CLL11: un estudio de rituximab con clorambucilo o clorambucilo solo en pacientes con leucemia linfocítica crónica sin tratamiento previo (etapa 1b)
15 de agosto de 2018 actualizado por: Hoffmann-La Roche
Un estudio abierto, multicéntrico, aleatorizado de tres brazos para investigar la seguridad y la eficacia en la supervivencia libre de progresión de RO5072759 + clorambucilo (GClb) en comparación con rituximab + clorambucilo (RClb) o clorambucilo (Clb) solo en pacientes con CLL sin tratamiento previo con comorbilidades
Este estudio abierto, aleatorizado y de tres brazos evaluará la eficacia y la seguridad de obinutuzumab (RO5072759) en combinación con clorambucilo en comparación con rituximab más clorambucilo o clorambucilo solo en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) no tratada previamente.
Los pacientes serán aleatorizados 2:2:1 para recibir un máximo de seis ciclos de 28 días de RO5072759 (infusión iv de 1000 mg, los días 1, 8 y 15 del ciclo 1 y el día 1 de los ciclos 2-6) más clorambucilo (0,5 mg/kg por vía oral, los días 1 y 15 de los ciclos 1-6), o rituximab (infusión iv el día 1, 375 mg/m^2 ciclo 1, 500 mg/m^2 ciclos 2-6) más clorambucilo, o clorambucilo solo .
El tiempo previsto para el tratamiento del estudio es >6 meses y el seguimiento de la progresión de la enfermedad y la seguridad será de al menos 5 años.
En los EE. UU., este ensayo está patrocinado/gestionado por Genentech.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El protocolo BO21004 se divide en 3 ID de protocolo único independientes para informar los resultados en Clinicaltrials.gov porque hay 3 análisis primarios separados realizados en diferentes puntos de tiempo.
- BO21004 (Etapa 1a) [NCT01010061] incluye el análisis de 2 de los 3 brazos de obinutuzumab más clorambucilo (Glb) en comparación con clorambucilo (Clb) informados por separado.
- BO21004 (Etapa 1b) [NCT01998880] incluye el análisis de 2 de los 3 brazos de rituximab más clorambucilo (RClb) en comparación con clorambucilo (Clb) informado aquí.
- BO21004 (Etapa 2) [NCT02053610] incluye el análisis de 2 de los 3 brazos obinutuzumab más clorambucilo (Glb) en comparación con rituximab más clorambucilo (RClb) informados por separado.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
787
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ahaus, Alemania, 48683
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Amberg, Alemania, 92224
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Ansbach, Alemania, 91522
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Bamberg, Alemania, 96049
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Berlin, Alemania, 12200
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Bonn, Alemania, 53113
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Bremen, Alemania, 28177
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Bremen, Alemania, 28239
-
Bremen, Alemania, 28209
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Delitzsch, Alemania, 04509
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Detmold, Alemania, 32756
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Dresden, Alemania, 01307
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Dresden, Alemania, 01127
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Duisburg, Alemania, 47051
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Erlangen, Alemania, 91054
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Erlangen, Alemania, 91052
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Eschweiler, Alemania, 52249
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Essen, Alemania, 45122
-
Essen, Alemania, 45239
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Esslingen, Alemania, 73730
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Frankfurt, Alemania, 60596
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Frankfurt am Main, Alemania, 60389
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Frankfurt an der Oder, Alemania, 15236
-
Frechen, Alemania, 50226
-
Freiburg, Alemania, 79106
-
Giessen, Alemania
-
Greifswald, Alemania, 17475
-
Göttingen, Alemania, 37075
-
Hamburg, Alemania, 22081
-
Hamburg, Alemania, 20246
-
Hamburg, Alemania, 20095
-
Hamburg, Alemania, 20099
-
Hamburg, Alemania, 22767
-
Hamburg, Alemania, 22087
-
Hamm, Alemania, 59063
-
Hannover, Alemania, 30449
-
Heidelberg, Alemania, 69120
-
Homburg/Saar, Alemania, 66241
-
Kaiserslautern, Alemania, 67655
-
Karlsruhe, Alemania, 76133
-
Kempten, Alemania, 87439
-
Kiel, Alemania, 24116
-
Koblenz, Alemania, 56068
-
Koeln, Alemania, 50674
-
Kronach, Alemania, 96317
-
Köln, Alemania, 50924
-
Landshut, Alemania, 84028
-
Lebach, Alemania, 66822
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Leer, Alemania, 26789
-
Lemgo, Alemania, 32657
-
Lörrach, Alemania, 79539
-
Lüdenscheid, Alemania, 58515
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Magedburg, Alemania, 39104
-
Mainz, Alemania, 55131
-
Mannheim, Alemania, 68161
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Muenchen, Alemania, 81377
-
Mutlangen, Alemania, 73557
-
München, Alemania, 81675
-
München, Alemania, 80335
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München, Alemania, 81241
