Investigação de pacientes com VAB que requerem reparo valvular e/ou aórtico (GISSI Outliers VAR) (VAR)

O objetivo do estudo é selecionar pequenos grupos homogêneos de pacientes cirúrgicos com o mesmo subtipo de VAB e mesmo comportamento aórtico e identificar marcadores/preditores de evolução favorável-desfavorável da parede aórtica para avaliar se existe um fenótipo de VAB mais provável de ser considerado em alto risco de degeneração aórtica. O estudo se concentrará em vários aspectos da doença BAV. O que se segue será considerado e combinado:

Valva aórtica, raiz da aorta e morfologia da aorta ascendente O uso da ecocardiografia bidimensional (2DE) e tridimensional (3DE) transtorácica (TTE) e/ou transesofágica (TOE) pode identificar todos os tipos de morfologia da VAB (posição do folheto e deslocamento dos óstios). Ele também fornece informações quali-quantitativas sobre a morfologia e o tamanho da raiz e da aorta ascendente.

Genética da BAV Recentemente, foi demonstrado que mutações missense no gene NOTCH1 estão associadas à doença valvar aórtica calcificada mais BAV. No entanto, as mutações no gene NOTCH1 explicam apenas parcialmente a presença de BAV na ausência de outras doenças sindrômicas (ou seja, Síndrome de Marfan, Síndrome de Loeys Dietz tipo I e II e Síndrome de Ehlers Danlos tipo IV).

Histologia da VAB Em todos os pacientes inscritos, durante a operação, amostras de tecido serão coletadas das cúspides valvares (no caso de comprometimento valvar), da parede aórtica (raiz aórtica, concavidade ou convexidade da aorta ascendente) ou de ambas. As amostras serão analisadas a fim de classificar rupturas e alterações médias e íntimas.

Desenho do Estudo e Cenário do Estudo A primeira etapa consistirá na inclusão de pacientes com diagnóstico ecocardiográfico de VAB e indicação de cirurgia. A partir dos dados do eco, a válvula aórtica, bem como a raiz da aorta e a morfologia da aorta ascendente serão avaliadas a fim de classificar os pacientes em cada padrão fenotípico. As imagens de eco dos centros participantes serão enviadas para um laboratório central de eco para análise qualitativa (veja abaixo) e todos os dados serão registrados em um banco de dados específico.

A segunda etapa considerará os parentes de primeiro grau de cada paciente inscrito. Os investigadores pedirão a todos os parentes de primeiro grau que realizem um ETT de triagem para descobrir, de acordo com a etiologia familiar da VAB, a presença de VAB e/ou doença associada (aumento da raiz da aorta ou da aorta ascendente ou deslocamento dos óstios coronários).

A terceira etapa consistirá na coleta de amostras de sangue de cada paciente e de algum parente de primeiro grau com diagnóstico de VAB. Testes genéticos específicos para BAV serão realizados e todos os dados serão registrados em um banco de dados específico.

A quarta etapa intraoperatória consistirá em:

1. realizando um TOE 3D para estudar a geometria e o comportamento dinâmico da válvula aórtica e raiz e
2. na coleta de amostras de tecido cirúrgico: durante a operação, será descrita com precisão a anatomia da válvula e da aorta em detalhes; a seguir, do local habitual da cirurgia, serão coletadas amostras da valva e da parede aórtica para realização de exames histológicos, imuno-histoquímicos e genéticos.

As amostras de sangue e cirúrgicas serão armazenadas em um biobanco para futuras análises relacionadas a este protocolo.