientes con virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos. Historia conocida de tuberculosis activa no tratada adecuadamente o prueba QuantiFERON TB Gold positiva.

Hipoproteinemia (p. ej., en caso de enfermedad hepática grave o síndrome nefrótico) con albúmina sérica <3,0 g/dL.

Deterioro moderado a severo de la función renal, como lo demuestra la creatinina sérica >133 μmol/L (o >1.5 mg/dL).

Pacientes con deterioro significativo de la función de la médula ósea o anemia, leucopenia o trombocitopenia significativas.

Infección aguda o crónica. Deterioro de la función hepática o elevaciones persistentes >1,5 LSN (confirmado por repetición de la prueba) de transaminasa glutámico pirúvica sérica/alanina aminotransferasa (SGPT/ALT), transaminasa glutámico oxaloacética sérica/aspartato aminotransferasa (SGOT/AST) o bilirrubina directa superior a 1,5 veces la límite superior de la normalidad.

Uso de hormona adrenocorticotrófica (ACTH) o corticosteroides sistémicos durante 2 semanas antes de la selección.

Uso previo o concomitante de terapia con citocinas o inmunoglobulinas intravenosas en los 3 meses previos a la selección.

Uso previo de alemtuzumab o cladribina. Uso previo (dentro de 1 año) de fingolimod (Gylenia®). Uso previo (dentro de los 2 años) de mitoxantrona, natalizumab (Tysabri®) o agentes inmunosupresores (es decir, azatioprina, ciclofosfamida, ciclosporina, metotrexato o micofenolato).

Tratamiento previo con teriflunomida y uso previo o concomitante de leflunomida (ARAVA®) o hipersensibilidad a cualquiera de los demás componentes o excipientes del producto en investigación.

Uso previo de cualquier fármaco en investigación en los 6 meses anteriores a la selección. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Mujeres en edad fértil que no utilizan un método anticonceptivo eficaz y/o mujeres en edad fértil que no quieren o no pueden hacerse la prueba de embarazo.

Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a la teriflunomida o leflunomida. Elevaciones persistentes (confirmadas por una nueva prueba) de amilasa o lipasa séricas mayores de 2 veces el límite superior normal.

Antecedentes conocidos de enfermedad pancreática crónica o pancreatitis.

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.