-
München, Alemania, 81479
-
Neunkirchen/Saar, Alemania, 66538
-
Nürnberg, Alemania, 90449
-
Oldenburg, Alemania, 26121
-
Porta Westfalica, Alemania, 32457
-
Ravensburg, Alemania, 88212
-
Recklinghausen, Alemania, 45657
-
Regensburg, Alemania, 93053
-
Regensburg, Alemania, 93049
-
Rostock, Alemania, 18057
-
Rüsselsheim, Alemania, 65428
-
Saarbruecken, Alemania, 66113
-
Sindelfingen, Alemania, 71065
-
Stuttgart, Alemania, 70199
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Trier, Alemania, 54290
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Tübingen, Alemania, 72076
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Ulm, Alemania, 89081
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Villingen-Schwenningen, Alemania, 78052
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Weilheim, Alemania, 82362
-
Wendlingen, Alemania, 73240
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Witten, Alemania, 58452
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Worms, Alemania, 67547
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Wuerzburg, Alemania, 97080
-
Würzburg, Alemania, 97080
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Buenos Aires, Argentina, 1406
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Buenos Aires, Argentina, C1180AAX
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Buenos Aires, Argentina, 1425
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Buenos Aires, Argentina, C1114AAN
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Buenos Aires, Argentina, C1221ADC
-
Buenos Aires, Argentina, C1431FWO
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Rosario, Argentina, 2000
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New South Wales
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Adelaide, New South Wales, Australia, 5011
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Gosford, New South Wales, Australia, 2250
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Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
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Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
-
St. Leonards, New South Wales, Australia, 2065
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2139
-
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Queensland
-
Greenslopes, Queensland, Australia, 4120
-
Southport, Queensland, Australia, 4215
-
Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
-
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South Australia
-
Kurralta Park, South Australia, Australia, 5037
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Australia, 3199
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3168
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-
-
-
Graz, Austria, 8036
-
Innsbruck, Austria, 6020
-
Wien, Austria, 1160
-
Wien, Austria, 1090
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GO
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Goiania, GO, Brasil, 74140-050
-
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MG
-
Belo Horizonte, MG, Brasil, 31270-901
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RS
-
Porto Alegre, RS, Brasil, 90880-480
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SP
-
Santo Andre, SP, Brasil, 09060-650
-
Sao Paulo, SP, Brasil, 05403-000
-
-
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-
-
Pleven, Bulgaria, 5800
-
Plovdiv, Bulgaria, 4002
-
Sofia, Bulgaria, 1756
-
Varna, Bulgaria, 9010
-
Vratsa, Bulgaria, 3000
-
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
-
Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
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Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canadá, R0C 2Z0
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-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 2Y9
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-
Ontario
-
Barrie, Ontario, Canadá, L4M 6M2
-
Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H2L 4M1
-
Rimouski, Quebec, Canadá, G5L 5T1
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Brno, Chequia, 625 00
-
Hradec Kralove, Chequia, 500 05
-
Praha 2, Chequia, 128 08
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Zagreb, Croacia, 10000
-
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Aalborg, Dinamarca, 9000
-
København, Dinamarca, 2100
-
Odense, Dinamarca, 5000
-
Vejle, Dinamarca, 7100
-
Århus, Dinamarca, 8000
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Cairo, Egipto, 11796
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Bratislava, Eslovaquia, 833 10
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Barcelona, España, 08036
-
Barcelona, España, 08003
-
Barcelona, España, 08035
-
Barcelona, España, 08025
-
Jaen, España, 23007
-
Las Palmas, España, 35020
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Madrid, España, 28006
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Madrid, España, 28046
-
Madrid, España, 28034
-
Madrid, España, 28905
-
Madrid, España, 28041
-
Madrid, España, 28222
-
Madrid, España, 28033
-
Madrid, España, 28031
-
Malaga, España, 29010
-
Malaga, España, 29600
-
Murcia, España, 30120
-
Murcia, España, 30008
