Wpływ teryflunomidu na podzbiory komórek odpornościowych we krwi pacjentów ze stwardnieniem rozsianym (TERI-DYNAMIC)

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci (mężczyźni i kobiety) z nawracającymi postaciami stwardnienia rozsianego spełniający kryteria McDonalda dla SM podczas wizyty przesiewowej i posiadający jeden z następujących statusów leczenia:

• Nieleczona wcześniej na leczenie modyfikujące przebieg choroby (DM) lub nie leczona na DM przez ponad 2 lata
• Lub obecnie (z przerwą nie dłuższą niż 3 miesiące) na terapii stwardnienia rozsianego IFN β-1 lub octanem glatirameru i okres co najmniej 2 tygodni bez IFN β-1 lub octanu glatirameru przed zmianą na teriflunomid.

Wyłącznie pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 56 lat.

Zdrowi ochotnicy:

Wyłącznie mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 56 lat. Masa ciała od 50,0 do 95,0 kg włącznie u mężczyzn; i od 40,0 do 85,0 kg włącznie, u kobiet, wskaźnik masy ciała od 18,0 do 30,0 kg/m2 włącznie.

Potwierdzony jako zdrowy na podstawie kompleksowej oceny klinicznej (szczegółowa historia medyczna i pełne badanie fizykalne).

Normalne parametry życiowe po 10 minutach odpoczynku w pozycji leżącej:

• 95 mmHg < skurczowe ciśnienie krwi (SBP) <140 mmHg
• 45 mmHg < rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) <90 mmHg
• 40 uderzeń na minutę < częstość akcji serca (HR) <100 uderzeń na minutę Normalny standardowy 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG) po 10 minutach odpoczynku w pozycji leżącej; 120 ms < PR <220 ms, QRS <120 ms, QTc ≤ 430 ms u mężczyzn, ≤ 450 ms u kobiet.

Parametry laboratoryjne mieszczą się w normalnym zakresie (lub określonym progu przesiewowym dla ośrodka Badacza), chyba że Badacz uzna, że ​​nieprawidłowość jest klinicznie nieistotna dla zdrowych osób; jednak parametry czynności wątroby nie powinny przekraczać górnej normy laboratoryjnej.

Kryteria wyłączenia:

Nie wyraził zgody na test na obecność wirusa HIV (szczegóły procesu świadomej zgody na test na obecność wirusa HIV należy przeprowadzić zgodnie z lokalnymi wytycznymi).

Nawrót w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym. Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, neurologiczna, endokrynologiczna lub inna poważna choroba ogólnoustrojowa, która utrudnia wdrożenie protokołu lub interpretację wyników badania lub która mogłaby narazić pacjenta na ryzyko poprzez udział w badaniu.

Pacjenci z wrodzonym lub nabytym ciężkim niedoborem odporności, chorobą nowotworową w wywiadzie (z wyjątkiem podstawnych lub płaskonabłonkowych zmian skórnych, które zostały usunięte chirurgicznie, bez śladów przerzutów), chorobą limfoproliferacyjną lub każdym pacjentem, który otrzymał napromieniowanie układu limfatycznego.

Pacjenci z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Znana historia czynnej gruźlicy, która nie była odpowiednio leczona lub dodatni wynik testu QuantiFERON TB Gold.

Hipoproteinemia (np. w przypadku ciężkiej choroby wątroby lub zespołu nerczycowego) z albuminą w surowicy <3,0 g/dl.

Umiarkowane do ciężkiego upośledzenie czynności nerek, na co wskazuje stężenie kreatyniny w surowicy >133 μmol/l (lub >1,5 mg/dl).

Pacjenci ze znacznie upośledzoną czynnością szpiku kostnego lub znaczną niedokrwistością, leukopenią lub trombocytopenią.

Ostra lub przewlekła infekcja. Zaburzenia czynności wątroby lub utrzymujące się zwiększenie >1,5 GGN (potwierdzone ponownym badaniem) w surowicy aminotransferazy glutaminowo-pirogronowej/aminotransferazy alaninowej (SGPT/ALT), w surowicy aminotransferazy glutaminowo-szczawiooctowej/aminotransferazy asparaginianowej (SGOT/AST) lub bilirubiny bezpośredniej powyżej 1,5-krotnie górna granica normy.

Stosowanie hormonu adrenokortykotropowego (ACTH) lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów przez 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym.

Wcześniejsze lub jednoczesne stosowanie terapii cytokinowej lub dożylnych immunoglobulin w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

Wcześniejsze stosowanie alemtuzumabu lub kladrybiny. Wcześniejsze stosowanie (w ciągu 1 roku) fingolimodu (Gylenia®). Wcześniejsze stosowanie (w ciągu 2 lat) mitoksantronu, natalizumabu (Tysabri®) lub leków immunosupresyjnych (np. azatiopryna, cyklofosfamid, cyklosporyna, metotreksat lub mykofenolan).

Wcześniejsze leczenie teryflunomidem oraz wcześniejsze lub jednoczesne stosowanie leflunomidu (ARAVA®) lub nadwrażliwość na którykolwiek z pozostałych składników lub substancji pomocniczych badanego produktu.

Wcześniejsze stosowanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 6 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym niestosujące skutecznej metody antykoncepcji i/lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą poddać się testowi ciążowemu.

Znana historia nadwrażliwości na teryflunomid lub leflunomid. Utrzymujące się podwyższenie (potwierdzone ponownym badaniem) aktywności amylazy lub lipazy w surowicy ponad 2-krotnie powyżej górnej granicy normy.

Znana historia przewlekłej choroby trzustki lub zapalenia trzustki.

Powyższe informacje nie mają na celu przedstawienia wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału pacjenta w badaniu klinicznym.