Effetto della teriflunomide sui sottogruppi di cellule immunitarie nel sangue dei pazienti con sclerosi multipla (TERI-DYNAMIC)

Criterio di inclusione:

Pazienti (maschi e femmine) con forme recidivanti di sclerosi multipla che soddisfano i criteri di McDonald per la SM alla visita di screening e che presentano uno dei seguenti stati terapeutici:

• Naïve al trattamento modificante la malattia (DM) o nessun trattamento DM per più di 2 anni
• O attualmente (non più di 3 mesi di interruzione) in terapia per la SM con IFN β-1 o Glatiramer acetato e un periodo di almeno 2 settimane senza IFN β-1 o Glatiramer acetato prima di passare a teriflunomide.

Pazienti di sesso maschile e femminile, di età compresa tra 18 e 56 anni, esclusi.

Volontari sani:

Soggetti maschi e femmine, di età compresa tra 18 e 56 anni, esclusi. Peso corporeo compreso tra 50,0 e 95,0 kg, inclusi, se maschio; e tra 40,0 e 85,0 kg inclusi, se femmina, indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 30,0 kg/m2, inclusi.

Certificato come sano da una valutazione clinica completa (anamnesi dettagliata ed esame fisico completo).

Segni vitali normali dopo 10 minuti di riposo in posizione supina:

• 95 mmHg < pressione arteriosa sistolica (SBP) <140 mmHg
• 45 mmHg < pressione arteriosa diastolica (DBP) <90 mmHg
• 40 bpm < frequenza cardiaca (FC) <100 bpm Normale elettrocardiogramma standard a 12 derivazioni (ECG) dopo 10 minuti a riposo in posizione supina; 120 ms < PR <220 ms, QRS <120 ms, QTc ≤ 430 ms se maschio, ≤ 450 ms se femmina.

Parametri di laboratorio entro il range normale (o soglia di screening definita per il sito dello Sperimentatore), a meno che lo Sperimentatore non consideri un'anomalia clinicamente irrilevante per i soggetti sani; tuttavia i parametri di funzionalità epatica non devono superare la norma di laboratorio superiore.

Criteri di esclusione:

Non ha acconsentito al test HIV (le specifiche del processo di consenso informato per il test HIV devono essere eseguite in conformità con le linee guida locali).

Una ricaduta entro 30 giorni prima dello screening. Malattie sistemiche clinicamente rilevanti cardiovascolari, neurologiche, endocrine o di altro tipo che rendono difficile l'attuazione del protocollo o l'interpretazione dei risultati dello studio o che metterebbero a rischio il paziente partecipando allo studio.

Pazienti con una grave immunodeficienza congenita o acquisita, una storia di cancro (ad eccezione delle lesioni cutanee a cellule basali o squamose che sono state asportate chirurgicamente, senza evidenza di metastasi), malattia linfoproliferativa o qualsiasi paziente che ha ricevuto irradiazione linfoide.

Pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Storia nota di tubercolosi attiva non adeguatamente trattata o test QuantiFERON TB Gold positivo.

Ipoproteinemia (p. es., in caso di grave malattia epatica o sindrome nefrosica) con albumina sierica <3,0 g/dL.

Compromissione da moderata a grave della funzione renale, come dimostrato da creatinina sierica >133 μmol/L (o >1,5 mg/dL).

Pazienti con funzionalità del midollo osseo significativamente compromessa o anemia, leucopenia o trombocitopenia significative.

Infezione acuta o cronica. Compromissione della funzionalità epatica o aumenti persistenti > 1,5 ULN (confermati dalla ripetizione del test) della transaminasi glutammica piruvica/alanina aminotransferasi (SGPT/ALT), della transaminasi glutammico ossalacetica/aspartato aminotransferasi (SGOT/AST) o della bilirubina diretta superiore a 1,5 volte la limite superiore della normalità.

Uso di ormone adrenocorticotropo (ACTH) o corticosteroidi sistemici per 2 settimane prima dello screening.

Uso precedente o concomitante di terapia con citochine o immunoglobuline per via endovenosa nei 3 mesi precedenti lo screening.

Precedente uso di alemtuzumab o cladribina. Uso precedente (entro 1 anno) di fingolimod (Gylenia®). Uso precedente (entro 2 anni) di mitoxantrone, natalizumab (Tysabri®) o agenti immunosoppressori (es. azatioprina, ciclofosfamide, ciclosporina, metotrexato o micofenolato).

Trattamento precedente con teriflunomide e uso precedente o concomitante di leflunomide (ARAVA®) o ipersensibilità a uno qualsiasi degli altri ingredienti o eccipienti del prodotto sperimentale.

Uso precedente di qualsiasi farmaco sperimentale nei 6 mesi precedenti lo screening. Donne incinte o che allattano. Donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi efficaci e/o donne in età fertile che non vogliono o non possono sottoporsi al test di gravidanza.

Storia nota di ipersensibilità a teriflunomide o leflunomide. Aumenti persistenti (confermati dalla ripetizione del test) dell'amilasi o della lipasi sierica superiori a 2 volte il limite superiore della norma.

Storia nota di malattia pancreatica cronica o pancreatite.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un paziente a uno studio clinico.