-
Salamanca, España, 37007
-
Sevilla, España, 41014
-
Toledo, España, 45004
-
Toledo, España, 45600
-
Valencia, España, 46017
-
Valencia, España, 46014
-
Valencia, España, 46010
-
Valencia, España, 46009
-
Valencia, España, 46015
-
Zaragoza, España, 50009
-
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Asturias
-
Oviedo, Asturias, España, 33006
-
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Barcelona
-
Manresa, Barcelona, España, 08240
-
Sabadell, Barcelona, España, 08208
-
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Cadiz
-
Jerez de La Frontera, Cadiz, España, 11407
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Cantabria
-
Santander, Cantabria, España, 39008
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-
Guipuzcoa
-
San Sebastian, Guipuzcoa, España, 20014
-
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LA Coruña
-
La Coruna, LA Coruña, España, 15006
-
Santiago de Compostela, LA Coruña, España, 15706
-
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Navarra
-
Pamplona, Navarra, España, 31008
-
-
Tenerife
-
La Laguna, Tenerife, España, 38320
-
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Valencia
-
Gandia, Valencia, España, 46702
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-
-
California
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92123
-
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Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
-
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Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21215
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Wisconsin
-
Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54311
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Waukesha, Wisconsin, Estados Unidos, 53188
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Tallinn, Estonia, 13419
-
Tartu, Estonia, 51014
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Kazan, Federación Rusa, 420029
-
Nizhny Novgorod, Federación Rusa, 603126
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Penza, Federación Rusa, 440071
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Perm, Federación Rusa, 614077
-
Rostov-na-donu, Federación Rusa, 344022
-
UFA, Federación Rusa, 450005
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Angers, Francia, 49933
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Bobigny, Francia, 93009
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Caen, Francia, 14076
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Clermont Ferrand, Francia, 63003
-
Creteil, Francia, 94010
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Le Mans, Francia, 72015
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Lille, Francia, 59037
-
Lyon, Francia, 69373
-
Marseille, Francia, 13273
-
Montpellier, Francia, 34295
-
Nantes, Francia, 44093
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Paris, Francia, 75651
-
Paris, Francia, 75475
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Pessac, Francia, 33604
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Pierre Benite, Francia, 69495
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Poitiers, Francia, 86021
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Reims, Francia, 51092
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Rennes, Francia, 35033
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Rouen, Francia, 76038
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Toulouse, Francia, 31059
-
Tours, Francia, 37044
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Vandoeuvre Les Nancy, Francia, 54511
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Hong Kong, Hong Kong
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Cagliari, Italia, 09121
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Cosenza, Italia, 87100
-
Ferrara, Italia, 44100
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Genova, Italia, 16132
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Messina, Italia, 98165
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Milano, Italia, 20162
-
Milano, Italia, 20132
-
Modena, Italia, 41100
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Orbassano, Italia, 10043
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Roma, Italia, 00161
-
Roma, Italia, 00168
-
Roma, Italia, 00144
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Terni, Italia, 05100
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Torino, Italia, 10126
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Aguascalientes, México, 20127
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Culiacan, México, 80230
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Hermosillo, México, 83000
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Monterrey, México, 64460
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San Luis Potosi, México, 78218
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Auckland, Nueva Zelanda, 1009
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Christchurch, Nueva Zelanda, 8011
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Delftzijl, Países Bajos, 9934 JD
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Enschede, Países Bajos, 7511 JX
