Indagine su pazienti con BAV che richiedono valvola e/o riparazione aortica (GISSI Outliers VAR) (VAR)

Lo scopo dello studio è selezionare piccoli gruppi omogenei di pazienti chirurgici con lo stesso sottotipo di BAV e stesso comportamento aortico e identificare marcatori/predittori di evoluzione favorevole-sfavorevole della parete aortica per valutare se esiste un fenotipo di BAV più probabile da considerare a alto rischio di degenerazione aortica. Lo studio si concentrerà su molteplici aspetti della malattia da BAV. Quanto segue sarà considerato e combinato:

Morfologia della valvola aortica, della radice dell'aorta e dell'aorta ascendente L'uso dell'ecocardiografia transtoracica (TTE) e/o transesofagea (TOE) bidimensionale (2DE) e tridimensionale (3DE) può identificare tutti i tipi di morfologia BAV (posizione dei lembi e spostamento di ostia). Fornisce inoltre informazioni quali-quantitative sulla morfologia e le dimensioni della radice e dell'aorta ascendente.

Genetica BAV Recentemente, è stato dimostrato che le mutazioni missenso nel gene NOTCH1 sono associate alla malattia della valvola aortica calcifica più BAV. Tuttavia le mutazioni nel gene NOTCH1 spiegano solo parzialmente la presenza di BAV in assenza di altre malattie sindromiche (es. Sindrome di Marfan, Sindrome di Loeys Dietz tipo I e II e Sindrome di Ehlers Danlos tipo IV).

Istologia BAV In tutti i pazienti arruolati, durante l'intervento, verranno prelevati campioni di tessuto dalle cuspidi valvolari (in caso di interessamento valvolare), dalla parete aortica (radice aortica, concavità o convessità dell'aorta ascendente) o da entrambe. I campioni saranno analizzati al fine di classificare la rottura e le alterazioni mediali e intimali.

Disegno dello studio e impostazione dello studio Il primo passo consisterà nell'arruolamento di pazienti con diagnosi ecocardiografica di BAV e indicazione all'intervento chirurgico. Dai dati ecografici, verrà valutata la morfologia della valvola aortica, della radice aortica e dell'aorta ascendente al fine di classificare i pazienti in ciascun pattern fenotipico. Le immagini ecografiche dei centri partecipanti saranno inviate ad un laboratorio ecografico per l'analisi quali-quantitativa (vedi sotto) e tutti i dati saranno registrati in un database specifico.

La seconda fase prenderà in considerazione i parenti di primo grado di ciascun paziente arruolato. Gli investigatori chiederanno a ogni parente di primo grado di eseguire uno screening TTE al fine di scoprire, secondo l'eziologia familiare di BAV, la presenza di BAV e / o malattia associata (radice aortica o allargamento dell'aorta ascendente o spostamento dell'ostio coronarico).

La terza fase consisterà nella raccolta di campioni di sangue da ciascun paziente e da qualsiasi parente di primo grado con diagnosi di BAV. Verranno eseguiti test genetici specifici per BAV e tutti i dati verranno registrati in un database specifico.

La quarta fase intraoperatoria consisterà in:

1. eseguire un TOE 3D per studiare la geometria e il comportamento dinamico della valvola aortica e della radice e
2. nel prelievo di campioni di tessuto chirurgico: durante l'intervento verrà descritta in dettaglio l'anatomia della valvola e dell'aorta; successivamente, dalla consueta sede dell'intervento, verranno prelevati campioni valvolari e di parete aortica per l'esecuzione di esami istologici, immunoistochimici e genetici.

I campioni di sangue e chirurgici saranno conservati in una biobanca per future analisi relative a questo protocollo.