Effect van Teriflunomide op subsets van immuuncellen in het bloed van patiënten met multiple sclerose (TERI-DYNAMIC)

Inclusiecriteria:

Patiënten (mannen en vrouwen) met recidiverende vormen van multiple sclerose die bij het screeningsbezoek aan de McDonald-criteria voor MS voldoen en een van de volgende behandelingsstatussen hebben:

• Naïef voor een ziektemodificerende (DM) behandeling of geen DM-behandeling gedurende meer dan 2 jaar
• Of momenteel (niet meer dan 3 maanden onderbreking) in MS-therapie met IFN β-1 of Glatirameer-acetaat en een periode van ten minste 2 weken zonder IFN β-1 of Glatirameer-acetaat voordat wordt overgeschakeld op teriflunomide.

Exclusief mannelijke en vrouwelijke patiënten tussen 18 en 56 jaar.

Gezonde vrijwilligers:

Exclusief mannelijke en vrouwelijke proefpersonen tussen 18 en 56 jaar. Lichaamsgewicht tussen 50,0 en 95,0 kg, inclusief, indien mannelijk; en tussen 40,0 en 85,0 kg, inclusief, indien vrouwelijk, body mass index tussen 18,0 en 30,0 kg/m2, inclusief.

Gecertificeerd als gezond door een uitgebreide klinische beoordeling (gedetailleerde medische geschiedenis en volledig lichamelijk onderzoek).

Normale vitale functies na 10 minuten rust in rugligging:

• 95 mmHg < systolische bloeddruk (SBP) <140 mmHg
• 45 mmHg <diastolische bloeddruk (DBP) <90 mmHg
• 40 bpm < hartslag (HR) <100 bpm Normaal standaard 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) na 10 minuten rust in rugligging; 120 ms < PR <220 ms, QRS <120 ms, QTc ≤ 430 ms indien mannelijk, ≤ 450 ms indien vrouwelijk.

Laboratoriumparameters binnen het normale bereik (of gedefinieerde screeningdrempel voor de locatie van de onderzoeker), tenzij de onderzoeker van mening is dat een afwijking klinisch niet relevant is voor gezonde proefpersonen; leverfunctieparameter(s) mogen echter niet hoger zijn dan de bovenste laboratoriumnorm.

Uitsluitingscriteria:

Heeft niet ingestemd met hiv-testen (de details van het geïnformeerde toestemmingsproces voor hiv-testen moeten worden uitgevoerd in overeenstemming met lokale richtlijnen).

Een terugval binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening. Klinisch relevante cardiovasculaire, neurologische, endocriene of andere belangrijke systemische ziekte die implementatie van het protocol of interpretatie van de onderzoeksresultaten bemoeilijkt of die de patiënt in gevaar zou kunnen brengen door deel te nemen aan de studie.

Patiënten met een aangeboren of verworven ernstige immunodeficiëntie, een voorgeschiedenis van kanker (behalve basale of plaveiselcellaesies die chirurgisch zijn weggesneden, zonder bewijs van metastase), lymfoproliferatieve ziekte of elke patiënt die lymfoïde bestraling heeft ondergaan.

Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positieve patiënten. Bekende geschiedenis van actieve tuberculose die niet adequaat is behandeld of positieve QuantiFERON TB Gold-test.

Hypoproteïnemie (bijv. in geval van ernstige leverziekte of nefrotisch syndroom) met serumalbumine <3,0 g/dL.

Matige tot ernstige nierfunctiestoornis, zoals blijkt uit serumcreatinine >133 μmol/L (of >1,5 mg/dL).

Patiënten met een significant verminderde beenmergfunctie of significante anemie, leukopenie of trombocytopenie.

Acute of chronische infectie. Leverfunctiestoornis of aanhoudende verhogingen >1,5ULN (bevestigd door hertest) van serum glutaminezuurpyruvaattransaminase/alanineaminotransferase (SGPT/ALT), serumglutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase/aspartaataminotransferase (SGOT/AST), of direct bilirubine groter dan 1,5 maal de bovengrens van normaal.

Gebruik van adrenocorticotroop hormoon (ACTH) of systemische corticosteroïden gedurende 2 weken voorafgaand aan de screening.

Eerder of gelijktijdig gebruik van cytokinetherapie of intraveneuze immunoglobulinen in de 3 maanden voorafgaand aan de screening.

Eerder gebruik van alemtuzumab of cladribine. Voorafgaand gebruik (binnen 1 jaar) van fingolimod (Gylenia®). Eerder gebruik (binnen 2 jaar) van mitoxantron, natalizumab (Tysabri®) of immunosuppressiva (d.w.z. azathioprine, cyclofosfamide, cyclosporine, methotrexaat of mycofenolaat).

Voorafgaande behandeling met teriflunomide en voorafgaand of gelijktijdig gebruik van leflunomide (ARAVA®) of overgevoeligheid voor een van de andere bestanddelen of hulpstoffen van het onderzoeksproduct.

Voorafgaand gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel in de 6 maanden voorafgaand aan de screening. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptie gebruiken en/of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet willen of kunnen worden getest op zwangerschap.

Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor teriflunomide of leflunomide. Aanhoudende verhogingen (bevestigd door hertest) van serumamylase of lipase groter dan 2 maal de bovengrens van normaal.

Bekende geschiedenis van chronische pancreasziekte of pancreatitis.

Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een patiënt aan een klinische proef.