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Leeuwarden, Países Bajos, 8934 AD
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Nieuwegein, Países Bajos, 3430 EM
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Bournemouth, Reino Unido, BH7 7DW
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
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Canterbury, Reino Unido, CT1 3NG
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Cardiff, Reino Unido, CF14 4XN
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Cottingham, Reino Unido, HU16 5JG
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Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
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Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
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Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
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London, Reino Unido, EC1M 6BQ
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London, Reino Unido, NW3 2QG
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Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
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Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
-
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Bucharest, Rumania, 022328
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Bucuresti, Rumania, 030171
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Targu-mures, Rumania, 540136
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Aarau, Suiza, 5001
-
Basel, Suiza, 4031
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Bern, Suiza, 3010
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Chur, Suiza, 7000
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Luzern, Suiza, 6000
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St. Gallen, Suiza, 9007
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Zürich, Suiza, 8091
-
-
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Bangkok, Tailandia, 10400
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Bangkok, Tailandia, 10700
-
Bangkok, Tailandia, 10330
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Khon Kaen, Tailandia, 40002
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos >/=18 años
- Grupo documentado de antígeno de diferenciación 20 (CD20) + linfoma linfocítico crónico de células B (B-CLL)
- Leucemia linfocítica crónica (LLC) sin tratamiento previo que requiere tratamiento de acuerdo con los criterios del Instituto Nacional del Cáncer (NCI)
- Total Acumulative Illness Rating Scale (CIRS) > 6 y/o aclaramiento de creatinina < 70 ml/min
Criterio de exclusión:
- Terapia previa de LLC
- Transformación de CLL a linfoma no Hodgkin (LNH) agresivo (transformación de Richter)
- Antecedentes de otras neoplasias malignas, a menos que la neoplasia maligna haya estado en remisión sin tratamiento durante ≥ 2 años antes de la inscripción, y excepto carcinoma in situ del cuello uterino, cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de próstata de bajo grado tratado quirúrgicamente o cáncer ductal. Carcinoma in situ (CDIS) de mama tratado con linfectomía sola
- Serología positiva para hepatitis (VHB, VHC) o pruebas positivas para VIH o virus de la leucemia de células T humanas (HTLV)
- Pacientes con infección activa que requieran tratamiento sistémico
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: obinutuzumab + clorambucilo (GClb)
Los participantes recibieron una infusión intravenosa (IV) de 1000 mg de obinutuzumab, los Días 1 [la primera infusión se dividió en 100 mg el Día 1 y 900 mg el Día 2 según la modificación del protocolo], 8 y 15 en el Ciclo 1 y el Día 1 en los Ciclos 2-6 ( ciclos de 28 días) más clorambucilo 0,5 mg/kg por vía oral los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días (6 ciclos).
|
Infusión intravenosa (IV) de 1000 mg de obinutuzumab, en los Días 1 [primera infusión dividida en 100 mg el Día 1 y 900 mg el Día 2 según la modificación del protocolo], 8 y 15 en el Ciclo 1 y Día 1 en los Ciclos 2-6 (28- ciclos de días).
Otros nombres:
Clorambucilo 0,5 mg/kg por vía oral los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días.
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COMPARADOR_ACTIVO: rituximab + clorambucilo (RClb)
Los participantes recibieron una infusión IV de 375 mg/m^2 de rituximab el Día 1 del Ciclo 1, luego infusiones IV de 500 mg/m^2 el Día 1 de los Ciclos 2-6 (ciclos de 28 días) más 0,5 mg/kg de clorambucilo por vía oral el Día 1 y 15 de cada ciclo de 28 días (6 ciclos).
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Infusión intravenosa (IV) de 375 mg/m^2 de rituximab el día 1 del ciclo 1 (la duración del ciclo es de 28 días), luego infusiones IV de 500 mg/m^2 el día 1 de los ciclos 2-6.
Otros nombres:
Clorambucilo 0,5 mg/kg por vía oral los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días.
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COMPARADOR_ACTIVO: Clorambucilo (Clb)
Los participantes recibieron 0,5 mg/kg de clorambucilo por vía oral los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días (6 ciclos).
