Investigación de pacientes con VAB que requieren reparación de válvula y/o aorta (GISSI Outliers VAR) (VAR)

El objetivo del estudio es seleccionar pequeños grupos homogéneos de pacientes quirúrgicos con el mismo subtipo de VAB y el mismo comportamiento aórtico e identificar marcadores/predictores de evolución favorable-desfavorable de la pared aórtica para evaluar si existe un fenotipo de VAB con mayor probabilidad de ser considerado en alto riesgo de degeneración aórtica. El estudio se centrará en múltiples aspectos de la enfermedad BAV. Se considerará y combinará lo siguiente:

Morfología de la válvula aórtica, la raíz de la aorta y la aorta ascendente El uso de ecocardiografía transtorácica (TTE) y/o transesofágica (TOE) bidimensional (2DE) y tridimensional (3DE) puede identificar todo tipo de morfología de la VAB (posición de las valvas y desplazamiento de ostia). También proporciona información cualitativa y cuantitativa sobre la morfología y el tamaño de la raíz y de la aorta ascendente.

Genética de BAV Recientemente, se ha demostrado que las mutaciones sin sentido en el gen NOTCH1 están asociadas con la enfermedad de la válvula aórtica calcificada más BAV. Sin embargo, las mutaciones en el gen NOTCH1 solo explican parcialmente la presencia de BAV en ausencia de otras enfermedades sindrómicas (es decir, Síndrome de Marfan, Síndrome de Loeys Dietz tipo I y II y Síndrome de Ehlers Danlos tipo IV).

Histología BAV En todos los pacientes inscritos, durante la operación, se tomarán muestras de tejido de las cúspides de la válvula (en caso de afectación de la válvula), de la pared aórtica (raíz aórtica, concavidad o convexidad de la aorta ascendente) o de ambos. Las muestras se analizarán para clasificar las alteraciones y los cambios en la capa media e íntima.

Diseño del estudio y ámbito del estudio El primer paso consistirá en enrolar pacientes con diagnóstico ecocardiográfico de VAB e indicación de cirugía. A partir de los datos ecográficos, se evaluará la válvula aórtica, así como la morfología de la raíz aórtica y la aorta ascendente para clasificar a los pacientes en cada patrón fenotípico. Las imágenes de eco de los centros participantes se enviarán a un laboratorio central de eco para un análisis cualitativo y cuantitativo (ver más abajo) y todos los datos se registrarán en una base de datos específica.

El segundo paso considerará a los familiares de primer grado de cada paciente inscrito. Los investigadores solicitarán a todos los familiares de primer grado la realización de una ETT de cribado para conocer, según la etiología familiar de la VAB, la presencia de VAB y/o enfermedad asociada (agrandamiento de la raíz aórtica o de la aorta ascendente o desplazamiento de los ostium coronarios).

El tercer paso consistirá en la recogida de muestras de sangre de cada paciente y de cualquiera de sus familiares de primer grado con diagnóstico de VAB. Se realizarán pruebas genéticas específicas de BAV y todos los datos se registrarán en una base de datos específica.

El cuarto paso intraoperatorio consistirá en:

1. realizando un TOE 3D para estudiar la geometría y el comportamiento dinámico de la válvula aórtica y la raíz y
2. en la recogida de muestras de tejido quirúrgico: durante la operación se describirá con precisión la anatomía de la válvula y la aorta en detalle; luego, del sitio habitual de la cirugía, se tomarán muestras de la válvula y de la pared aórtica para realizar estudios histológicos, inmunohistoquímicos y genéticos.

Las muestras de sangre y quirúrgicas se almacenarán en un biobanco para futuros análisis relacionados con este protocolo.