A los participantes con enfermedad progresiva o dentro de los 6 meses de seguimiento se les permitió cruzar para recibir obinutuzumab + clorambucilo.
|
Clorambucilo 0,5 mg/kg por vía oral los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Aleatorización al límite clínico (mediana de observación 57,7 meses)
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La SLP se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de progresión, recaída o muerte por cualquier causa según la evaluación del investigador.
La enfermedad progresiva requería al menos uno de los siguientes: ≥50 % de aumento en el número absoluto de linfocitos, aparición de nuevos ganglios linfáticos palpables (>15 mm en el diámetro más largo) o cualquier nueva lesión extraganglionar, ≥50 % de aumento en el diámetro más largo de cualquier sitio previo de linfadenopatía clínicamente significativa, ≥50% de aumento en el agrandamiento del hígado y/o bazo, Transformación a una histología más agresiva o Después del tratamiento, la progresión de cualquier citopenia (una disminución de los niveles de hemoglobina >20 g/L o <10 g/dL o una disminución del recuento de plaquetas >50% o <100 x 10^9/L o por una disminución del recuento de neutrófilos >50% o <1,0 x 10^9/L).
|
Aleatorización al límite clínico (mediana de observación 57,7 meses)
|
|
Porcentaje de participantes con eventos de supervivencia sin progresión
Periodo de tiempo: Aleatorización al límite clínico (mediana de observación 57,7 meses)
|
Porcentaje de participantes con eventos de supervivencia sin progresión: progresión, recaída o muerte.
|
Aleatorización al límite clínico (mediana de observación 57,7 meses)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de eventos
Periodo de tiempo: Aleatorización al límite clínico (mediana de observación 57,7 meses)
|
La supervivencia libre de eventos (SSC) se definió como el tiempo entre la fecha de aleatorización y la fecha de progresión/recaída de la enfermedad, muerte o inicio de una nueva terapia antileucémica.
La enfermedad progresiva requería al menos uno de los siguientes: ≥50 % de aumento en el número absoluto de linfocitos, aparición de nuevos ganglios linfáticos palpables (>15 mm en el diámetro más largo) o cualquier nueva lesión extraganglionar, ≥50 % de aumento en el diámetro más largo de cualquier sitio previo de linfadenopatía clínicamente significativa, ≥50% de aumento en el agrandamiento del hígado y/o bazo, Transformación a una histología más agresiva o Después del tratamiento, la progresión de cualquier citopenia (una disminución de los niveles de hemoglobina >20 g/L o <10 g/dL o una disminución del recuento de plaquetas >50% o <100 x 10^9/L o por una disminución del recuento de neutrófilos >50% o <1,0 x 10^9/L).
|
Aleatorización al límite clínico (mediana de observación 57,7 meses)
|
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Aleatorización al límite clínico (mediana de observación 57,7 meses)
|
La supervivencia general (SG) se definió como el tiempo entre la fecha de aleatorización y la fecha de muerte por cualquier causa.
|
Aleatorización al límite clínico (mediana de observación 57,7 meses)
|
|
Porcentaje de participantes con respuesta al final del tratamiento (EOTR)
Periodo de tiempo: Aleatorización al límite clínico (mediana de observación 57,7 meses)
|
EOTR fue la primera evaluación de respuesta 56 días después de la última dosis según las pautas del Taller internacional sobre leucemia linfocítica crónica (IWCLL).
CR requerida: Linfocitos de sangre periférica por debajo de 4 x 10^9/L, Ausencia de linfadenopatía significativa, Sin hepatomegalia, Sin esplenomegalia, Ausencia de enfermedad, Recuentos sanguíneos por encima de los siguientes valores (Neutrófilos >1,5 x 10^9/L, Plaquetas >100 x 10^9/L, Hemoglobina >11g/dL) y Médula ósea al menos normocelular para la edad.
CRi fue CR con recuperación incompleta de la médula ósea.
La PR requirió lo siguiente durante al menos 2 meses desde el final del tratamiento: ≥50 % de disminución en el recuento de linfocitos en sangre periférica con respecto al valor previo al tratamiento Y una reducción de ≥50 % en la linfadenopatía O ≥50 % de reducción del agrandamiento del hígado O ≥50 % reducción del agrandamiento del bazo MÁS al menos uno de los siguientes: Neutrófilos >1.5 x 10^9/ o ≥50% de aumento, Plaquetas >100 x 10^9/L o ≥50% de aumento, Hemoglobina 11 g/dL o ≥50% aumentar.
|
Aleatorización al límite clínico (mediana de observación 57,7 meses)
|
|
Porcentaje de participantes con remisión molecular al final del tratamiento
Periodo de tiempo: Aleatorización al límite clínico (mediana de observación 57,7 meses)
|
La remisión molecular se definió como un resultado negativo de enfermedad residual mínima (MRD) al final del tratamiento (evaluación que ocurrió entre 56 días y 6 meses del último tratamiento).
Se evaluó la remisión molecular de todos los pacientes mediante una muestra de sangre.
Además, se obtuvo una muestra de médula ósea de pacientes que el investigador supuso que tenían una respuesta completa, de acuerdo con las pautas de IWCLL.
Se realizó un análisis combinado de los resultados de sangre y médula ósea.
Un paciente se consideró negativo para MRD si el resultado fue inferior a 1 célula de CLL en 10000 leucocitos (valor de MRD < 0,0001) según el método de reacción en cadena de la polimerasa específica de alelo (ASO-PCR).
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Aleatorización al límite clínico (mediana de observación 57,7 meses)
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Supervivencia libre de progresión basada en datos del Comité de revisión independiente (IRC)
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta la fecha de corte clínica del 9 de mayo de 2013 (mediana de observación de 22,7 meses)
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La SLP se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de progresión, recaída o muerte por cualquier causa según lo evaluado por el Comité de revisión independiente.
La enfermedad progresiva requería al menos uno de los siguientes: ≥50 % de aumento en el número absoluto de linfocitos, aparición de nuevos ganglios linfáticos palpables (>15 mm en el diámetro más largo) o cualquier nueva lesión extraganglionar, ≥50 % de aumento en el diámetro más largo de cualquier sitio previo de linfadenopatía clínicamente significativa, ≥50% de aumento en el agrandamiento del hígado y/o bazo, Transformación a una histología más agresiva o Después del tratamiento, la progresión de cualquier citopenia (una disminución de los niveles de hemoglobina >20 g/L o <10 g/dL o una disminución del recuento de plaquetas >50% o <100 x 10^9/L o por una disminución del recuento de neutrófilos >50% o <1,0 x 10^9/L).
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Aleatorización hasta la fecha de corte clínica del 9 de mayo de 2013 (mediana de observación de 22,7 meses)
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Porcentaje de participantes con eventos de supervivencia sin progresión según los datos del Comité de revisión independiente (IRC)
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta la fecha de corte clínica del 9 de mayo de 2013 (mediana de observación de 22,7 meses)
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Porcentaje de participantes con eventos de supervivencia sin progresión: progresión, recaída o muerte por cualquier causa según lo evaluado por un comité de revisión independiente.
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Aleatorización hasta la fecha de corte clínica del 9 de mayo de 2013 (mediana de observación de 22,7 meses)
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Puntuación del cuestionario QLQ-C30 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC)
Periodo de tiempo: Línea de base y Ciclo 4 Día 1 (Cy4D1)
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Se utilizó el Cuestionario de calidad de vida de la EORTC QLQ-C30 para evaluar los resultados informados por los pacientes (PRO) y la carga de síntomas.
El QLQ-C30 contiene 30 elementos que incluyen las escalas funcionales de funcionamiento físico (5 elementos), funcionamiento de roles (2 elementos), funcionamiento emocional (4 elementos), funcionamiento cognitivo (2 elementos), funcionamiento social (2 elementos) y escalas de síntomas que incluyen fatiga (3 ítems), náuseas y vómitos (2 ítems) y dolor (4 ítems) y seis escalas de un solo ítem sobre disnea, alteración del sueño, pérdida de apetito, estreñimiento, diarrea e impacto económico.
Las puntuaciones finales se transforman de modo que van de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas indican un mayor funcionamiento, una mayor calidad de vida o un mayor grado de síntomas, y los cambios de 5 a 10 puntos se consideran una diferencia mínimamente importante para los participantes.
Un cambio positivo desde la línea de base indicó una mejora.
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Línea de base y Ciclo 4 Día 1 (Cy4D1)
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Puntuación del cuestionario QLQ-CLL16 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC)
Periodo de tiempo: Línea de base y Ciclo 4 Día 1 (Cy4D1)
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Se utilizó el módulo del Cuestionario de calidad de vida de la EORTC (QLQ-CLL16) para evaluar los resultados informados por los pacientes y la carga de síntomas.
El módulo QLQ-CLL16 incluye tres escalas de ítems múltiples que evalúan la fatiga (2 ítems), los efectos secundarios del tratamiento y los síntomas de la enfermedad (8 ítems), la infección (4 ítems) y dos escalas de un solo ítem sobre actividades sociales y preocupaciones de salud futuras.
Las puntuaciones finales se transforman de modo que van de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas indican un mayor funcionamiento, una mayor calidad de vida o un mayor grado de síntomas, y los cambios de 5 a 10 puntos se consideran una diferencia mínimamente importante para los participantes.
Un cambio positivo desde la línea de base indicó una mejora.
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Línea de base y Ciclo 4 Día 1 (Cy4D1)
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Tiempo de retratamiento/nueva terapia antileucémica
Periodo de tiempo: Aleatorización al límite clínico (mediana de observación 57,7 meses)
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El tiempo hasta el retratamiento/nueva terapia antileucémica se definió como el tiempo entre la fecha de aleatorización y la fecha de la primera toma de retratamiento o nueva terapia antileucémica.
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Aleatorización al límite clínico (mediana de observación 57,7 meses)
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Aleatorización al límite clínico (mediana de observación 57,7 meses)
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La duración de la respuesta se definió como la fecha en que se registró por primera vez la respuesta [ya sea Respuesta completa (CR) o Respuesta parcial (PR)] hasta la fecha de Progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
La respuesta se evaluó de acuerdo con las pautas de IWCLL.
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Aleatorización al límite clínico (mediana de observación 57,7 meses)
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Porcentaje de participantes con la mejor respuesta general
Periodo de tiempo: Aleatorización al límite clínico (mediana de observación 57,7 meses)
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La mejor respuesta global según las directrices de IWCLL se definió como el porcentaje de pacientes con RC, CRi, PR o nPR.
CR requería todo lo siguiente: linfocitos de sangre periférica por debajo de 4 x 10 ^ 9/L, ausencia de linfadenopatía significativa, sin hepatomegalia, sin esplenomegalia, ausencia de enfermedad, recuentos sanguíneos por encima de los siguientes valores (neutrófilos > 1,5 x 10 ^ 9/L , Plaquetas >100 x 10^9/L, Hemoglobina >11g/dL) y Médula ósea al menos normocelular para la edad.
CRi fue CR con recuperación incompleta de la médula ósea.
La PR requirió lo siguiente durante al menos 2 meses desde el final del tratamiento: ≥50 % de disminución en el recuento de linfocitos en sangre periférica con respecto al valor previo al tratamiento Y una reducción de ≥50 % en la linfadenopatía O ≥50 % de reducción del agrandamiento del hígado O ≥50 % reducción del agrandamiento del bazo MÁS al menos uno de los siguientes: Neutrófilos >1.5 x 10^9/ o ≥50% de aumento, Plaquetas >100 x 10^9/L o ≥50% de aumento, Hemoglobina 11 g/dL o ≥50% aumentar.
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Aleatorización al límite clínico (mediana de observación 57,7 meses)
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
22 de diciembre de 2009
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de agosto de 2012
Finalización del estudio (ACTUAL)
23 de agosto de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de noviembre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de noviembre de 2013
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
2 de diciembre de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
14 de septiembre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de agosto de 2018
Última verificación
1 de agosto de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia de células B
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
- Leucemia Linfoide
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Rituximab
- Obinutuzumab
- Clorambucilo
Otros números de identificación del estudio
- BO21004 (Stage 1b)
- 2009-012476-28; CLL1
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